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腱の発生・再生に関わるホメオボックス遺伝子Mohawkの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19659391
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関独立行政法人国立成育医療研究センター

研究代表者

浅原 弘嗣 (淺原 弘嗣) (2008-2009)  独立行政法人国立成育医療研究センター, 移植・外科研究部, 部長 (70294460)

工藤 寛枝 (2007)  国立成育医療センター(研究所), 移植・外科研究部, 共同研究員 (20425713)

研究分担者 味八木 茂  国立成育医療センター(研究所), 移植・外科研究部, 研究員 (10392490)
浅原 弘嗣  国立成育医療センター(研究所), 移植・外科研究部, 部長 (70294460)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2009年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2008年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード発生・分化 / 発現制御 / 再生医学 / 応用動物 / 遺伝子
研究概要

骨格を機能的につなぎ、可動させる組織として、靭帯および靭帯を構成する細胞は、生物学的にも非常に興味深い対象であり、かつ医学的にも、肩腱板、上腕骨外側上顆、アキレス腱などの炎症および断裂の治療面から見ても重要な組織であるにもかかわらず、腱や靭帯の組織形成の分子機構に関しては解明されていない。また、四肢腱形成の分子機構に焦点を当てた近年の研究から、筋、軟骨、外胚葉などと間充織との組織間相互作用が腱特異的遺伝子発現を制御することが明らかになりつつある。しかし、これまで報告されている腱関連遺伝子が腱の発生・分化、および再生機構で果たす役割は未解明の部分が多い。我々はマウス胚のin situハイブリダイゼーションによって、腱で特異的に発現し、多くの動物のボディプランに係る制御的遺伝子に共通して見られるホメオドメインをもつホメオボックス遺伝子'Mohawk'を見いだした。さらに、Mohawk欠損マウスを作製し、その表現型を解析したところ、Mohawk欠損マウスでは腱の分化が阻害されていることが分かり、また、腱の主要成分であるタイプIコラーゲンの遺伝子発現がMohawkによって制御されることを見いだした。以上よりMohawkが腱の成熟に必須の機能をもつことが明らかとなった。この成果は腱の再生・修復やエラースダンロス症候群などの病態解明に役立つことが期待される。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Dynamic gene expression of Lin-28 during embryonic development in mouse and chicken2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama S, et al.
    • 雑誌名

      Gene Expr Patterns 8(3)

      ページ: 155-160

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of microRNA-146 in rheumatoid arthritis synovial tissue2008

    • 著者名/発表者名
      Nakasa T, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 58(5)

      ページ: 1284-1292

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of histone deacetyiase down-regulates the exoression ofhypoxia-induced vascular endothelial growth factor by rheumatoid synovial fibroblasts2008

    • 著者名/発表者名
      Manabe H, et. al.
    • 雑誌名

      Inflammation research 57(1)

      ページ: 4-10

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic gene expression of Lin-28 during embryonic development in mouseand chiken2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama S, et. al.
    • 雑誌名

      Gene expressiori patterns:GEP 8(3)

      ページ: 155-160

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of microRNA-146 in rheumatoid arthritis synovial tissue2008

    • 著者名/発表者名
      Nakasa T, et. al.
    • 雑誌名

      Arthritis and rheumatism 58(5)

      ページ: 1284-1292

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The stage-specific secretion of HMGB1 in cartilage regulates endochondral ossification2007

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi N, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular and cellular biology 27(16)

      ページ: 5650-5663

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Mohawk homeobox gene is a critical regular of tendon differentiation

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 転写因子 Mohawk の発現解析と遺伝子欠損マウスを用いた機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      鳥内直哉, 他
    • 学会等名
      第22回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2009-03-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Systems approach reveals myogenesis molecular network anchored by transcription repressor2009

    • 著者名/発表者名
      Asahara H, et al.
    • 学会等名
      Keystone Symposia (Epigenetics, Development and Human Disease (A1))
    • 発表場所
      Breckenridge, CO, USA
    • 年月日
      2009-01-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Systems approach reveals transcription network regulated by Sox92008

    • 著者名/発表者名
      Asahara H.
    • 学会等名
      2nd International SOX Meeting
    • 発表場所
      兵庫県立淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2008-09-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Epigenetic regulation of cartilage development and its applcation to joint disease therapy2008

    • 著者名/発表者名
      Asahara H.
    • 学会等名
      54th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      Moscone West Convention Center(CA, USA)
    • 年月日
      2008-03-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 3次元WISHデータベース構築による四肢発生分化における遺伝子ネットワークの解析2007

    • 著者名/発表者名
      浅原 弘嗣
    • 学会等名
      BMB2007第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 ヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル(神奈川)
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Expression of microRNA-146 in rheumatoid arthritis synobial tissue2007

    • 著者名/発表者名
      Miyaki S.
    • 学会等名
      2007ACR/ARHP Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Boston Convention and Exhibition Center(MA, USA)
    • 年月日
      2007-11-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 双方向的4次元WISHデータベース構築による発生転写ネットワークの解析2007

    • 著者名/発表者名
      浅原 弘嗣
    • 学会等名
      日本発生生物学会秋季シンポジウム
    • 発表場所
      自然科学研究機構岡崎ゴンファレンスセンター(愛知)
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transcription network underlying lmb development studied by combinedpost-genomic approaches2007

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M.
    • 学会等名
      10th Anniversary of Kazuma Arc.InternationalSymposium on Advanced Functional Genomlcs
    • 発表場所
      財団法人かずさDNA研究所(千葉)
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨分化における転写ネットワークの解明2007

    • 著者名/発表者名
      浅原 弘嗣
    • 学会等名
      第28回目本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      2007-08-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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