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変異型GDF11を添加した歯髄幹細胞導入法による象牙質再生促進

研究課題

研究課題/領域番号 19659499
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 保存治療系歯学
研究機関国立長寿医療センター(研究所)

研究代表者

中島 美砂子  国立長寿医療センター(研究所), 口腔疾患研究部, 室長 (20207773)

研究分担者 庵原 耕一郎  国立長寿医療センター(研究所), 口腔疾患研究部, 特任研究員 (60435865)
中村 洋  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (40064878)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードMetalloproteinase / BMP / GDF / 歯髄創傷治癒 / 修復象牙質 / 生活歯髄切断 / 歯髄幹細胞 / 象牙質再生
研究概要

歯髄創傷治癒過程においては、象牙質基質あるいは歯髄組織の細胞外基質に蓄積されているBMPs/GDFsをはじめとする様々な細胞・分化因子はMatrix Metalloproteinases(MMPs)により活性が調節されると考えられる。例えば歯髄創傷治癒に重要な役割を有することが知られているGDF11/BMP11は、成熟型はプロドメインと非共有結合して潜在型となり、プロドメインにMMPsが作用すると潜在型からプロドメインがはずれ成熟型に変化するといわれている。しかしながら、歯髄創傷部位において発現するMMPsはいまだ明らかではない。よって、歯髄創傷部位において発現するMMPsを検索し、MMP3が生活歯髄切断24時間後に発現が上昇し、血管周囲にMMP3の発現がみられ、MMP3は血管内皮細胞の増殖・遊走を促進し、アポトーシスを抑制することを明らかにした。次にリコンビナントMMP3をラットおよびイヌの生活歯髄切断面上に応用すると、血管内皮細胞の増殖および血管新生が促進され、潜在型GDF11/BMP11を作用させた場合より短期間に骨様象牙質が形成された。よって、MMP3の歯髄創傷治癒、象牙質再生促進への関与が示唆された。また、イヌ歯髄幹細胞とMMP3を併用した場合、より大量の骨様象牙質が形成され、MMP3添加細胞治療法の象牙質再生への有効性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] A novel stem cell source for vasculogenesis in ischemia : subfraction of side population cells from dental pulp2008

    • 著者名/発表者名
      Iohara K, Zheng L, Wake H, Ito M, Nabekura J, Wakita H, Nakamura H, Into T, Matsushita K, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Stem Cells 26

      ページ: 2408-2418

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of MyD88-dependent signaling events by S-nitrosylation retards Toll-like receptor signal transduction and initiation of acute-phase immune responses2008

    • 著者名/発表者名
      Into T, Inomata M, Nakashima M, Shibata K, Hacker H, Matsushita K.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 28

      ページ: 1338-1347

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ラット歯髄創傷治癒過程におけるMMP-3の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      天野一晴、中島美砂子、鄭力、庵原耕一郎、松井寛敬、山崎雅弘、松下健二、中村洋
    • 雑誌名

      日本歯科保存学雑誌 51

      ページ: 602-613

    • NAID

      110007026966

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Enhanced wound healing by matrix metalloproteinase-3 after dental pulp amputation2008

    • 著者名/発表者名
      Amano K, Nakasbima M, Zheng L, Iohara K, Matsui H, Yamasaki M, Matsushita K, Nakamura H.
    • 学会等名
      Jananese Association for Dental Research
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      2008-11-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MMP3は血管新生および修復象牙質形成を促進する2008

    • 著者名/発表者名
      天野一晴, 中島美砂子, 中田和彦, 山崎雅弘, 中村洋
    • 学会等名
      第129回日本歯科保存学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-11-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 乳歯由来歯髄細胞は血管新生・神経再生を促進する2008

    • 著者名/発表者名
      庵原耕一郎, 杉山昌彦, 中村さやか, 山田陽一, 上田実, 松下健二, 中村洋, 中島美砂子
    • 学会等名
      第129回日本歯科保存学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-11-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄幹細胞を用いた血管・神経の再生医療2008

    • 著者名/発表者名
      中島美砂子, 庵原耕一郎
    • 学会等名
      第53回(社)日本口腔外科学会総会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2008-10-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄由来CD31SP細胞の神経再生に対する有効性の検討2008

    • 著者名/発表者名
      杉山昌彦, 服部宇, 上田実, 中島美砂子
    • 学会等名
      第53回(社)日本口腔外科学会総会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2008-10-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Pulp Regeneration2008

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M, Iohara K.
    • 学会等名
      7^<th> International Conference on Bone Morphogenetic Proteins
    • 発表場所
      Lake Tahoe, California
    • 年月日
      2008-07-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄CD31陰性SP細胞の歯髄および脳組織における神経・血管再生に対する効果の検討2008

    • 著者名/発表者名
      杉山昌彦, 庵原耕一郎, 脇田英明, 服部宇, 上田実, 中島美砂子
    • 学会等名
      第128回日本歯科保存学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MMP3はラット歯髄創傷時において血管新生を促進する2008

    • 著者名/発表者名
      天野一晴, 中島美砂子, 中田和彦, 山崎雅弘, 中村洋
    • 学会等名
      第29回日本歯内療法学会学術大会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-05-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄幹細胞を用いた象牙質・歯髄再生-歯の延命化を目指して2008

    • 著者名/発表者名
      中島美砂子, 庵原耕一郎
    • 学会等名
      日本歯科放射線学会第49回学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラット歯髄創傷治癒過程におけるMMPsの機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      天野 一晴、中島 美砂子、庵原 耕一郎、松井 寛敬、山崎 雅弘、中村 洋
    • 学会等名
      日本歯科保存学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2007-11-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 歯髄の損傷又は部分喪失時の歯髄及び/又は象牙質形成促進のための薬剤及びその利用2008

    • 発明者名
      中島美砂子, 中村洋
    • 権利者名
      愛知学院大学、国立長寿医療センター
    • 出願年月日
      2008-04-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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