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転写因子IRF8による細胞分化マスター制御因子活性バランスの調節

研究課題

研究課題/領域番号 19659250
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関横浜市立大学 (2009)
東京大学 (2007-2008)

研究代表者

田村 智彦  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144)

研究分担者 加藤 隆幸  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50343413)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2008年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード発生・分化 / 遺伝子 / 免疫学 / 癌
研究概要

血球系特異的転写因子Interferon Regulatory Factor 8(IRF8)は、ミエロイド系前駆細胞からマクロファージへの分化を促進する一方、好中球への分化増殖は抑制する。また、IRF8欠損マウスが慢性骨髄性白血病(CML)様の病態を呈し、多くのヒト骨髄性白血病においてIRF8の発現が失われていることから、IRF8はヒト白血病において重要ながん抑制因子である事が示唆されている。当研究は、IRF8の機能解析を通して自然免疫細胞の分化機構、ひいては細胞分化の基本原理を理解し、ヒト白血病に対し新しい病態理解と治療法を確立するための基盤を築くことを目指している。本年度は、IRF8と顆粒球系のマスター転写制御因子C/EBPαが結合する事を生細胞においてBiFC法(Bifluorescence Complementation Assay)のみならずFRET法(Fluorescence Resonance Energy Transfer)でも確認することができた。また前年度見出した新しい細胞分化制御転写因子であるが、これはIRF4であり、IRF8とIRF4という二つの血球系IRFがミエロイド系細胞分化において似通った活性を持つ事を、in vitro分化系のみならず、IRF8, 4ダブル欠損マウスの作製によって証明することができた。CML患者ではIRF4の発現も低下している事が報告されており、この結果はCML病態や治療を考える上でも興味深い。今後、本挑戦的萌芽研究で得た結果をさらに発展させ、ミエロイド細胞における転写因子複合体の精製等によってより包括的な理解に繋げて行きたい。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Cell type-dependent proapoptotic role of Bcl2L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene2009

    • 著者名/発表者名
      Nakajima A, et al
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA VOL.106

      ページ: 12448-12452

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HMGB proteins function as universal sentinels for nucleic acid-mediated innate immune responses2009

    • 著者名/発表者名
      Yanai H, et al
    • 雑誌名

      Nature VOL.462

      ページ: 99-103

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A selective contribution of the RIG-I-like receptor pathway to type I interferon responses activated by cytosolic DNA2009

    • 著者名/発表者名
      Choi MK, et al
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA VOL.106

      ページ: 17870-17875

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The IRF family transcription factors in immunity and oncogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, et al.
    • 雑誌名

      Annu. Rev. Immunol. 26

      ページ: 535-584

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A cell type-specific requirement for IRF5 in Fas-induced apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Couzinet A, et. al.
    • 雑誌名

      Proceedings of National Academy of Science USA 105

      ページ: 2556-2561

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A shared role of transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development2009

    • 著者名/発表者名
      加藤隆幸, ら
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学学会年会(ワークショップ)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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