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化学物質によるリンパ球ホーミングのかく乱

研究課題

研究課題/領域番号 19659154
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 衛生学
研究機関徳島文理大学

研究代表者

岩田 誠  徳島文理大学, 香川薬学部, 教授 (50160122)

研究分担者 宋 時栄  徳島文理大学, 神経科学研究所, 教授 (00399693)
大岡 嘉治  徳島文理大学, 香川薬学部, 准教授 (60303971)
竹内 一  徳島文理大学, 香川薬学部, 助教 (00421298)
横田 彩  徳島文理大学, 香川薬学部, 助教 (30446075)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードアレルギー / リンパ球 / 樹状細胞 / ビタミンA / レチノイン酸 / ホーミング / 腸 / 化学物質
研究概要

先進諸国におけるアレルギー患者の急増など、免疫機能の変調に、何らかの化学物質によるリンパ球ホーミングの攪乱が関与している可能性を我々は提唱する。我々は、腸組織にはビタミンAからレチノイン酸(RA)を生成する能力を持つ樹状細胞が存在し、抗原提示の際にRAを与えることによってリンパ球に小腸指向性を賦与することを発見した。本研究では、樹状細胞におけるRA合成酵素retinal dehydrogenase (RALDH)発現誘導に関与する腸組織微小環境因子の役割を解析し、これを攪乱する可能性のある化学物質の影響を調べるとともに、T細胞のホーミング特異性の攪乱の可能性を解析した。これに基づき、免疫学的疾患誘導機序の新たな可能性を探り、疾患発症の抑制に向けた基盤構築目指した。結果:昨年度、我々は、GM-CSFが腸の樹状細胞におけるRALDH発現を誘導する主要な因子であることを見出した。そこで低濃度のGM-CSFの存在下で環境化学物質がRALDH発現に影響を与えるかどうか調べたところ、有機スズ化合物の中にRALDH2アイソフォームの発現を促進するものが見出された。これらの化合物の作用は、活性化を受ける側のT細胞においてより顕著であった。小腸特異的ホーミング受容体のうちケモカイン受容体CCR9の発現を、有機スズ化合物が著しく促進したが、α4β7インテグリンに対する発現促進作用はあまり強くなかった。これらの効果は、レチノイドX受容体からの刺激が関与していることが示唆された。また、同様なメカニズムを通じて、T細胞機能分化制御など、他のRA機能にも攪乱をもたらす可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] GM-CSF and IL-4 synergistically trigger dendritic cells to acquire retinoic acid-producing capacity2009

    • 著者名/発表者名
      Yokota, A
    • 雑誌名

      International Immunology 21(4)

      ページ: 361-377

    • NAID

      10025385361

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoic acid prcduction by intestinal dendritic cells and its role in T-cell trafficking2009

    • 著者名/発表者名
      Iwata, M.
    • 雑誌名

      Seminar Immunol. 21(1)

      ページ: 8-13

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The roles of retinoic acid in lymphocyte differentiation2009

    • 著者名/発表者名
      Iwata, M.
    • 雑誌名

      Seminar Immunol. 21(1)

      ページ: 1-1

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Vitamin effects on the immune system : vitamins A and D take center stage2008

    • 著者名/発表者名
      Mora, JR.
    • 雑誌名

      Nature Rev. Immunol. 8

      ページ: 685-698

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ビタミンAの腸管リンパ球分化・局在における重要性2008

    • 著者名/発表者名
      岩田誠
    • 雑誌名

      リンパ学 31(2)

      ページ: 33-37

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] ビタミンAの腸管免疫における役割2008

    • 著者名/発表者名
      岩田 誠
    • 雑誌名

      栄養一評価と治療 25

      ページ: 59-62

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of IgA production by naturally occurring TNF/iNOS-producing dendritic cells2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata, M. Takeuchi, H.
    • 雑誌名

      Nature 448

      ページ: 929-933

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管免疫におけるビタミンAの役割2007

    • 著者名/発表者名
      岩田 誠
    • 雑誌名

      腸内細菌学雑誌 21

      ページ: 297-304

    • NAID

      10019966283

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] レチノイドによるリンパ球トラフィキング制御2007

    • 著者名/発表者名
      岩田 誠
    • 雑誌名

      Annual Review 2008免疫

      ページ: 154-161

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] ビタミンによる腸管免疫担当細胞の配備と機能制御2007

    • 著者名/発表者名
      岩田 誠
    • 雑誌名

      実験医学増刊号粘膜免疫からの感染と免疫応答機構 25・20

      ページ: 3220-3224

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/gyoseki.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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