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プロテオミックス的手法を用いた薬剤作用解析システムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 19658047
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生物生産化学・生物有機化学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

室井 誠  独立行政法人理化学研究所, 化合物ライブラリー評価研究チーム, 先任研究員 (30261168)

研究分担者 川谷 誠  独立行政法人理化学研究所, 長田抗生物質研究室, 協力研究員 (50391925)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2009年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードproteomic analysis / small molecule / target protein / 2D-DIGE / proteome analysis / target Protein / プロテオミクス / 阻害剤 / 標的分子 / プロテオーム解析 / HeLa細胞 / クラスター解析
研究概要

昨年度に続き、薬剤標的を同定することを目的として、プロテオミックスを応用した薬剤解析システムの構築を行なった。本システムでは、二次元電気泳動を行なった全てのゲルで検出されるスポットを解析対象にするように解析系をデザインした。しかし、比較薬剤数を多くする為に解析するゲルの数が増えた場合に、現在の手法では、全てのスポットデータを欠損無く得ることが難しい為に、本方法では比較に用いることのできるスポットが減少することがわかった。そこで、約40枚のゲルを用いて再現性よく検出できた約300スポットを選出し、これらのスポットについてゲルのゆがみを補正する英国Nonlinear Dynamics社製Progenesis Same Spotsを用いることによって欠損値の無いデータを得ることした。これらのスポットを用いてクラスター解析を行なったところ、以前の方法に比べ比較できるスポットが少なくなることによるクラスタリングの精度の低下を抑制する良好な結果が得られた。これを基にデータベースシステムの変更を行った。本システムのデータベースとなる、既知化合物の解析を行ない、以前解析を行なったデータも再度スポットの定量を行ないデータベースに登録し、システム再構築した。解析のために選択したスポットのうち、いくつかの未同定のスポットの同定を行い解析時に利用できるようにシステムに登録した。クラスター解析を行ない、検討した阻害剤が作用によって分類できることを確認した。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-xL during pironetin-induced apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Tamura, Y.
    • 雑誌名

      Oncogene 28

      ページ: 107-116

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The identification of an osteoclastogenesis inhibitor through the inhibition of glyoxalase I2008

    • 著者名/発表者名
      Kawatani, M.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 105

      ページ: 11691-11696

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Requirement of the conserved, hydrophobic C-terminus region for the activation of heparanase2008

    • 著者名/発表者名
      Lai, N. S.
    • 雑誌名

      Exp. Cell Res. 314

      ページ: 2834-2845

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of disuldide bond formation in the activation of heparanase.2007

    • 著者名/発表者名
      Simizu, S. et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 67

      ページ: 7841-7849

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 薬剤処理HeLa細胞のプロテオームプロファイリングシステムの拡張2009

    • 著者名/発表者名
      室井誠, 野田和恵, 近藤久恵, 仲田優子, 星元紀, 長田裕之
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      福岡市 福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] GUT-70、並びに、誘導体BNS-22のプロテオミクスを用いた作用標的解析2008

    • 著者名/発表者名
      室井誠, 風見紗弥香, 高山浩, 川谷誠, 木村晋也, 前川平, 長田裕之
    • 学会等名
      第12回がん分子標的治療研究会
    • 発表場所
      東京都千代田区学術総合センター
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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