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上皮間葉系細胞転換(EMT)分子(NOTCH)を標的にした固形癌制御の研究

研究課題

研究課題/領域番号 19659211
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

長谷川 好規  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20270986)

研究分担者 橋本 直純  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30378020)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード上皮間葉系細胞転換 / Notch受容体 / 癌の転移 / 肺癌 / 血管内皮細胞 / アポトーシス / ルイス肺癌
研究概要

上皮細胞が間葉系細胞に変化する現象は、上皮間葉系細胞転換(EMT)として、またその逆の現象は間葉-上皮系細胞転換(MET)として知られており、この現象に関わる分子メカニズムについて精力的に研究が進められ、複数の分子が重要な役割を果たすことが報告されている。しかし、固形癌の進展・転移の成立におけるEMT/METの役割と分子メカニズムについてはまだ不明である。本研究では、EMT/METに関わる分子のなかでもTGF-βとともに重要な役割を果たすと考えられているNotch受容体とそのシグナル経路に焦点を絞り、その役割を明らかにする過程を通して、固形癌の進展・転移の成立におけるEMT/METの役割、さらには、Notch分子の発現や制御による固形癌制御の可能性を検討した。研究期間内に、(1)Notch細胞内ドメイン(NICD)の発現vectorの構築、(2)恒常的NICD発現細胞株の樹立、(3)apoptosis assay、(4)NICDサブクラスの影響の検討、(5)NICDの遺伝子導入におけるEMT機序への影響、について研究を実施した。その結果、肺癌細胞株においてNICDの発現誘導は、今回検討した細胞株においてアポトーシス誘導による抗腫瘍作用を示すことが示唆された。以前の報告からも、さまざまな組織由来の癌細胞においてNotchシグナルの作用には、腫瘍増殖作用を示す癌細胞株と腫瘍細胞死を示す癌細胞株が存在することが観察されていた。これらの報告とあわせて検討する場合、肺癌細胞においては、Notchシグナルは、増殖抑制および細胞死を誘導する可能性が示唆された。これらの所見は、肺癌の新たな治療戦略のtargetとなる可能性を示唆するのと同時にNotchシグナルの更なる解析の必要性を示唆していると考えられた。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A Novel Ca2+ influx pathway activated by mechanical strech in human airway smooth muscle cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito S, et al.
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol 38

      ページ: 407-413

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual pathway activated by tert-butyl hydroperoxide in human airway anion secretion.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuno T, et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther 327

      ページ: 453-464

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] YAPl is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation.2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Carcmogenesis

      ページ: 2139-2146

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition by the cold receptor agonists menthol and icilin of airway smooth muscle contraction.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito S, et al.
    • 雑誌名

      Pulm Pharmacol Ther 21

      ページ: 812-817

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of severity scoring systems A-DROP and CURB-65 for community-acquired pneumonia.2008

    • 著者名/発表者名
      Sindou Y, et al.
    • 雑誌名

      Respirology 13

      ページ: 731-735

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implication of clinical pathway care for community-acquired pneumonia in a community hospital : early switch from an intravenous beta-Iactam plus a macrolideto an oral respiratory fluoroquinolone.2008

    • 著者名/発表者名
      Sindou Y, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med 47

      ページ: 1865-1874

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SLCllAl (formerly NRAMP1) polymorphisms associated with multidrug-resistant tuberculosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Takahasi K
    • 雑誌名

      Tuberculosis 88

      ページ: 52-57

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TH1/TH2 immune response in lung fibroblasts in interstitial lung disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Sumida A, et al.
    • 雑誌名

      Arch Med Res 39

      ページ: 503-510

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemo-sensitivity to cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung cancer cell lines.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, et al.
    • 雑誌名

      Respirology 13

      ページ: 510-517

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SLC11A1 (formerly NRAMP1) polymorphisms associated with multidrug-resistant tuberculosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, et. al.
    • 雑誌名

      Tuberculosis 88

      ページ: 52-57

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-derived chemokine in malignant and tuberculous pleural effusions.2007

    • 著者名/発表者名
      Okamoto M, et. al.
    • 雑誌名

      Respirology 12

      ページ: 581-584

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] UGT1Al*6 and UGT1A1*27 for individualized irinotecan chemoth erapy.2007

    • 著者名/発表者名
      Ando Y, et. al.
    • 雑誌名

      Curr Opin Mol Ther 9

      ページ: 258-262

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Induction of CXCR4 surface expression on microvascular endothelial cells by fourteen membered ring macrolldes.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto N, et al.
    • 学会等名
      2008 International Conference of American Thoracic Society
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-05-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Different expression profile of Th1 and Th2 chemokines in UIP and NSIP.2008

    • 著者名/発表者名
      Honda T, et al.
    • 学会等名
      2008 International Conference of American Thoracic Society
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-05-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 呼吸器疾患 最新の治療 2007-2009 XII.4.血液疾患(悪性リンパ腫、白血病)の肺病変2007

    • 著者名/発表者名
      長谷川好規
    • 総ページ数
      506
    • 出版者
      南江堂(工藤翔二、中田紘一郎、貫和敏博 編集)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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