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口腔癌における超低発現遺伝子プロファイリング

研究課題

研究課題/領域番号 19659530
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科系歯学
研究機関愛媛大学

研究代表者

中城 公一  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90314880)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2008年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2007年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード口腔癌 / 低発現遺伝子 / 癌関連遺伝子 / HGF / マイクロアレイ / Akt2
研究概要

癌の悪性形質を支持している癌遺伝子を同定し、分子標的とすることにより、治癒あるいは癌との共存が期待できる可能性が種々の悪性腫瘍において示されている。本研究では、マイクロアレイでは検出できない低発現遺伝子群の中より口腔癌治療に有用な標的分子を同定することを目的とした。最初に、マイクロアレイ解析にて発現が検出できなかった遺伝子が本当に未発現なのか、わずかに発現しているのかどうかについて検討した。正常口腔粘膜組織3検体および口腔癌組織10検体を用いてマイグロアレイ解析を行ったところ、正常および癌組織いずれにもその発現が検出できなかった遺伝子は4,209種類であった。その中で、ヒト正常角化上皮細胞株には発現が検出されず、ヒトロ腔癌細胞株においてのみ発現が検出された遺伝子は782種類で、うち癌関連遺伝子は肝細胞増殖因子(HGF)などを含む15種類であった。口腔癌組織におけるこれら遺伝子の発現はマイクロアレイでは検出できないが、リアルタイム定量化RT-PCR法では検出可能であった。これらの遺伝子は発現量が低いにもかかわらず、癌の悪性形質を支持する重要な機能を有している可能性がある。実際に、HGFおよびその関連シグナル分子の機能を阻害すると培養ヒトロ腔扁平上皮癌および唾液腺癌細胞株の浸潤増殖を著明に抑制した。以上の結果より、低発現遺伝子プロファイリングの重要性と低発現癌関連遺伝子を分子標的とした治療の有用性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] CD151 regulates HGF-stimulated morphogenesis of human breast cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Klosek SK, Nakashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 379

      ページ: 1097-1100

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia enhances CXCR4 expression by activating HIF-1 in oral squamous cell carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa T, Nakashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 21

      ページ: 707-712

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stat3 as a molecular target in RNA interference-based treatment of oral squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Klosek SK, Nakashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 20

      ページ: 873-878

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Akt isoforms in HGF-induced invasive growth of human salivary gland cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hara S, Nakashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 370

      ページ: 123-128

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Akt isoforms in HGF-induced invasive growth of human salivary gland cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hara S, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic mutation of the p53 gene derived from head and neck cancer prevents cells from undergoing apoptosis after DNA damage2007

    • 著者名/発表者名
      Kawamata H, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Oncology 30

      ページ: 1089-1097

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of homozygous deletions of tumor suppressor gene FAT in oral cancer using CGH-array2007

    • 著者名/発表者名
      Nakaya K, et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 5300-5308

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular targeted therapy using RNAi for oral cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Nakashiro K
    • 学会等名
      12th International Congress on Oral Cancer
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      2008-05-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Aktl is a potent molecular target for treatment of oral cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashiro K
    • 学会等名
      The 89^<th> Annual Meeting of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgery
    • 発表場所
      Honolulu,Hawaii,US
    • 年月日
      2007-10-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of Akt2 inhibits the growth of human oral squamous cell carciloma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashiro K
    • 学会等名
      The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama,Japan
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] バイオ医薬の開発技術とシーズ(第22章 合成siRNAを用いた癌の個別治療)2009

    • 著者名/発表者名
      中城 公一
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 頭頸部癌の腫瘍マーカー2007

    • 発明者名
      中城 公一、浜川 裕之
    • 権利者名
      愛媛大学
    • 産業財産権番号
      2007-203371
    • 出願年月日
      2007-08-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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