ナノリポソームと超音波を利用した新しい眼球への遺伝子、薬物導入法の開発

• 研究課題/領域番号: 19659452
• 研究種目: 萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 坂本 泰二 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10235179)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2008年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2007年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: ナノリポソーム / 超音波 / ドラッグデリバリー / 遺伝子 / siRNA

研究概要

実験計画書に示したように、in vitroでヒトフィブリンを作成し、超音波、組織プラスミノーゲンアクチベータ(tPA)を投与して、それらが血栓融解に及ぼす影響をD-dimer量を指標として検討した。その結果、血栓融解効率は、超音波、tPA投与のいずれにおいても増加したが、超音波とtPAを同時投与すると著しく増大した。その際、温度上昇は見られなかったことから、この作用メカニズムは純粋に超音波作用によることが推測された。そこで、in vivoにおける作用を調べる目的で、ラット虹彩にYAGレーザーを照射して前房出血を起こし、出血性のフィブリンを作成した。そこに、超音波照射、tPA投与をそれぞれ別々、あるいは同時に施行して線溶活性へ及ぼす影響をフィブリン消失時間を調べることで調べた。その結果、in vitro実験と同様に、温度上昇なしに、線溶活性が著しく亢進し、前房内フィブリンは超音波照射とtPA投与を同時に行うことで明らかに消失時間が短縮した。この結果は、人間のフィブリン治療につながる重要な結果であり、現在Journal of Ultrasound Medicine誌に投稿し、revise中である。次に、本原理を臨床応用する前に、眼球に超音波を照射した際の安全性を調べるための研究を計画した。平成20年9月に鹿児島大学病院倫理委員会に安全性試験についてプロトコールを提出して、許可を得た。現在までのところ、角膜、網膜に問題は見られていない(2人実施)。本年度の結果から、我々の計画は確実に臨床応用へ向かって前進していると言える。

研究成果

• [雑誌論文] Posturing time after macular hole surgery modified by optical coherence tomography images : a pilot study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuyama K, Yamakiri K, Arimura N, Sonoda Y, Doi N, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 147(3) ページ: 481-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative characteristics of the posterior vitreous cortex in patients with epiretinal membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uemura A, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246(3) ページ: 333-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related maculopathy and sunlight exposure evaluated by objective measurement. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Tanaka M, Tanaka Y, Okubo A, Koriyama C, Tsuji M, Akiba s, Miyamoto K, Hillebr, G, Yamashita T, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92(5) ページ: 630-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-year results of a multicenter controlled clinical trial of triamcinolone in pars plana vitrectomy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakiri K, Sakamoto T, Noda Y, Nakahara M, Ogino N, Kubota T, Yokoyama M, Furukawa M, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246(7) ページ: 959-966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of early and late stage polypoidal choroidalvasculopathy characterized by lesion size and disease duration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okubo A, Hirakawa M, Ito M, Sameshima M, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Graefe' s Arch Clin Exp Ophthalmol 246(4) ページ: 491-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative therapy evaluation of intravitreal bevacizumab andtriamcinolone acetonide on persistent diffuse diabetic macular edema. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Nakazawa T, Yasuda K, Shiono T, Iida T, Sakamoto T, Nishida K.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 145(5) ページ: 854-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of visual acuity and foveal thickness in diabetic macular edema after vitrectomy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimonagano Y, Makiuchi R, Miyazaki M, Doi N, Uemura A, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 51(3) ページ: 204-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ecurrence of diabetic macular edema after intravitreous injection of triamcinolone following vitrectomy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimonagano Y, Doi N, Noda Y, Uemura A, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 51(4) ページ: 278-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced incidence of intraoperative complications in a multicenter controlled clinical trial of triamcinolone in vitrectomy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakiri K, Sakamoto T, Noda Y, Nakahara M, Ogino N, Kubota T, Yokoyama M, Furukawa M, Sonoda Y, Yamada T, Doi N, Enaida H, Hata Y, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 114(2) ページ: 289-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polylactic Acid for Visualizing the Vitreous Body during Vitrectomy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Sakamoto T, Yamakiri K, Miura M, Enaida H, Ueno A, Atsumi I, Matsuhisa K, Sakamoto Y, Kida T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 48(7) ページ: 3277-3282
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超音波とGasliposomeを併用したドキソルビシンのマウス骨肉腫細胞に対する抗腫瘍効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野宜功, 園田祥三, 鈴木亮, 横内雅博, 川添泰臣, 丸山一雄, 坂本泰二, 小宮節郎
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 81(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼瞼メラノーマに対する超音波とマイクロバブル併用時のブレオマイシンの抗腫瘍効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 園田祥三, 立花克郎, 坂本泰二
  • 雑誌名: 超音波医学 34(2) ページ: 224-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel bubble liposome and ultrasound-mediated gene transfer to ocular surface: RC-1 cells in vitro and conjunctiva in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Sonoda S, Suzuki R, Arimura N, Tachibana K, Maruyama K, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Exp eye Res 85(6) ページ: 741-748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Melanoma by Ultrasound-Microbubble-Aided Drug Delivery Suggests Membrane Permeabilization. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Tachibana K, Uchino E, Yamashita T, Sakoda K, Sonoda KH, Hisatomi T, Izumi Y, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy. 6(8) ページ: 1276-1283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal-Derived Factor-1 and Inflammatory Cytokines in Retinat Vein Occlusion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ki-i Y, Arimura N, Noda Y, Yamakiri K, Doi N, Hashiguchi T, Maruyama I, Shimura M, Sakamoto T.
  • 雑誌名: Current Eye Research. 32(12) ページ: 1065-1072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of visual field defects after indocyanine green-assisted macular hole surgery.
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uemura A, Kita H. Sakamoto T.
  • 雑誌名: Retina (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 網膜剥離における視細胞死とHigh-mobility group box 1 Protein (2009)
  • 著者名/発表者名: 有村 昇, 喜井裕哉, 橋口照人, 川原幸一, 中村 誠, 園田恭志, 山切啓太, 大久保明子, 丸山征郎, 坂本泰二
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業 網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班 平成20年度班会議
  • 発表場所: 名古屋市立大学(名古屋市)
  • 年月日: 2009-01-17
• [学会発表] 裂孔原性網膜剥離における硝子体中SDF-1とその他のサイトカイン (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚寛樹, 有村 昇, 山切啓太, 橋口照人, 丸山征郎
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業 網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班 平成20年度班会議
  • 発表場所: 名古屋市立大学(名古屋市)
  • 年月日: 2009-01-17
• [学会発表] ポリープ状脈絡膜血管症の長期自然経過 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大久保明子, 〓松徳子, 有村昇, 坂本泰二
  • 学会等名: 厚生労働省難治性疾患克服研究事業 網膜脈絡膜・視神経萎縮症調査研究班 平成20年度班会議
  • 発表場所: 名古屋市立大学(名古屋市)
  • 年月日: 2009-01-17
• [学会発表] 黄班円孔のうつ伏せ体位期間の考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本泰二
  • 学会等名: 3^<rd> OWHS Summer School
  • 発表場所: ホテルグリーンパーク津(三重県津市)
  • 年月日: 2008-08-15
• [学会発表] HMGB1 and retinal pigment epithelinal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T.
  • 学会等名: International symposium of 13^<th> Chinese Ophthalmology Society Annual Meeting.
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] 超音波による眼科領域疾患に対する治療の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本泰二, 山下敏史, 園田祥三, 立花克郎
  • 学会等名: 日本超音波医学会 第81回学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Comparative Therapy Evaluation of Intravitreal Bevacizumab and Triamcinolone Acetonide on Persistent Diffuse Diabetic Macular Edema (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Nakazawa T, Yasuda K, Shiono T, Iida T, Sakamoto T, Nishida K.
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
• [学会発表] Macular Hole Closure in GasFilled Eyes at Early Post-Operative Time Proven by Fourier-Domain Optical Coherence Tomography. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuyama K, Yamakiri K, Sonoda Y, Doi N, Sakamoto T.
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
• [学会発表] Intraocular Pressure Profile of Children With Acute Lymphoblastic Leukemia on a Systemic Corticosteroid (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Kodama Y, Kawano Y, Sakamoto T.
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A
• [学会発表] Concentration of Cytokines After Intravitreous Injection of Bevacizumab or Triamcinolone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuka H, Arimura N, Ki-I Y, Yamakiri K, Doi N, Hashiguchi T, Maruyama I, Sakamoto T.
  • 学会等名: The Association for Reseach in Vision and ophthalmology.
  • 発表場所: Fort Lauderdale, U. S. A