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外傷性脳脊髄液減少症患者の脳脊髄液中バイオマーカーの検索

研究課題

研究課題/領域番号 19659399
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関岡山大学

研究代表者

板野 義太郎  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30127542)

研究分担者 石川 慎一  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (00444662)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2008年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2007年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード外傷性脳脊髄液減少症 / 硬膜外自家血注入 / バイオマーカー / 2次元電気泳動 / 髄液漏 / シスタチンC / 脳脊髄液減少症 / 脊髄髄液漏 / 自家血注入 / 二次元電気泳動
研究概要

交通事故などによる鞭打ち損傷後の激しい頭痛、めまい、記憶障害など難治性の神経症状の原因の1つは外傷性脳脊髄液減少症(脊髄髄液漏)によることが強く示唆されている。この症例の治療は硬膜外自家血注入(EBP: epidural blood patch)やフィブリン注入によって漏出部位を閉鎖することで改善されることが報告されている。脊髄髄液漏の確定診断は今のところRI脳槽造影検査しかなく、造影装置を有する施設に限られることや、度重なる検査によるX線被爆が懸念され、これに代わる検査の必要性が求められている。
本研究は、外傷性脳脊髄液減少症患者の脳脊髄液に特有のバイオマーカーを検索・決定し、RI脳槽造影検査とあわせて、より簡便な脳脊髄液検査によって早期確定診断と治療効果の判定を可能にする診断技術を確立することを目的とした。
平成20年度はEBP治療の前後で変動するいくつかのスポットのうち、特にcystatin Cに注目してELISAによる定量を行った。Cystatin Cはcystatin superfamilyに属し、塩基性の等電点を有する分子量約13kDaの分泌型cysteine protease inhibitorであり、神経変性疾患との関連が示唆されている。
ELISAの結果、cystatin Cは、治療前が1.57±0.611μg/mLであったが、治療後に症状の改善が見られた症例では1.73±0.71μg/mLまで上昇していることが判明した。この傾向は全例で認められたが有意ではなかった。しかし再発例では治療前に比べても著しい低値を示していることがわかった(0.73±0.11μg/mL)。脊髄髄液漏に伴う髄液タンパク濃度には変化がなかったことから、cystatinCの低下は髄液の漏出によるものではないと思われた。髄液cystatin C濃度と激しい頭痛との間にどのような関連があるかはさらに症例を増やして検討する必要がある。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Expression changes of muliple brain-derived neurolrophic factor transcripls in selective spinal nerve ligation model and complele Freund's adjuvant model.2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al.
    • 雑誌名

      Brain Research 1206

      ページ: 13-19

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of selective spinal nerve ligation on acetic acid-induced nociceplive responses and ASIC3 immunoreactivity in the rat dorsal root ganglion.2008

    • 著者名/発表者名
      Omori M, et al.
    • 雑誌名

      Brain Research 1219

      ページ: 26-31

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression changes of multiple brain-derived neurotrophic factor transcripts in selective spinal nerve ligation model and complete Freund's adjuvant model2008

    • 著者名/発表者名
      H. Kobayashi, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Research (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of selective spinal nerve ligation on acetic acid-induced nociceptive responses and ASIC3 immunoreactivity in the rat dorsal root ganglion2008

    • 著者名/発表者名
      M. Omori, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Research (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered response to formalin by spinal nerve ligation in rats2007

    • 著者名/発表者名
      R. Kaku, et. al.
    • 雑誌名

      Anesthesia and Analgesia 104

      ページ: 936-943

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiles of BDNF splice variants in cultured DRG neurons stimulated with NGF2007

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsuoka, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 362

      ページ: 682-688

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Real-lime epidural blood patch under fluoroscopy for successful Irealmenl of cerebrospinal fluid leak., compared wilh compuled tomography.2008

    • 著者名/発表者名
      Takata K, et al.
    • 学会等名
      12th World Congress on Pain
    • 発表場所
      グラスゴー
    • 年月日
      2008-08-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects of selective spinal nerve ligation on acetic acid-induced nociceptive responses and ASIC3 immunoreactivity in the rat dosal rool ganglion.2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama M, et al.
    • 学会等名
      12th World Congress on Pain
    • 発表場所
      グラスゴー
    • 年月日
      2008-08-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effecls of NGF on expression of ASIC3 and Trpvl mRNA in cultured rat DRG neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Y, et al.
    • 学会等名
      12th World Congress on Pain
    • 発表場所
      グラスゴー
    • 年月日
      2008-08-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄神経結紮が酢酸刺激による疼痛行動に及ぼす変化に関する研究2008

    • 著者名/発表者名
      大森 恵, 他
    • 学会等名
      第30回 日本疼痛学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-07-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 培養DRGニューロンにおけるNGF刺激下でのASIC3およびTRPV1 mRNAの発現変化2008

    • 著者名/発表者名
      松岡義和, 他
    • 学会等名
      第30回 日本疼痛学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-07-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛においてBDNF遺伝子は後根神経節からプロモーター選択的に発現誘導される2008

    • 著者名/発表者名
      松岡義和, 他
    • 学会等名
      第128回 日本薬学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ASIC3 Expression in Dorsal Root Ganglion by L5 Spinal Nerve Ligation in Rats2007

    • 著者名/発表者名
      M. Omori, et. al.
    • 学会等名
      ASA 2007 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-10-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Brain-Derived Neurotrophic Factor Splice-Variants in the Cultured Neuron from the Rat DRG2007

    • 著者名/発表者名
      Y. Matsuoka, et. al.
    • 学会等名
      ASA 2007 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-10-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛モデルにおけるラット後根神経節のASIC3発現に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      大森 恵, 他
    • 学会等名
      第29回 日本疼痛学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-07-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.okadaimasui.com/word.jp/index3.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 疼痛の治療剤およびその利用2008

    • 発明者名
      板野, 他2名
    • 権利者名
      岡山大学
    • 産業財産権番号
      2008-136880
    • 出願年月日
      2008-05-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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