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マイクロRNAを新規分子指標に用いた新しい神経・高次脳機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19659073
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

北條 浩彦  国立精神・神経センター, 神経研究所遺伝子工学研究部, 室長 (60238722)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードマイクロRNA / DNAチップ / 神経分化 / 高次脳機能
研究概要

近年、ゲノム上に数百〜千近く存在するタンパク質をコードしないマイクロRNA遺伝子とその機能が注目されている。このマイクロRNAが関わる遺伝子発現調節は、RNAi(RNA interfbrence)マシーンが関与する新規の翻訳抑制機構であり、しかも、一種類のマクロRNAが複数のターゲット遺伝子の発現を制御するまったく新しい遺伝子発現調節機構を担っている。本研究は、このマイクロRNAを新規分子指標に用いた、まったく新しい観点からの高次脳機能解析を行う。本年度は、昨年度に引続き研究代表者らが開発したDNAチップ(Genopal-MICM)を用いてマウスP19細胞の神経細胞分化過程におけるマイクロRNAの発現プロファイルを解析した。そして、神経細胞分化過程におけるマイクロRNAとそのターゲット遺伝子の関連を解析した。その結果、let-7マイクロRMが神経分化過程で顕著に増加し、そのターゲット遺伝子であるHmga2遺伝子の発現が、let-7マイクロRNAの増加に伴って翻訳レベルで抑制されていることを見出した。Hmga2タンパク質が細胞の更新に関わると考えられていることから、Hmga2タンパク質のlet-7マイクロRNAによる発現抑制が神経細胞分化に伴う細胞分裂停止と形態変化に関与している可能性が考えられる。
マイクロRNAライブ・アッセイ用レポータープラスミド・ライブラリーの作製に関しては、約120個のマイクロRNAをターゲットとするそれぞれのクローンの構築を完成させることができた。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of the common marmoset huntingtin gene2009

    • 著者名/発表者名
      Hohjoh H., et al.
    • 雑誌名

      Gene 432

      ページ: 60-66

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 機能性小分子RNAの大規模シークエンス2009

    • 著者名/発表者名
      佐々木裕之, 北條浩彦
    • 雑誌名

      実験医学 27

      ページ: 14-19

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Variation of gene silencing involving endogenous microRNA in mammalian cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tamura Y., et al.
    • 雑誌名

      Mol Biol Rep (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of allele discrimination by introduction of nucleotide mismatches into siRNA in allele-specific gene silencing by RNAi2008

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi Y., et al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE 3

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Doi Y., et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 105

      ページ: 8381-8386

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Marked change in microRNA expression duing neuronal differentiation of humanteratocarcinoma NTera2D1 and mouse embrvonal carcinoma P19 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hohjoh H.and Fukushima T.
    • 雑誌名

      BBRC 362

      ページ: 360-367

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profle analysis of microRNA(miRNA)in mouse central nervous system using a new miRNA detection system that examines hybridi zation sigllals at every step of washing2007

    • 著者名/発表者名
      Hohjoh H.and Fukushima T.
    • 雑誌名

      Gene 391

      ページ: 39-44

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic aberration of tht human REELIN gene in psychiathc disorders2007

    • 著者名/発表者名
      Tamura Y., et. al.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry 12

      ページ: 593-600

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Variation of gene silencing contributes in a variety of gene expression in mammalian cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hohjoh H., Tamura Y.
    • 学会等名
      第58回アメリカ人類遺伝学会年会
    • 発表場所
      フラデルフィア市、ペンシルベニア州
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Sequence analysis of small RNAs present in preimplantaion mouse embryos2008

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi Y., et al.
    • 学会等名
      第58回アメリカ人類遺伝学会年会
    • 発表場所
      フラデルフィア市、ペンシグレベニア州
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Gene silencing involving endogenous miRNAs contributes in a variety of mammalian cells' gene expression2008

    • 著者名/発表者名
      Tamura Y., et al
    • 学会等名
      第13回RNA学会
    • 発表場所
      ベルリン市、ドイツ
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス初期胚に存在する機能性 small RNAの解析2008

    • 著者名/発表者名
      大西悠亮, 他7名
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAとターゲット遺伝子が関わる遺伝子発現の多様化2008

    • 著者名/発表者名
      田村美子, 北條浩彦
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAとターゲット遺伝子が関わる遺伝子発現の多様化2008

    • 著者名/発表者名
      田村美子, 北條浩彦
    • 学会等名
      第53回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] コモン・マーモセットハンチンチン遺伝子のクローニングと解析2008

    • 著者名/発表者名
      北條浩彦, 他4名
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Sequence analysis of small non-codhng RNAs present in preimplantation mouse embryos2007

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi Y., et. al.
    • 学会等名
      第57回アメリカ人類遺伝学会年会
    • 発表場所
      サンディエゴ市カリフォルニア州
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Assay system for evaluation of allele-specific gene silencillg by RNA interference(RNAi)2007

    • 著者名/発表者名
      Hohjoh H., et. al.
    • 学会等名
      第57回アメリカ人類遺伝学会年会
    • 発表場所
      サンディエゴ市、カリフォルニア州
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス初期胚におけるマイクロRNAの変化2007

    • 著者名/発表者名
      大西 悠亮, 他5名
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] リアルタイムPCR実験ガイド2007

    • 著者名/発表者名
      北條 浩彦(編集)
    • 総ページ数
      193
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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