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機能的銅キャリアー分子を用いたメンケス病の治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19659260
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東北大学

研究代表者

宗形 光敏  東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (30312573)

研究分担者 児玉 浩子  帝京大学, 医学部, 教授 (00093386)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2008年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードMenkes病 / ATP7A / cytochrome-c oxydase / Cu-PTSM / 銅 / Macular mouse
研究概要

Menkes病は銅トランスポーターATP7Aの遺伝子異常による銅の吸収および細胞内送達障害が原因である。ATP7Aの遺伝子異常を有し、Menkes病の病態マウスとなっているMacularマウスを用いて、有機銅錯体Cu-PTSMの治療効果を昨年度に引き続き検討した。
大脳前頭葉皮質切片のcytochrome-c oxydase組織化学染色を行った。この手法では組織内cytochrome-c oxydase(COX)の活性を染色濃度によりin situで定量することができる。COXは銅含有酵素であり、大脳皮質内のCOX活性はCu-PTSMを用いた場合、塩化銅を用いるより、より高い活性を示した。これは、細胞内COXが作られる場へより有効に銅が送達されることを示唆する。
銅の体内分布については昨年度報告したが、腎への異常蓄積については、同じ量の銅を塩化銅として等補した場合に比し、約半量であった。銅の蓄積は尿細管に起こるが、HE及びPAS染色で尿細管を観察したが壊死脱落像は認められなかった。従って、Cu-PTSMでは銅は腎へ蓄積しにくいと考えられる。これは、Cu-PTSMが高血流にも関わらず腎への定着が少ないという核医学の研究報告とも一致する。銅の投与が長期にわたることを考えるとこのことは一つ利点となる。
HE染色、クリューバーバレラ染色、エラスティカマッソン染色にて各臓器を観察したが、光顕レベルでは群間で顕著な差はみられなかった。
今回、Cu-PTSMによる銅の送達がより有効に機能したこと、腎への低蓄積性など、治療薬としての可能性が示唆された。今後、Cu-PTSMの投与法の検討、Cu-PTSMアナローグの検討などを継続してゆく予定である。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件)

  • [雑誌論文] The nutrient formula containing eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid benefits the fatty acid status2009

    • 著者名/発表者名
      Munakata M, 他
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med 217(1)

      ページ: 23-28

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Olfactory stimulation using black pepper oil facilitates oral feeding in pediatric patients receiving long-term enteral nutrition2008

    • 著者名/発表者名
      Munakata M, 他
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med 214(4)

      ページ: 327-332

    • NAID

      10024167604

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Residual effect of a 7-amino metabolite of clonazepam on GABAA receptor function in the nucleus reticularis thalami of the rat2008

    • 著者名/発表者名
      Munakata M, 他
    • 雑誌名

      Epilepsia 49(10)

      ページ: 1803-1808

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Residual effect of a 7-amino metabolite of clonazepam on GABA_A recept or function in the nucleus reticularis thalami of the rat.2008

    • 著者名/発表者名
      Munakata Mitsutoshi, et. al.
    • 雑誌名

      Epilepsia

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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