疾患発症機構の迅速再現系の構築に向けたヒト体細胞遺伝子組み換え法の開発と創薬展開

• 研究課題/領域番号: 19659075
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 醍醐 弥太郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30345029)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2009年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2008年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2007年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 遺伝子組み換え / 発癌機構

研究概要

本年度はこれまでの研究成果を踏まえ、癌細胞株および癌組織で高頻度に発現上昇する遺伝子として同定した複数個の癌特異的な治療標的候補分子(標的分子)の機能解析を進め、創薬スクリーニングモデル構築に向けた基盤アッセイ系の基礎検討を以下の項目を中心に進めた。
(1)各標的分子をコードする遺伝子を導入した細胞を用いて細胞表現型を観察し、各種発現情報解析による標的分子の下流・関連遺伝子の探索を行った。
(2)HJURP、WDHD1の各分子の組み換え細胞の抽出蛋白を免疫沈降法と質量分析法を併用して解析し、標的分子における癌化に関わる蛋白修飾変動や標的分子と相互作用する蛋白群を同定した。
(3)各種標識された標的分子を発現する細胞株を用いて、標的分子の動態(発現と細胞内局在の変化)およびそれが及ぼす細胞形態変化を観察した。
(4)各標的分子の発現細胞をマウスに移植して、同定した分子経路がin vivoの系で成立するかを確認した。
以上により、新規薬用化合物等のhigh throughput screening系構築に必要な標的分子機能の迅速・高感度検出系の構築を実施した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of WD repeat and high-mobility group box DNA binding protein 1 in pulmonary and esophageal carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato N, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 16 ページ: 226-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎(共著)
  • 雑誌名: 分子呼吸器病「呼吸器病学TOPICS2009」(先端医学社) ページ: 50-53
• [雑誌論文] HJURP is a cell-cycle-dependent maintenance and deposition factor of CENP-A at centromeres. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dunleavy EM, et al.
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 485-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of GMDS leads to escape from NK cell-mediated tumor surveillance through modulation of TRAIL signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki K, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 188-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of placenta specific transcription factor Distal-less homebox 5 predicts chinical outcome in primany lung cancer patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, el al.
  • 雑誌名: Chin Cancer Res 14 ページ: 2363-2370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of novel Cancer-Testis antigen-specific T-cell responses in TIL, regional lymph nodes and PBL in patients with esphageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, et al.
  • 雑誌名: Cencer Sci 99 ページ: 1448-1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLA-2A-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle assosiated 1, can induce tumor-reactive CTL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Leung ACC, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 123 ページ: 2616-2625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent decreased expression of candidate tumor-suppressor gene, DEC1, and its anchorage-independent growth properties and impact 〓 global gene erpression in esophageal cartinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Leung ACC, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 587-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] From cancer genomics to thoracic oncology: Discovery of new biomarkers and therapeutic targets for lung and esophageal carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, et. al.
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 56 ページ: 43-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 11601-11611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Holliday junction recognizing protein involved in the chromosomal stability and immortality of cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato T, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 8544-8553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular features of hormone-refractory prostate cancer cells by genome-wide gene-expression profiles. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 5117-5125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of KIF4A as a prognostic biomarker and therapeutic target for lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniwaki M, et. al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13 ページ: 6624-6631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor Receptor 1 Oncogene Partner as a Novel prognostic biomarker and therapeutic target for lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mano Y, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1902-1913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A24-restricted epitope-peptides derived from gene products up-regulated in lung and esophageal cancers as novel targets for immunotherapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suda T, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1803-1808
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for analyzing formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tissue sections by mass spectrometry imaging. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, et. al.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad, Ser B, Phys Biol Sci 83 ページ: 205-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative profiling of serum glycoproteome by sequential purification of glycoproteins and 2-nitrobenzensulfenyl (NBS) stable isotope labeling: a new approach for the novel biomarker discovery for cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, et. al.
  • 雑誌名: J Proteome Res 6 ページ: 3475-3483
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a novel oncogenic receptor tyrosine kinase ELSERT as a new biomarker and a druggable target for lung and esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yataro Daigo, et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 100th Annual Meeting
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] がんのゲノミクス・プロテオミクス解析による統合的がん診断系の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] がんゲノム・エピゲノム制御機構に基づいた治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 日本肺癌学会第49回総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Application of Cancer Genomics to Thoracic Oncolgy: New Biomarkers and Druggable Targets for Lung and Esophageal Cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yataro Daigo, et al.
  • 学会等名: 日本癌学会第66回総会(International Session)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] がんプロテオミクス解析による治療標的分子とバイオマーカーの探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-28
• [学会発表] From Cancer Genomics to the Cancer Clinic: Novel Biomarker and Druggable Target Discovery for Lung and Esophageal Cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yataro Daigo, et al.
  • 学会等名: 15th East Asian Joint Symposium on Biomedical Science (Symposium)
  • 発表場所: Soul, South Korea
  • 年月日: 2008-07-22
• [学会発表] 網羅的発現解析による肺癌の分子病態理解と新規治療標的分子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 第23回日本肺癌学会ワークショップ(講演)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] Phosphorylation and Activation of CDCA8 by AURKB Plays a Significant Role in Human Lung Carcinogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yataaro Daigo, et. al.
  • 学会等名: 日本癌学会第66回総会, International Session
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Activation of HJURP Involved in the Chromosomal Stability and Immortality of Cancer Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yataaro Daigo, et. al.
  • 学会等名: 日本癌学会第66回総会, International Session
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [図書] THE LUNG perspeetive「肺癌のUp-to-date」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎(共著)
  • 総ページ数: 553
  • 出版者: レディカルレビュー社
• [図書] 医学のあゆみ「肺癌update-研究と臨床の最前線」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎(共著)
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: 医歯薬出版新社
• [図書] MOOK「肺癌の臨床2008-2009」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎(共著)
  • 出版者: 篠原出版新社(印刷中掲載確定)
• [図書] Enzyclopedia of Cancer(掲載確定) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yataro Daigo, et. al.
  • 出版者: Springer(印刷中)
• [図書] 実験医学「分子レベルから迫る癌診断研究」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎(共著)
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/nakamura/daigo/cv_daigo.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/nakamura/daigo/main_daigo.html
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/nakamura/daigo/main_daigo.html