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移植血管組織の石灰化に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19659332
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関国立循環器病センター(研究所)

研究代表者

中谷 武嗣  国立循環器病センター(研究所), 臓器移植部, 部長 (60155752)

研究分担者 山岡 哲二  国立循環器病センター(研究所), 生体工学部, 部長 (50243126)
藤里 俊哉  大阪工業大学, 工学部, 教授 (60270732)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2008年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード血管移植 / 再生医療 / 石灰化 / 脱細胞化
研究概要

体重約10kgのクラウン系ミニブタから下行大動脈(内径5mm、長さ10cm)を清潔下で摘出し、冷間等方圧印加装置にて超高圧を印加(980MPa、10min)することによって細胞を破壊した後、DNase及びRNaseを含む生理食塩水にて洗浄した。続けて、エラスチンの除去は、凍結乾燥して真空熱架橋後、エラスターゼ溶液内に浸漬することで消化した。この際、エラスターゼ処理時間を変化させることで、残存エラスチン量を調節しその効果を検討した。また、リン脂質の除去は、二酸化炭素を用いた超臨界流体処理によって行った。二酸化炭素に若干量のアルコールをエントレーナとして添加することによって、リン脂質を効果的に抽出することができた。得られた脱細胞化血管にブタ血管内皮細胞および平滑筋細胞を播種し、独自に開発した回転培養装置を、平滑筋細胞は組織内への細胞播種システムを基本とした。回転培養装置では表面のみでの細胞増殖が認められたため、内皮細胞へと応用した。組織はイブヘの細胞播種は、3D細胞インジェクターを利用して可能となったが、その後のリアクター培養による効率よい増殖効率までは至らなかった。
作成した脱細胞化血管を1cm^2程度に分割し、ラット背部皮下に埋め込むことにより、脱細胞血管の最大の問題である石灰化の検討を行った。1〜3ヶ月経過後に摘出して、X線CT、および、元素分析による石灰化量を行った。その結果、脱エラスチン処理、および、冷間等方圧印加処理後の洗浄液からカルシウムイオンあるいはリン酸イオンを除去することで、石灰化を効率よく抑制できる可能性が見いだされ、ブタ移植実験により検証を進めている。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (31件) 図書 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] In Vivo Tissue Response and Degradation Behavior of PLLA and Stereocomplexed PLA Nanofibers2009

    • 著者名/発表者名
      D. Ishii
    • 雑誌名

      Biomacromolecules 10

      ページ: 237-242

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心臓移植適応について検討した患者の予後-院内臓器移植医学的適応症例検討会に小児科から提示した症例-2008

    • 著者名/発表者名
      小林奈歩
    • 雑誌名

      日本小児循環器学会雑誌 24

      ページ: 628-635

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Which factors predict the recovery of natural heart function after insertion of a left ventricular assist system?2008

    • 著者名/発表者名
      Mano A
    • 雑誌名

      Journal of Heart and Lung Ttansplantation 27

      ページ: 869-874

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparin-induced thrombocytopenia clinical studies and the efficacy of argatroban in Japan2008

    • 著者名/発表者名
      Miyata S
    • 雑誌名

      Semin Thromb Hemost 34

      ページ: 37-47

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hemostatic management during oral surgery in patients with a left-ventricular assist system undergoing high-level anticoagulant therapy : efficacy of low molecular weight heparin2008

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Y
    • 雑誌名

      Surg J Oral Maxillofac 66

      ページ: 568-571

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Scaffolds from electrospun polyhydroxyalkanoate copolymers : Fabrication, characterization, bioabsorption and tissue response2008

    • 著者名/発表者名
      T. H. Ying
    • 雑誌名

      Biomaterials 29

      ページ: 1307-1317

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fundamental Studies on Genetically Engineered Elastin Model Peptides for Biomaterials2008

    • 著者名/発表者名
      S. Kakinoki
    • 雑誌名

      The Japanese Peptide Society

      ページ: 427-428

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of Antigenicity and Risk of Infection in Regenerative Tissue Transplantation by Cold Isostatic Pressing2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 雑誌名

      High Press Biosci Biotech 1(1)

      ページ: 161-5

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 繊維と線維(生体繊維の洗浄と再生医療への展開)2007

    • 著者名/発表者名
      澤田和也
    • 雑誌名

      繊維と工業 63(5)

      ページ: 120-4

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 組織再生用移植材料に対する初期生体応答2009

    • 著者名/発表者名
      江橋具
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-03-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 補体反応を利用した脱細胞方法2009

    • 著者名/発表者名
      佐合満
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-03-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Fundamental Studies of Artificial Extra Cellular Matrix Composed of Laminin-derived sequence2008

    • 著者名/発表者名
      柿木佐知朗
    • 学会等名
      The TERMIS-NA 2008 Annual Conference & Exposition
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 埋入した人工臓器材料に対する免疫応答2008

    • 著者名/発表者名
      江橋具
    • 学会等名
      第46回日本人工臓器学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 生体反応を利用した脱細胞化血管の作製2008

    • 著者名/発表者名
      佐合満
    • 学会等名
      第46回日本人工臓器学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 軟組織再生用マテリアルに対する生体応答2008

    • 著者名/発表者名
      江橋具
    • 学会等名
      バイオマテリアル学会シンポジウム2008
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラミニンの機能を付与した人工細胞外基質の設計と評価2008

    • 著者名/発表者名
      柿木佐知朗
    • 学会等名
      第57回高分子討論会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-09-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 生体由来スキャフォールド移植による神経の機能再生2008

    • 著者名/発表者名
      江橋具
    • 学会等名
      第57回高分子討論会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-09-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化神経移植による運動機能の回復2008

    • 著者名/発表者名
      江橋具
    • 学会等名
      第6回生活支援工学系学会連合大会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2008-09-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ステレオコンプレックスポリ乳酸ナノファイバーの in vivo および in vitro 分解挙動2008

    • 著者名/発表者名
      石井大輔
    • 学会等名
      第54回 高分子研究発表会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-07-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ポリ(γ-グルタミン酸)/ポリビニルアルコール複合ハイドロゲルの創傷被覆材へに応用2008

    • 著者名/発表者名
      単錦宇
    • 学会等名
      第57回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] バイオ人工血管移植による動脈再生2008

    • 著者名/発表者名
      寺田堂彦
    • 学会等名
      第57回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 異種組織をテンプレートとする組織再生技術の開発2008

    • 著者名/発表者名
      藤里俊哉
    • 学会等名
      第11回日本異種移植研究会
    • 発表場所
      吹田
    • 年月日
      2008-02-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 既存抗体、産生抗体のモニタリングと移植後の管理2008

    • 著者名/発表者名
      中谷武嗣
    • 学会等名
      第44回日本移植学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 国立循環器病センター組織保存バンクの活動報告2008

    • 著者名/発表者名
      増谷友紀
    • 学会等名
      第44回日本移植学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] わが国における補助人工心臓の将来2008

    • 著者名/発表者名
      中谷武嗣
    • 学会等名
      第46回日本人工臓器学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] State of the Art & Field-wide Challenges2008

    • 著者名/発表者名
      Bogaev B
    • 学会等名
      16th Congress of the International Society for Rotary Blood Pumps
    • 発表場所
      Houston
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Tissue Regeneration by Decellularized Biological Scaffold Prepared by Detergent-free Treatment2008

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 学会等名
      Biologic Scaffold for Regenerative Medicine, 5th Symposium
    • 発表場所
      Phoenix, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生体由来素材スキャフォールドを用いた臓組織再生2008

    • 著者名/発表者名
      藤里俊哉
    • 学会等名
      第36回人工心臓と補助循環懇話会
    • 発表場所
      湯沢
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 脱エラスチン化血管組織をスキャフォールドとして用いた動脈組織再生2008

    • 著者名/発表者名
      寺田堂彦
    • 学会等名
      第7回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 再生型組織移植用の脱細胞化スキャフォールドの開発2007

    • 著者名/発表者名
      藤里俊哉
    • 学会等名
      第6回日本組織移植学会
    • 発表場所
      豊中
    • 年月日
      2007-08-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regenerative Tissue Scaffolds Prepared by Gamma Ray Irradiation2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 学会等名
      The 2007 Annual meeting of The Society for Biomaterials
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生体内で自己組織化するバイオ人工血管の開発2007

    • 著者名/発表者名
      寺田堂彦
    • 学会等名
      第46回日本生体医工学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 生体内で再細胞化する無細胞バイオ人工血管の開発2007

    • 著者名/発表者名
      寺田堂彦
    • 学会等名
      第56回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Development of the vascular graft having an in situ repopulationality2007

    • 著者名/発表者名
      Terada D
    • 学会等名
      Tissue engineering international and regenerative medicine society-North America Chapter 2007 Annual Conference & Exposition
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regenerative vascular graft for aortic root reconstruction in porcine model2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 学会等名
      The Society for Heart Valve Disease 4th Biennial Meeting
    • 発表場所
      New York, USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Development of the Regenerative Vascular Graft having in In vivo Repopulationality2007

    • 著者名/発表者名
      Terada D
    • 学会等名
      Tissue engineering international and regenerative medicine society-Eurpoe Chapter 2007 Annual Meeting
    • 発表場所
      London, UK
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 再生型生体弁の特性評価2007

    • 著者名/発表者名
      寺田堂彦
    • 学会等名
      日本機械学会2007年度年次大会
    • 発表場所
      吹田
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Tissue Regeneration by Acellular Scaffolds by Detergent-Free Treatment2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 学会等名
      Joint meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Artificial Organs and The 2nd International Federation for Artificial Organs
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Tissue-derived Scaffold for Aortic Root Reconstruction2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 学会等名
      Tissue engineering international and regenerative medicine society-Asia Pacific Chapter Meeting 2007
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of Acellular Scaffolds for Heart Valve Regeneration2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisato T
    • 学会等名
      1st Asian Biomaterials Congress
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 心臓移植医療ビジュアル版「3大疾病の教科書 がん・心臓病・脳卒中をストップ!」2008

    • 著者名/発表者名
      中谷武嗣
    • 総ページ数
      126
    • 出版者
      三省堂
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 人工心臓ビジュアル版「3大疾病の教科書 がん・心臓病・脳卒中をストップ!」2008

    • 著者名/発表者名
      中谷武嗣
    • 総ページ数
      126
    • 出版者
      三省堂
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 次世代医療のための高分子材料工学「幹細胞分離法とポピュレーション解析」2008

    • 著者名/発表者名
      馬原淳
    • 総ページ数
      286
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 再生医療工学の技術2007

    • 著者名/発表者名
      藤里俊哉
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 特許2007

    • 発明者名
      岸田晶夫
    • 権利者名
      東京医科歯科大学、大阪工業大学
    • 出願年月日
      2007-08-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 特許2007

    • 発明者名
      岸田晶夫
    • 権利者名
      東京医科歯科大学、大阪工業大学
    • 出願年月日
      2007-10-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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