ストレスの定量的評価の試み

• 研究課題/領域番号: 19659147
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 藤田 博美 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60142931)
• 研究分担者: 小田 淳 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50255436) ; 若尾 宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10280950) ; 漆原 範子 北海道大学, 大学院・水産科学研究院, 博士研究員 (80396308)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 環境応答 / ストレス / シグナル伝達 / 環境因子 / 培養細胞

研究概要

成果の一部を上げる. まず, ニジマス由来RTG-2細胞の環境ストレスに対する応答を解析した. 化学汚染物質トリブチルスズ(TBT)がRTG-2にMAP kinase (ERK, JNK, p38 MAP kinase)の活性化を惹起すること, caspase活性化を伴うapoptosisを誘導することを明らかにした. さらにJNKがTBTによるcaspase依存的なapoptosisに, p38 MAP kinaseがcaspase非依存的な細胞死に関与することを明らかにした. 更に熱ショックに対する応答の解析を行った.
次に, 生物進化の過程でヒトを含めて広く保存されてきた様々な環境ストレスに対して共通する検知・応答機構について, 細胞骨格と細胞接着に注目して検討を進めた. 即ち, 良く保存されているArf-GAPタンパクGIT1とアダプタータンパクNckの結合様態と生理的意義について, 分子細胞生物学的な検討を行い, GIT1のチロシンリン酸化がNickを結合パートナーとして細胞内局在の移動をもたらし細胞機能を発揮していることが示唆された. これらのタンパクは線虫から哺乳動物まで重要な役割を果たしており, 普遍性の高いものであることが推察される.

研究成果

• [雑誌論文] JNK and p38 MAPK are independently involved in tributylin-mediated cell death in rainbow trout RTG-2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Urushibara N, Mitsuhashi S, et.al.
  • 雑誌名: Comp Biochem Physiol-Part C : Toxicol and Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK and p38 MAPK are independently involved in tributylin-mediated cell death in rainbow trout RTG-2 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Urushibara N, Mitsuhashi S, et al
  • 雑誌名: Comp Biochem Physiol-Part C : Toxicol and Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] induction of natural killer T cell from embryotic stem cells prepared by somatic cell nuclear transfer (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakao H, Wakao R, et.al.
  • 雑誌名: FASEB J. 22 ページ: 2223-2231
  • 査読あり
• [雑誌論文] induction of natural killer T cell from embryotic stem cells prepared by somatic cell nuclear transfer (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakao H, Wakao R, et al
  • 雑誌名: FASEB J. 22 ページ: 2223-2231
  • 査読あり
• [雑誌論文] The WAVE2/Abi1 complex differentially regulates megakaryocyte development and spreading : implications for platelet biogenesis and spreading machinery (2007)
  • 著者名/発表者名: Eto K, Nishikii H, et al.
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 3637-3647
  • 査読あり
• [雑誌論文] トロンボポエチン (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木知幸, 小田淳
  • 雑誌名: Medical Practice 24 ページ: 2156-2157
• [雑誌論文] Wiskott-Aldrich症候群蛋白(WASP)の構造と機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小田淳, 漆原範子
  • 雑誌名: Angiology Frontier 6 ページ: 223-229
• [雑誌論文] A novel mouse model for iNKT cell study (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakao H, Kawamoto H, et al
  • 雑誌名: J Immunol. 179 ページ: 3888-3895
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板におけるチロシンキナーゼFAKそしてPyk2によるGIT1リン酸化の拮抗的制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木知幸ほか
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 北里大学薬学部, 東京
  • 年月日: 2009-03-31