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ホルムアルデヒドはパーキンソン氏病の原因となりえるか?

研究課題

研究課題/領域番号 19658111
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 応用獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

藤田 正一  北海道大学, 名誉教授 (10143314)

研究分担者 石塚 真由美  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (50332474)
坂本 健太郎  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (80374627)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードホルムアルデヒド / パーキンソン / ADH3 / TIQ / ノルサルソリノール / パーキンソ
研究概要

ホルムアルデヒドはシックハウス症候群の1原因物質としてその詳細が調べられてきた。しかし、長期曝露による神経毒性は、「神経変性」という観点からは不明であり、さらに、ホルムアルデヒドとドパミンの縮合によって合成されるノルサルソリノールに着目してその毒性やパーキンソン氏病との関連を研究した報告は殆どない。そこで、本研究では、上記仮説の検証を含め、ホルムアルデヒドの内因性の発生や消去能の低下、ホルムアルデヒドを発生させる環境化学物質への曝露が弧発性パーキンソン氏病の原因となりえるのかを究明することを目的とする。
本年度は、脳におけるホルムアルデヒドの解毒に重要なADH3のノックアウト(KO)マウスの繁殖を行い、材料採集と受容体発現の変化について調べた。また、行動を詳細に解析するために、データロガーを用いた毒性学的な行動解析方法を確立した。
一方、シトクロムP450の分子種のひとつCYP2Dの遺伝的多型がパーキンソン氏病の発症とかかわりがあるとの報告があることから、ドパミンの代謝へのCYP2Dの関与について同定を行った。CYP2Dを欠損するDAラットを用いてカテコールアミン濃度や代謝に対し、P450がどのように関与するのか、明らかにした。また、その過程ではDAラットにおけるCYP2D2mRNAの低発現は、CYP2D2遺伝子の転写調節領域内の一塩基置換により、hnRNP K蛋白質のDNA結合が低下する事が原因である事を初めて明らかにした。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Genetic basis of inter-and intrastrain differences in diazepam.p-hydroxylation in rats2009

    • 著者名/発表者名
      Sakai N, Saito K, Sakamoto KQ, Ishizuka M, Fujita S.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism And Disposition 37

      ページ: 268-271

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibiotic Furazolidone Induces CYP1A But Not CYP2E1 Subfamily in Rat Liver2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Sakai N, Ikenaka Y, Kamiya T, Heewon M, Sakamoto KQ, Ishizuka M, Fujita S
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci 70

      ページ: 223-226

    • NAID

      110006633666

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Using Microarray Analysis to Evaluate Genetic Polymorphisms Involved in the Metabolism of Environmental Chemicals2007

    • 著者名/発表者名
      Ban S, Kondo T, Ishizuka M, Sasaki S, Konishi K, Washino N, Fujita S, Kishi R.
    • 雑誌名

      Fukuoka Acta Medica 89

      ページ: 208-214

    • NAID

      120000987163

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Di-(2-ethylhexyl) phthalate suppresses tamoxifen-induced apoptosis in GH3 pituitary cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kim HS, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S.
    • 雑誌名

      Arch. Toxicol 81

      ページ: 27-33

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma pharmacokinetics and CYP3A12-dependent metabolism of c-kit inhibitor imatinib in dogs2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka M, Nagai S, Sakamoto KQ, Fujita S
    • 雑誌名

      Xenobiotica 37

      ページ: 503-513

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Testicular toxicity of profenofos in matured male rats2007

    • 著者名/発表者名
      Moustafa GG, Ibrahim ZS, Hashimoto Y, Alkelch AM, Sakamoto KQ, Ishizuka M, Fujita S
    • 雑誌名

      Arch Toxicol 81

      ページ: 875-881

    • NAID

      120000951584

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated warfarin metabolism in warfarin-resistant roof rats (Rattus rattus) in Tokyo2007

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka M, Okajima F, Tanikawa T, Min H, Tanaka KD, Sakamoto KQ, Fujita S.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos 35

      ページ: 62-66

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 2つの異なる遺伝子変異がもたらすラットCYP2D依存の薬物代謝活性の系統差及び個体差2008

    • 著者名/発表者名
      酒井紀彰、斎藤愛、坂本健太郎、石塚真由美、藤田正一
    • 学会等名
      第23回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of low expression of CYP2D2 mRNA in Dark Agouti rats2008

    • 著者名/発表者名
      酒井紀彰、坂本健太郎、石塚真由美、藤田正一
    • 学会等名
      17^<th> International symposium on microsomes and drug oxidations
    • 発表場所
      Saratoga Spring, USA
    • 年月日
      2008-07-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 2つの異なる遺伝子変異がもたらすラットCYP2D依存の薬物代謝活性の系統差及び個体差2008

    • 著者名/発表者名
      酒井紀彰、斎藤愛、坂本健太郎、石塚真由美、藤田正一
    • 学会等名
      第35回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      東京・国立オリンピック記念青少年総合センター
    • 年月日
      2008-06-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおけるCYP2D2, 2D3依存の薬物代謝酵素活性の系統差及び個体差〜2つの異なる遺伝子変異の影響〜2008

    • 著者名/発表者名
      酒井紀彰, 斉藤愛, 坂本健太郎, 石塚真由美, 藤田正一
    • 学会等名
      第145回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川県相模原市(麻生大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ワルファリン耐性ドブネズミにおける耐性機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      田中和之, 谷川力, 石塚真由美, 坂本健太郎, 藤田正一
    • 学会等名
      第145回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川県相模原市(麻生大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] カカオマス製品の粗抽出液の抗変異原作用2008

    • 著者名/発表者名
      大野円実, 坂本健太郎, 石塚真由美, 藤田正一
    • 学会等名
      第145回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川県相模原市(麻生大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 両生類、特に有尾類アカハライモリを中心としたCYP1Aのcharacterization2007

    • 著者名/発表者名
      中山翔太, 石塚真由美, 田中上野寛子, 坂本健太郎, 藤田正一
    • 学会等名
      第144回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道江別市(酪農学園大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of cytochrome P450 1A in Ungulates2007

    • 著者名/発表者名
      Sobhy Wageh, 石塚真由美, Zein Shaban Ibrahim, 坂本健太郎, 藤田正一
    • 学会等名
      第144回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      北海道江別市(酪農学園大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ワルファリン耐性ドブネズミ及びクマネズミにおける新規耐性機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      田中和之, 谷川力, 石塚真由美, 坂本健太郎, 藤田正一
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 野生動物のCYP1Aサブファミリーの種差とキャラクタライゼーション2007

    • 著者名/発表者名
      川合佑典, 石塚真由美, 山本秀明, 坂本健太郎, 藤田正一
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 野生生物のシトクロムP450と汚染環境への適応機構に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      石塚真由美
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区(タワーホール船堀)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of low expression of CYP2D2 mRNA in Dark Agouti rats2007

    • 著者名/発表者名
      N. Sakai, K. Q Sakamoto, M. Ishizuka, S. Fujita
    • 学会等名
      International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      Montreal, Canada (the Palais des congres de Montreal)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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