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WT1 免疫療法におけるCD4 陽性ヘルパーT 細胞の解析と機能増強法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19659366
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関兵庫医科大学 (2008)
大阪大学 (2007)

研究代表者

泉本 修一  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40324769)

研究分担者 橋本 直哉  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90315945)
貴島 晴彦  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10332743)
坪井 昭博  大阪大学, 医学系研究科・寄附講座, 准教授 (10372608)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード悪性グリオーマ / 膠芽腫 / WT1 / 免疫療法 / ヘルパーT細胞
研究成果の概要

WT1ワクチン療法を展開するうえでCD8陽性CTLのみならずWT1腫瘍抗原特異的CD4陽性T細胞(ヘルパーT細胞(Th))の役割を明らかにした。すなわち (1) MHC classⅡ拘束性にマウスWT1特異的CD4陽性T細胞を誘導できるマウスWT1エピトープを同定し、in vivoで、classⅡ拘束性WT1特異CD4陽性T細胞によるWT1特異的CTLの誘導活性化に対する影響、およびそのメカニズム解析を行った。(2)ヒトWT1_<332>ペプチドにより、HLA-DRB1*0405のタイプのみならずHLADRB1*1501、HLA-DRB1*1502、HLA-DRB1*0901のタイプに対しても特異的CD4陽性T細胞の反応が誘導された。WT1_<332>2ペプチドが“promiscuous”に反応するWT1 特異的ヘルパーエピトープであり、今後HLA-class Ⅰ拘束性のWT1ペプチドと組み合わせて、さまざまなHLA-class ⅡタイプでWT1特異的ヘルパーペプチドとしてのがんワクチン療法の相乗効果が考えられた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 24件) 学会発表 (13件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Gliomaの免疫療法-WT1ペプチドワクチン療法を中心に2009

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      脳神経外科速報 19

      ページ: 170-177

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II clinical trial of Wilms tumor 1 peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma multiforme.2008

    • 著者名/発表者名
      Izumoto S
    • 雑誌名

      J Neurosurg 108

      ページ: 963-971

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fractional anisotropy and tumor cell density of the tumor core show positive correlation in diffusion tensor magnetic resonance imaging of malignant brain tumors.2008

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M
    • 雑誌名

      Neuroimage 43

      ページ: 29-35

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of adhesion molecules and matrix metalloproteinases in malignant CNS lymphomas : a study comparing primary CNS malignant and CNS intravascular lymphomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 25

      ページ: 73-78

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial volumetric assessment of the natural history and growth pattern of incidentally discovered meningiomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashiba T
    • 雑誌名

      J Neurosurg 110

      ページ: 675-684

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A multicenter phase I trial of interferon-beta and temozolomide combination therapy for high-grade gliomas. (INTEGRA Study)2008

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 383

      ページ: 715-718

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A WT1 protein-derived, naturally processed 16-mer peptide, WT1 (332), is a promiscuous helper peptide for induction of WT1-specific Th1-type CD4(+) T cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujiki F
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 52

      ページ: 591-600

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a WT1 protein-derived peptide, WT1, as a HLA-A 0206-restricted, WT1-specific CTL epitope.2008

    • 著者名/発表者名
      Li Z
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 52

      ページ: 551-558

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] "Cancer antigen WT1 protein-derived peptide"-based treatment of cancer -toward the further development.2008

    • 著者名/発表者名
      Oka Y
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 15

      ページ: 3052-5061

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 peptide vaccine for the treatment of cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Oka Y
    • 雑誌名

      Curr Opin Immunol 20

      ページ: 211-220

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wilms' tumor gene WT1-shRNA as a potent apoptosis-inducing agent for solid tumors.2008

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi N
    • 雑誌名

      Int J Oncol 32

      ページ: 701-711

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] グリオーマに対する最新の免疫療法 ; Current orgqn topis : 脳腫瘍-グリオーマ2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      癌と化学療法 35

      ページ: 926-930

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II clinical trial of WT1 (Wilms tumor gene) peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Izumoto S
    • 雑誌名

      J Neurosurg (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neural stem cell factor inhibits glioma invasion.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y
    • 雑誌名

      Neurl Res (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of WTl protein and correlation with cellular proliferation in glial tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Hashiba T
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo) 47

      ページ: 165-170

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced epinephrine reserve in response to insulin-induced hypoglycemia in patients with pituitary adenoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Morita S
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol 157

      ページ: 265-270

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of a WT1 (Wilms Tumor Gene) protein-derived HLA-DRB1*0405-restricted 16-mer helper peptide that promotes the induction and activation of WT1-specific cytotoxic Tlymphocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujiki F
    • 雑誌名

      J Immunother 30

      ページ: 282-93

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Wilms' tumor gene WT1-GFP knock-in mouse reveals the dynamic regulation of WT1 expression in normal and leukemic hematopoiesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Hosen N
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 1783-1791

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and immunologic responses to very low-dose vaccination with WT1 peptide (5 microg/body) in a patient with chronic myelomonocyticleukemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawakami M
    • 雑誌名

      Int J Hematol 85

      ページ: 426-429

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 (Wilms' tumor 1)peptide immunotherapy for renal cell carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Iiyama T
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 51

      ページ: 519-530

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 peptide cancer vaccine for patients with hematopoietic malignancies and solid cancers.2007

    • 著者名/発表者名
      Oka Y
    • 雑誌名

      Scienticic World Journal 29

      ページ: 649-665

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wilms tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi A
    • 雑誌名

      Int J Hematol 86

      ページ: 414-417

    • NAID

      10019533221

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性グリオーマの標準治療2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      脳神経外科速報 17

      ページ: 66-73

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性グリオーマの標準治療と新しい治療2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      Neuro-oncologyの進歩 26

      ページ: 27-33

    • NAID

      130001933525

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性グリオーマにおけるWT1発現解析に基づいた至適WT1ペプチド免疫療法の検討2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      がん治療のあゆみ 26

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 悪性リンパ腫に対するHD-MTX療法の長期治療成績と問題点-多施設共同臨床研究から2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第26回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法-臨床第2相試験-2008

    • 著者名/発表者名
      橋本直哉
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 前頭蓋窩巨大髄膜腫の摘出と前頭葉症候群の改善2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第67回日本脳神経外科学会学術総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2008-10-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン免疫療法の治療効果に影響を及ぼす因子2008

    • 著者名/発表者名
      千葉泰良
    • 学会等名
      第9回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-08-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Outcome and efficacy of reduced dose craniospinal irradiation and high-dose chemotherapy for high-risk medulloblastomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Kagawa N
    • 学会等名
      13th Internastional symposium on pediatric neuro-oncology
    • 発表場所
      シカゴ・米国
    • 年月日
      2008-06-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 悪性グリオーマの免疫療法これまでの流れと最新の治療2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      脳腫瘍レビュー'08
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] WT1 (Wilms tumor gene) peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Izumoto S
    • 学会等名
      17th Conference of Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      函館・日本
    • 年月日
      2008-06-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫におけるWT1タンパクの発現とその免疫応答2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第25回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Phase II clinical trial of WT1 (Wilms tumor gene) peptide vaccination for patients withrecurrent glioblastom2007

    • 著者名/発表者名
      S Izumoto
    • 学会等名
      5th ASIAN SOCIETY FOR NERO-ONCOLOGY
    • 発表場所
      イスタンブール・トルコ
    • 年月日
      2007-11-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫治療におけるWT1免疫療法の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第45回日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-10-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Low grade gliomaの長期治療成績と遅発性後遺症からみた治療方針の検討2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第66回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Phase II clinical trial of WT1 (Wilms tumor gene) peptide vaccination for patients with recurrent glioblastom2007

    • 著者名/発表者名
      S Izumoto
    • 学会等名
      3rd International Conference on WT1 in Human Neoplasia
    • 発表場所
      ベルリン・ドイツ
    • 年月日
      2007-09-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫に対するWT1免疫応答の検討2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第8回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2007-09-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 脳腫瘍の外科、合併症のない脳腫瘍の治療の外科を目指して2007

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 出版者
      メディカ出版
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-11-18  

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