小脳皮質構築過程における血管・ニューロン・グリア間相互作用機構の追究

• 研究課題/領域番号: 19659049
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 美作女子大学短期大学部
• 研究代表者: 森田 規之 美作大学短期大学部, 栄養学科, 准教授 (50239662)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2008年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2007年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: 小脳 / 血管発生 / 遺伝子発現 / 皮質構築 / 傍矢状帯域 / 細胞移動 / in situ hybridization / Eph-Ephrin系 / 神経組織構築 / 組織細胞化学 / イメージング

研究概要

生体の器官の組織の構築と機能維持には、ライフラインとしてその栄養にあたる血管系の発生が密接に関連する。中枢神経系においても、発生過程に応じて脈管形成、血管新生や、血管ネットワークの走行パターンが巧妙に制御されていることが考えられ、マウスの小脳をモデルシステムとする解析を進めた。小脳の組織構築においては、皮質の層構築とともに、前後方向、内外側方向での区域化が特徴的である。内外側方向の区域化として、縦縞状の小脳皮質傍矢状帯域が可視化されるトランスジェニックマウスを解析したところ、傍矢状帯域帯域の境界部によく一致して分子層を貫く血管が走行しており、出生直後からのおよそ5日間では、Pax6免疫陽性の顆粒細胞がこの部で移動する所見が認められたことから、血管構造がニューロンの細胞移動に関与している可能性が考えられた。小脳皮質構築における顆粒細胞移動の早期過程に注目して、Pax6、GFAP、PE-CAMに対する多重免疫染色法によって、ニューロン、グリア、血管の関連について追究した。また、出生3日後からのマウス小脳スライス培養系において、血管構造に注目して、血管が成長・維持されつつ顆粒細胞の移動が追跡できる条件を検討した。さらに、Eph-Ephrin系のメンバーについて、in situ hybridization法と免疫組織化学法の多重染色によって発現細胞の同定を試み、小脳皮質の分子層において、回路網形成期に応じて、層構造を貫く血管から層内での横方向への分岐が制御的に生じることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DSCAM deficiency causes loss of pre-inspiratory neuron synchroneity and perinatal death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano, K., Fujii, M., Arata, S., Tojima, T., Ogawa, M., Morita, N., Shimohata, A., Furuichi, T., Itohara, S., Kamiguchi, H., Korenberg, J. R., Arata, A. Yamakawa, K.
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 29 ページ: 2984-2996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opalin, a transmembrane sialylglycoprotein located in the centralnervous system myelin paranodalloop membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, F., Sato, Y., Tohyama, K., Akagi, T., Hashikawa, T., Nagakura-Takagi, Y., Sekine, Y., Morita, N., Baba, H., Suzuki, Y., Sugano, S., Sato, A. Furuichi, T.
  • 雑誌名: The Journal of Biological chemistry 283 ページ: 20830-20840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar development transcriptome database (CDT-DB) : Profiling of spatio-temporal gene expression during the postnataldevelopment of mouse cerebellum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Sekine, Y., Saruta, C., Nishibe, H., Morita, N., Sato, Y., Sadakata, T., Shinoda, Y., Kojima, T., Furuichi, T.
  • 雑誌名: Neural Networks 21 ページ: 1056-1069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential expression of Efhc1/myoclonin1 in choroid plexus and ependymal cell cilia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Inoue, I., Yamagata, T., Morita, N., Furuichi, T., Yamakawa, K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 367 ページ: 226-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na (v) 1.1 localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: a circuit basis for epileptic seizures in mice carrying an Scnla gene mutation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara, I., Miyamoto, H., Morita, N., Atapour, N., Mazaki, E., Inoue, I., Takeuchi, T., Itohara, S., Yanagawa, Y., Obata, K., Furuichi, T., Hensch, T. K., Yamakawa, K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 27 ページ: 5903-5914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and functional analysis of the apoptosis-associated tyrosine kinase (AATYK) family. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomomura, M., Morita, N., Yoshikawa, F., Konishi, A., Akiyama, H., Furuichi, T., Kamiguchi, H.
  • 雑誌名: Neuroscience 148 ページ: 510-521
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of pre-inspiratory neuron synchroneity in mice with Dscaml deficiency. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. AMANO, M. FUJII, T. TOJIMA, M. OGAWA, N. MORITA, S. ARATA, A. SHIMOHATA, T. FURUICHI, S. ITOHARA, H. KAMIGUCHI, J.R. KORENBERG, A. ARATA, K. YAMAKAWA
  • 学会等名: Society for Neuroscience's 37th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Nav1.1 predominantly localizes to axons in the developing mouse brain. (2007)
  • 著者名/発表者名: I. OGIWARA, H. MIYAMOTO, N. MORITA, N. ATAPOUR, E. MAZAKI, I. INOUE1, S. ITOHARA, Y. YANAGAWA, K. OBATA, T. FURUICHI, T. K. HENSCH, K. YAMAKAWA
  • 学会等名: Society for Neuroscience's 37th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] Cerebellar development transcriptome database 3.0 (CDT-DB 3.0). (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. SHINODA, A. SATO, N. MORITA, Y. SEKINE, C. SARUTA, Y. SATO, T. SADAKATA, T. KOJIMA, T. FURUICHI
  • 学会等名: Society for Neuroscience's 37th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] 乳児重症ミオクロニーてんかんモデルマウスにおける大脳皮質抑制性神経細胞の異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、森田規之、アタボアナフィセ、宮本浩行、井上育代、真崎恵美、柳川右千夫、小幡邦彦、ヘンシュ貴雄、古市貞一、山川和弘
  • 学会等名: 第41回日本てんかん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Nav1.1欠損マウスにおけるパルブアルブミン陽性インターニューロンの異常とてんかん (2007)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、宮本浩行、森田規之、アタボアナフィセ、真崎恵美、井上育代、柳川右千夫、小幡邦彦、古市貞一、ヘンシュ貴雄、山川和弘
  • 学会等名: Neuro2007 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会 合同学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [図書] 第2章 遺伝子と細胞・組織 2.1 細胞とゲノム(分担p5-11)栄養科学シリーズNEXT 解剖生理学 人体の構造と機能 第2版 (河田光博、三木健寿 編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 森田規之
  • 総ページ数: 182
  • 出版者: 講談社サイエンティフィク