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軟骨基質の異化の包括的な制御による変形性関節症の進行抑制に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19659394
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)

研究代表者

福井 尚志  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究部長 (10251258)

研究分担者 疋田 温彦  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (60443397)
山根 昌治  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (40419148)
鈴木 隆二  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (70373470)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード変形性関節症 / インテグリン / ファイブロネクチン / 異化反応
研究概要

当初の研究計画に基づいてヒトの変形性関節症(OA)罹患関節から軟骨細胞、滑膜細胞を採取して研究を行ったところ、以前より報告されている断片化されたファイブロネクチンによる異化反応の誘導はこれらの細胞において当初の予想より弱いことが明らかになった。一方我々が並行して進めている研究からOAの進行には滑膜で産生されるMMPが大きく関与する可能性が示された。このため本研究では引き続いて滑膜細胞がMMP,とくにMMP-1,3を産生する機序を明らかにするための研究を展開した。さまざまな条件を検討した結果、器官培養により維持した滑膜においてタンパク分解酵素による組織の損傷を引き起こすと滑膜中の線維芽細胞が活性化されてMMPの発現が誘導されることを見出した。これらの知見から我々は現在、OAにおけるMMP産生亢進の機序として、はじめ何らかの原因により滑膜に局所的なMMPの発現、活性が誘導されると、これが滑膜組織を局所的に障害し、これによって同部位においてMMPの発現が誘導されるという一種のポジティブ・フィードバックの機序が介在する可能性を考えている。
滑膜中の線維芽細胞によるMMPの産生は、創傷治癒の過程における線維芽細胞によるMMP産生と類似している。関節内では例えば皮膚の創治癒と異なり滑膜組織の障害が生じてもclotが形成されず、したがって創治癒の機転が進行しない。この理由によって滑膜細胞によるMMPの産生が持続することになり、これがOAにおける軟骨変性をもたらす原因の一つであるのかもしれない。本研究は平成20年度で終了するため、本研究の結果から設定された滑膜におけるMMPの産生機序に関する仮説を別の研究計画によって検証していく予定である。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (9件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritic cartilage2008

    • 著者名/発表者名
      Fukui N, Miyamoto Y, Nakajima M, Ikeda Y, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 58

      ページ: 3843-3853

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common variants in DVWA on chromosome 3p24. 3 are associated with susceptibility to knee osteoarthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Shi D, Nakajima M, Fukui N, et al.
    • 雑誌名

      Nat Genet 40

      ページ: 994-998

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 reduces the severity of collagen-induced arthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Horikawa T, Suzuki S, Fukui N, et al
    • 雑誌名

      J Rheumatol 35

      ページ: 2316-2324

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regional differences in chondrocyte metabolism in osteoarthritis. A detailed analysis by laser capture microdissection.2008

    • 著者名/発表者名
      Fukui N, ほか (15名中1番目)
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism 58

      ページ: 154-163

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction

    • 著者名/発表者名
      Ishida, S, Yamane S, Nakano S, Yanagimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Immunology (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zonal gene expression of chondrocytes in osetoarthritc cartilage

    • 著者名/発表者名
      Fukui N, ほか (12名中1番目)
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proinflammatory role of amphiregulin, an epidermal growth factor family member whose expression is augmented in rheumatoid arthritis patients

    • 著者名/発表者名
      Yamane S, Fukui N, ほか (14名中11番目)
    • 雑誌名

      Journal of inflammation (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LIGHT induces cell proliferation and inflammatory responses of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts via lymphotoxin β receptor.

    • 著者名/発表者名
      Ishida S, Fukui N, ほか (9名中6番目)
    • 雑誌名

      Journal of Rhematology (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] インテグリンの活性抑制は変形性関節症罹患軟骨における病的コラーゲンの発現を軽減し、培養軟骨細胞の脱分化を抑制する2008

    • 著者名/発表者名
      福井尚志, 池田泰子, 疋田温彦, 三富弘之, 十字琢夫, ほか
    • 学会等名
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症罹患軟骨における軟骨細胞の代謝活性の検討-マイクロアレイによる軟骨各層の遺伝子発現の解析結果から-2008

    • 著者名/発表者名
      福井尚志, 宮本恵成, 中島正宏, 池田泰子, ほか
    • 学会等名
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症における軟骨細胞の基質産生の変化-軟骨細胞の基質産生の正常化は可能か?-2008

    • 著者名/発表者名
      福井尚志
    • 学会等名
      第26回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritis cartilage2008

    • 著者名/発表者名
      Fukui N, Miyamoto Y, Nakajim M, Ikeda Y, et al.
    • 学会等名
      2008 World Congress on Osteoarthritis
    • 発表場所
      Roma, Italy
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Altered chondrocyte metabolism in osteoarthritic cartilage. Can it be normalized?2008

    • 著者名/発表者名
      Fukui N
    • 学会等名
      13th Congress on the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 関節軟骨再生の課題-OA罹患軟骨の解析結果から-2007

    • 著者名/発表者名
      福井尚志
    • 学会等名
      第51回日本リウマチ学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification of possible regulatory molecules for chondrocyte anabolism in osteoarthritic cartilage.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukui N, Ikeda Y, Ohnuki T, Tanaka N, Ishida S, Yamane S, Mitomi H, Hikita A, Yamamoto S, Katsuragawa Y, Suzuki R.
    • 学会等名
      2007 World Congress on Osteoarthritis.
    • 発表場所
      Ft. Lauderdale, FL. USA.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Change of human menisci in osteoarthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Katsuragawa Y, Fukui N
    • 学会等名
      2007 World Congress on Osteoarthritis.
    • 発表場所
      Ft. Lauderdale, FL, USA.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 関節軟骨再生の課題-OA罹患軟骨の解析結果から-2007

    • 著者名/発表者名
      福井尚志、池田泰子、鈴木隆二、疋田温彦、桂川陽三、山本精三.
    • 学会等名
      第22回日本整形外科学会基礎学術集会.
    • 発表場所
      浜松市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 日本整形外科学会雑誌2007

    • 著者名/発表者名
      福井尚志
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      変形性関節症の病態-Overviewと最近の知見-
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 関節外科 特集 変形性関節症の最近のトピックス2007

    • 著者名/発表者名
      福井尚志
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      変形性関節症の進行機序
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 臨床整形外科2007

    • 著者名/発表者名
      福井尚志
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      誌上シンポジウム 変形性関節症-最近の進歩 変形性関節症の発症原因
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/dl/081002.pdf

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/dl/071003.pdf

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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