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細胞周期をコントロールするユビキチンリガーゼ群の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19657059
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関名古屋大学

研究代表者

嘉村 巧  名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (40333455)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2008年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードユビキチン / タンパク質分解
研究概要

本課題では、出芽酵母および哺乳類におけるユビキチンリガーゼの多様性をCullinファミリ細胞周期制御においてユビキチン依存性タンパク質分解の果たす役割は大きいといわれているが、まだ多くの細胞周期制御に関わる分子群のE3は末同定である。細胞周期の制御メカニズムを明らかにするためには、これら制御分子毎のE3を調べる必要があるが、現在までにこれを網羅的に解決する方法論は存在しなかった。われわれは最近、レトロウイルス型shRNAを用いた種々のCullin型E3のコンポーネントのノックダウンにより、対応する基質の分解が阻害され蓄積することを明らかにした。そこで段階的・網羅的ノックダウンを行うことにより、サイクリンDをはじめとする多くの細胞周期関連因子のE3を発見する方法「逆トーナメント式ノックダウン法」を考案した。本研究では、逆トーナメント式ノックダウン法を用いることによって、細胞周期に関わる多くの重要な制御分子のE3を明らかにし、さらにはこれら酵素・基質関係により制御される生命現象を解明することを目的としている。SCF^<SKP2>複合体により分解されることが知られている細胞周期抑制因子p27の発現量の変化を調べてみたが、Rbx1およびCul1の発現を抑制した細胞株においてSkp2の発現が亢進することを検証した。そこでサイクリンやCKIの発現量をRbxやCullinの発現抑制株を用いて検討してみたが、異なるCullinの発現抑制により発現量の変化が見られた。原因としてCullin型E3が多くの細胞周期制御因子の分解を制御しているため、Cullinの発現抑制により細胞周期進行に異常をきたしていることが考えられた。現在対処法を検討中である。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-induced ubiquitylation and degradation of Rpb1.2008

    • 著者名/発表者名
      Yasukawa T, et al
    • 雑誌名

      EMBO J 27

      ページ: 3256-3266

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] P80, a novel Cdc53 interacting protein, regulates the function of SCF complex.2008

    • 著者名/発表者名
      Liu Y, et al
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 安定なDNA複製に関わる出芽酵母F-box 蛋白質Dia2の解析2008

    • 著者名/発表者名
      三村覚, 等
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 出芽酵母F-boxタンパク質Met30の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      三國恭平, 等
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 出芽酵母F-box蛋白質Dia2と複製フォーク蛋白質との結合2007

    • 著者名/発表者名
      三村 覚、嘉村 巧
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会.第80回日本生化学会大会.合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 転写伸長因子Elongin AのRNA polymerase IIユビキチン化への関与2007

    • 著者名/発表者名
      安川 孝史、筒井 文、近藤 康史、嘉村 巧、麻生 悌二郎
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会.第80回日本生化学会大会.合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 出芽酵母Cul8,MMS1,MMS22の複合体形成の解析2007

    • 著者名/発表者名
      石井 哲、三村 覚、小布施 力史、嘉村 巧
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会.第80回日本生化学会大会.合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/%7e2kamura/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/%7e2kamura/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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