• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヘパラナーゼによる糖鎖プロセシングの可視化と免疫細胞の機能調節における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19659012
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

東 伸昭  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (40302616)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードヘパラナーゼ / ヘパリン / プロセシング / マスト細胞 / ヘパラン硫酸 / 糖鎖 / 脱顆粒 / グリコシダーゼ / 低分子化 / マクロファージ / トリプターゼ / 浸潤
研究概要

本研究課題ではヘパラン硫酸・ヘパリンという硫酸化多糖を対象として、エンド型グリコシダーゼによるこの多糖の限定切断や低分子化を可視化すること、硫酸化多糖と相互作用する分子や細胞の機能が限定切断に伴い調節を受ける機構を解明すること、の2点について、免疫細胞を対象に検討を行ってきた。
マスト細胞で生じるヘパリン低分子化は穎粒内物質の生理活性変化を伴う「プロセシング」と考えられることを平成19年度に報告した。 20年度はこれをふまえ、ヘパリン低分子化に伴うマスト細胞の機能変化を広く検討した。顆粒内にヘパリンを蓄積し、かつヘパラナーゼを微弱に発現するマスト細胞株MSTにヘパラナーゼ遺伝子を導入することにより、生体内の結合組織型マスト細胞と同レベルのヘパラナーゼを発現する遺伝子導入株の作製に成功した。この細胞は脱顆粒の閾値、ヒスタミン、ヘキソサミニダーゼの放出量についてモック細胞との間に明確な差を示さなかった。一方、可溶化物が示す高分子基質(フィブロネクチン)の切断活性はペパラナーゼ遺伝子導入株で亢進した。脱顆粒時に放出されるヘパリンを顆粒内蓄積量と考え、これを2つの方法で測定した。代謝標識したヘパリンの放射活性による定量ではヘパラナーゼ遺伝子導入株の方が20%程度高かったが、ウロン酸総量の定量では逆に30%程度少ないという予想外の結果を得た。ヘパラナーゼ遺伝子導入株の顆粒内では生合成されて間もないヘパリンの割合が多い、すなわち顆粒内ヘパリンのターンオーバーが早いものと解釈される。ヘパリン以外の顆粒内生理活性物質について、その細胞内局在と寿命を変化させる可能性がある。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] 「がん転移研究の実験手法」 ヘパラナーゼ活性の検出2008

    • 著者名/発表者名
      東伸昭、入村達郎 (分担)
    • 雑誌名

      金芳堂

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Heparanase expression in B16 melanoma cells and peripheral blood neutrophils before and after extravasation detected by novel anti-mouse heparanase monoclonal antibodies.2008

    • 著者名/発表者名
      Komatsu, et. al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. Methods 331

      ページ: 82-93

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヘパラナーゼを介した免疫細胞の機能調節2008

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭
    • 雑誌名

      Pharma Vision News 11

      ページ: 28-31

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Properties of blocking and non-blocking monoclonal antibodies specific for human maccrophage galactose-type C-type lectin (MGL/ClecSF10A/CD301).2007

    • 著者名/発表者名
      Sano, et. al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 141

      ページ: 127-136

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potentiation of proliferation of Some but not all human colon carcinoma cell lines by immobilized hepatic asialoglycoprotein receptor 1

    • 著者名/発表者名
      Fang, et al.
    • 雑誌名

      Oncol. Res. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MGL2+ dermal dendritic cells are sufficienl to initiate contact hypersensi- tivity in vivo

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto, et al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Involvement of Ashwell receptor in liver metastasis of colon carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno, et al.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Glycobiology
    • 発表場所
      米国・ベンチュラ
    • 年月日
      2009-01-22
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Ashwell receptor promotes liver metastasis of colon carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      上野 傑
    • 学会等名
      第81回日本生化学会・第31回日本分子生物学合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヘパラナーゼによる免疫細胞の機能調節2008

    • 著者名/発表者名
      東伸昭
    • 学会等名
      第6回糖鎖科学jンシーシアムムシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-04
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of asialoglycoprotein receptor in liver metastasis of colon carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Ueno, et al.
    • 学会等名
      12^<th> Joint MRS-AACR Conference on Metastasis
    • 発表場所
      カナダ・バンクーバー
    • 年月日
      2008-08-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス大腸癌の肝転移形成におけるアシアロ糖蛋白質受容体(ASGPR)の役割2008

    • 著者名/発表者名
      上野傑, 他
    • 学会等名
      第17回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2008-07-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] C型レクチンの胃癌肝転移への関与と治療への応用2008

    • 著者名/発表者名
      野寺 快明, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第128回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヘパラナーゼを介した免疫細胞の機能調節(受賞講演)2008

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭
    • 学会等名
      日本薬学会薬学ビジョン部会 第9回創薬ビジョンシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-01-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌細胞株colon 38の肝特異的転移におけるアシアロ糖蛋白質レセプターの関与について2007

    • 著者名/発表者名
      上野 傑, 他
    • 学会等名
      BMB2008
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヘパラナーゼによるマスト細胞内ヘパリンのプロセシングはトリプターゼ活性を亢進する2007

    • 著者名/発表者名
      脇 紀彦, 他
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス好中球亜集団におけるヘパラナーゼmRNA及び蛋白質の発現と細胞内局在2007

    • 著者名/発表者名
      須江 真由美, 他
    • 学会等名
      第51回日本薬学会 関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-10-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Heparanase from cell surface to nucleus: Its distinct roles in cell differen-tiation and invasion.2007

    • 著者名/発表者名
      中島 元夫, 他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Possible role of ASGPR in the development of liver metastasis from gast-ric cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      ラウラ ゴメス, 他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Processing of intracellular heparin by heparanase in mast cells: Possible regulation of tryptase activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Michihiko Waki, et. al.
    • 学会等名
      The 14 th European Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      Luebeck, Germany
    • 年月日
      2007-09-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Expressions of and subcellular localizations of heparanase during differen-tiation and relocation of neutrophils in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Sue, et. al.
    • 学会等名
      The 14 th European Carbohydrate Symposium
    • 発表場所
      Luebeck, Germany
    • 年月日
      2007-09-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヘパラナーゼによるマスト細胞内ヘパリンのプロセシングと活性調節2007

    • 著者名/発表者名
      脇 紀彦, 他
    • 学会等名
      第27回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-08-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヘパラナーゼの分子種を見分ける抗ヘパラナーゼモノクローナル抗体の確立2007

    • 著者名/発表者名
      東 伸昭, 他
    • 学会等名
      第16回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-07-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi