ケミカルバイオロジーによるアルツハイマー病治療薬創製を目指した分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 19679001
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 富田 泰輔 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30292957)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 115,180千円 (直接経費: 88,600千円、間接経費: 26,580千円); 2011年度: 23,400千円 (直接経費: 18,000千円、間接経費: 5,400千円); 2010年度: 23,400千円 (直接経費: 18,000千円、間接経費: 5,400千円); 2009年度: 23,400千円 (直接経費: 18,000千円、間接経費: 5,400千円); 2008年度: 22,100千円 (直接経費: 17,000千円、間接経費: 5,100千円); 2007年度: 22,880千円 (直接経費: 17,600千円、間接経費: 5,280千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 薬学 / 酵素 / 生理活性 / アルツハイマー / セクレターゼ / アミロイド / ケミカルバイオロジー / 構造解析

研究概要

γセクレターゼはアルツハイマー病発症に決定的な役割を果たすAβペプチドの産生を担う膜内配列切断プロテアーゼであり、その活性制御法は根本的治療法に結び付くことが期待されている。申請者は低分子化合物を用いたケミカルバイオロジー・構造生物学的研究を駆使し、その活性を制御する新たな分子機構を見出し、阻害薬のラショナルデザインに成功した。本研究成果は、将来的に新規アルツハイマー病治療薬の創薬の礎となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Neutralizationof theγ-secretase activity bymonoclonal antibody againstextracellular domain of nicastrin (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Takatori S, Urano Y, Miyake Y, Takagi J, Sakata-Yanagimoto M, Iwanari H, Osawa S, Morohashi Y, Li T, Wong PC, Chiba S, Kodama T, Hamakubo T, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 号: 6 ページ: 787-79
  • DOI: 10.1038/onc.2011.265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenylpiperidine-type γ-secretase modulators target the transmembrane domain 1 of presenilin 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohki Y, Higo T, Uemura K, Shimada N, Osawa S, Berezovska O, Yokoshima S, Fukuyama T, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 30巻 号: 23 ページ: 4815-4824
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.372
  • 査読あり
• [雑誌論文] BACE1 activity ismodulated by cell-associatedsphingosine-1-phosphate in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasugi N, Sasaki T, Suzuki K, Osawa S, Isshiki H, Hori Y, Shimada N, Higo T, Yokoshima S, Fukuyama T, Lee VMY, Trojanowski JQ, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 6850-6857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iwatsubo T : BACE1 activity is modulated by cell-associated sphingosine-1-phosphate in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasugi N, Sasaki T, Suzuki K, Osawa S, Isshiki H, Hori Y, Shimada N, Higo T, Yokoshima S, Fukuyama T, Lee VMY, Trojanowski JQ, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 6850-6857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three dimensional structure of signal peptide peptidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H, Maruyama Y, Isshiki H, Osawa S, Ogura T, Mio K, Sato C, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 26188-26197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Presenilin 1 and Presenilin 2 γ-Secretase Activities Using a Yeast Reconstitution System (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonemura Y, Futai E, Yagishita S, Suo S, Tomita T, Iwatsubo T, Ishiura S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 52 ページ: 44569-44575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selectivity to amyloid-β precursor protein cleavage provides hope against Alzheimer's. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 雑誌名: Alzheimer's Research & Therapy 巻: 3 ページ: 7-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] BACE1 activity is modulated by cell-associated sphingosine-1-phosphate in neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobumasa Takasugi
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: (in press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Participation oftransmembrane domain 1 ofpresenilin 1 in the catalytic porestructure of theγ-secretase (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi S, Tominaga A, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 30 ページ: 15943-15050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionalanalysis of the transmembranedomains of presenilin 1 : PARTICIPATION OFTRANSMEMBRANE DOMAINS 2AND 6 IN THE FORMATION OFINITIAL SUBSTRATE-BINDINGSITE OFγ-SECRETASE (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Takagi S, Tominaga A, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 19738-19746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Notch-sparing γ-secretase inhibitors derived from a peroxisome proliferator-activated receptor agonist library. (2010)
  • 著者名/発表者名: Motonori Kurosumi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 5282-5285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Participation of transmembrane domain 1 of presenilin 1 in the catalytic pore structure of the γ-secretase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Takagi
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 30 ページ: 15943-15950
  • 査読あり
• [雑誌論文] A noncompetitive BACE1 inhibitor TAK-070 ameliorates Aβ pathology and behavioral deficits in a mouse model of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Fukumoto
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 30 ページ: 11157-11166
• [雑誌論文] Efficient four-drug cocktail therapy targeting amyloid-β peptide for Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Asai
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 88 ページ: 3588-3597
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疾患メカニズム:アミロイド前駆体蛋白/アミロイドβ蛋白 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 雑誌名: Psychiatry Tbday 巻: 25 ページ: 10-12
• [雑誌論文] 家族性アルツハイマー病とその原因遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木穏香
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28 ページ: 998-1001
• [雑誌論文] γセクレターゼモジュレーター:最新情報 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 雑誌名: Dementia Japan 巻: 24 ページ: 136-145
• [雑誌論文] アルツハイマー病の分子標的治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋雄一
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 68 ページ: 1906-1910
• [雑誌論文] γセクレターゼ阻害/調節薬の作用の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 雑誌名: Psychiatry Today 巻: 27 ページ: 11-11
• [雑誌論文] Single chain variable fragmentagainst Nicastrin inhibits theγ-secretase activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Takatori S, Urano Y Iwanari H, Isoo N, Osawa S, FukudaMA, Kodama T, Hamakubo T, Li T, Wong PC, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 27838-27847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of gamma-secretaseactivity by helical beta-peptidefoldamers (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Watanabe N, Umezawa N, Iwatsubo T, Kato N, Tomita T, Higuchi T
  • 雑誌名: J Am Chem Soc 巻: 131 ページ: 7353-7359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretase inhibitors andmodulators for Alzheimer's diseasetreatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Expert RevNeurotherapeutics 巻: 5 ページ: 661-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of gamma-secretase activity by helical beta-peptide foldamers (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Watanabe N, Umezawa N, Iwatsubo T, Kato N, Tomita T, Higuchi T
  • 雑誌名: J Am Chem Soc 131 ページ: 7353-7359
• [雑誌論文] Secretase inhibitors and modulators for Alzheimer's disease treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Expert Rev Neurotherapeutics 5 ページ: 661-679
• [雑誌論文] Secretase inhibitors and modulators for Alzheimer's disease treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Expert Rev Neurotherapeutics 5 ページ: 661-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of gamma-secretase activity by helical beta-peptide foldamers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, et al.
  • 雑誌名: J Am Chem Soc 131 ページ: 7353-7359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual antitumor mechanisms of Notch signaling inhibitor in a T cell acute lymphoblastic leukemia xenograft model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2444-2450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single chain variable fragment against Nicastrin inhibits the gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 27838-27847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of photoaffinity probes for gamma-secretase equipped with a nitrobenzenesulfonamide-type cleavable linker. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoshima S, et al.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 19 ページ: 6869-6871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biology and pathobiology of the intramembrane proteolysis by gamma-secretase (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 1747-1753
• [雑誌論文] Alzheimer's disease treatment by inhibition/modulation of the gamma-secretase activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: 臨床神経学 49 ページ: 845-847
• [雑誌論文] The C-terminal PAL motif andtransmembrane domain 9 ofPresenilin 1 are involved in theformation of the catalytic pore of thegamma-secretase (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato C, Takagi S, Tomita T, IwatsuboT
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 28 ページ: 6264-6271
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminal PAL motif and transmembrane domain 9 of Presenilin 1 are involved in the formation of the catalytic pore of the gamma-secretase (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato C, Takagi S, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 6264-6271
• [雑誌論文] At the Frontline of Alzheimer's disease treatment: γ-secretase inhibitor/modulator mechanism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg Arch Pharmacol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both Notchl and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumano K
  • 雑誌名: Pigment Cell Research 21 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergent synthesis ofmultifunctional molecular probes toelucidate the enzyme specificity ofdipeptidic gamma-secretase inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H, Konno Y, Takahashi Y, Sasaki M, Yokoshima S, Kan T, Fukuyama T, Natsugari H, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 巻: 2 ページ: 408-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergent synthesis of multifunctional molecular probes to elucidate the enzyme specificity of dipeptidic gamma-secretase inhibitors (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H, Konno Y, Takahashi Y, Sasaki M, Yokoshima S, Kan T, Fukuyama T, Natsugari H, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 2 ページ: 408-418
• [雑誌論文] Divergent synthesis of multifunctional molecular probes to elucidate the enzyme specificity of dipeptidic γ-secretase inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 2 ページ: 408-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convenient synthesis of photoaffinity probes and evaluatiop of their cross-linking abilities. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kan T
  • 雑誌名: Org lett 9 ページ: 2055-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aβ42 overproduction associated with structural changes in the catalytic pore of γ-secretase: common effects of Pen-2 amino-terminal elongation and fenofibrate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isoo N
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 12388-12396
  • 査読あり
• [学会発表] ガンマセクレターゼ阻害フォルダマーの構造活性相関研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村優希、大沢智子、梅澤直樹、富田泰輔、岩坪威、加藤信樹、樋口恒彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Participation of transmembrane domain 1 of presenilin 1 in the catalytic pore structure of the γ-secretase. (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木穏香
  • 学会等名: 平成22年度ターゲットタンパク研究プログラム公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] γ-Secretase modulator GSM-1 directly targets the N-terminal fragment of presenilin 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: The 10th International Congress on Alzheimer's & Parkinson,s Diseases
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] Presenilin 1 Is a molecular target of phenylpiperidine-type γ-secretase modulators. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu Ohki
  • 学会等名: The 10th International Congress on Alzheimer's & Parkinson's Diseases
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] Structure and functionrelationship of theυ-and-secretasestoward development of treatment ofAlzheimer disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 7th Fabisch-Symposium for Cancer Research and Molecular Cell Biology : Regulated Intramembrane Proteolysisin Cancer Development and Neurodegenerative Diseases
  • 発表場所: Potsdam, Germany
• [学会発表] Structure-functionrelationship ofγ-secretase (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 2011 International Conference on Molecular Neurodegeneration
  • 発表場所: Shanghai, China
• [学会発表] γ-Secretase interacting tetraspanin protein CD81 is involved in the internalization of the γ-secretase and its substrates to the endocytic compartment (2011)
  • 著者名/発表者名: Sho Takatori, Ikuo Hayashi, Takeshi Kawamura, Tatsuhiko Kodama, Takao Hamakubo, Takeshi Iwatsubo, Taisuke Tomita
  • 学会等名: 第30回内藤カンファレンス 生体膜ダイナミクスと脂質生物学[II]脂質ドメイン、脂肪滴、疾患
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The role of phosphatidylinositol binding clathrin assembly protein (PICALM) in the metabolism of amyloid precursor protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Kanatsu, Yuichi Morohashi, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 第30回内藤カンファレンス 生体膜ダイナミクスと脂質生物学[II]脂質ドメイン、脂肪滴、疾患
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Functional analysis of a novel domain modulating γ-secretase-mediated cleavage within amyloid precursor protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Sasaki, Nobumasa Takasugi, Satoko Osawa, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Regulated Proteolysis of Cell Surface Proteins
  • 発表場所: Davidson, USA
• [学会発表] The monoclonal antibody targeting the juxtamembrane region of TMD1 of Presenilin 1 decreases the γ-secretase activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Takagi, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Regulated Proteolysis of Cell Surface Proteins
  • 発表場所: Davidson, USA
• [学会発表] The α-helical structure of the hydrophilic loopl of presenilin 1 contributes to the formation of the substrate binding site (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita, Shizuka, Takagi, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Regulated Proteolysis of Cell Surface Proteins
  • 発表場所: Davidson, USA
• [学会発表] BACE1 activity is modulated by cell-associated sphingosine-1-phosphate (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita, Nobumasa Takasugi, Tomoki Sasaki, Satoko Osawa, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama, Virginia Lee, John Trojanowski, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: The Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD) 2011
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Structure-function relationship of γ-secretase (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: 2011 International Conference on Molecular Neurodegeneration
  • 発表場所: Shanghai, China(招待講演)
• [学会発表] Notch-Notch ligand interactions modulate the levels of synaptic vesicle proteins in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: The Notch Meeting
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] Structure and function relationship of the β- and γ-secretases toward development of treatment of Alzheimer disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: 7th Fabisch-Symposiumfor Cancer Research and Molecular Cell Biology
  • 発表場所: Potsdam, Germany(招待講演)
• [学会発表] γセクレターゼモジュレーターGSM-1のアミロイドペプチド切断調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木優、肥後拓也、島田尚明、大沢智子、福山透、横島聡、富田泰輔、岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Notchのγセクレターゼ切断を制御するXPR1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下雄大、一色隼人、諸橋雄一、富田泰輔、岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 光親和性標識を用いたフェニルイミダゾール型γセクレターゼモジュレーターの作用標的分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹尾浩史、谷村瞬、ザハリエブイヴァンクラスイミロブ、横島聡、福山透、富田泰輔、岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Functional analyses of sft-4 in the C.elegans Notch pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 石渡智之、一色隼人、桑原知樹、諸橋雄一、三谷昌平、富田泰輔、岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification and functional analysis of a genetic regulator for γ-secretase substrate trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: 一色隼人、山下雄大、石渡智之、諸橋雄一、富田泰輔、岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Proteolytic processing of neuroligin 1 modulates its spinogenic function (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunimichi Suzuki, Yukari Hayashi, Soichiro Nakahara, Ryuta Koyama, Norio Matsuki, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Structural analysis of transmembrane domain 4 of Presenilin 1, a catalytic subunit of γ-secretase (2011)
  • 著者名/発表者名: Aya Tominaga, Shizuka Takagi, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] PICALM impacts the production and secretion of Aβ42 in cultured cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Morohashi, Kunihiko Kanatsu, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Identification and functional analysis of a genetic regulator for the trafficking of γ-secretase substrate (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Isshiki, Yuta Yamashita, Tomoyuki Ishiwata, Yuichi Morohashi, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 第6回日本Notch研究会
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] PICALM regulates the endocytosis of γ-secretase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Kanatsu, Yuichi Morohashi, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 第6回日本Notch研究会
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] Molecular target of phenylimidazole-type γ-secretase modulators (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Takeo, Shun Tanimura, Ivan Krasimirov Zahariev, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 第6回日本Notch研究会
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] Functional analysis of sft-4 in the C.elegans Notch pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Ishiwata, Hayato Isshiki, Tomoki Kuwahara, Yuichi Morohashi, Shohei Mitani, Taisuke Tomita, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 第6回日本Notch研究会
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] Structure and function relationships of γ-secretase complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会/BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Participation of transmembrane domain 1 of presenilin 1 in the catalytic pore structure of the γ-secretase. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木穏香
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会/BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Alzheimer drug mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: 2010 FIP Pharmaceutical Science World Congress (PSWC)/AAPS
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Contribution of γ-secretase cofactors to the formation of catalytic pore of presenilin 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Takeo
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] γ-secretase modulator GSM-1 directly target to N-terminal fragment of Presenilin 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu Ohki
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Structure and function relationship analysis of γ-secretase modulator GSM-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Notch ligands expressed in nonneuronal cells increase synaptic vesicle proteins in neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: 林ゆかり
  • 学会等名: 第5回Notch研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Alzheimer Drug Mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 2010 FIP Pharmaceutical Science World Congress(PSWC)/AAPS
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] セクレターゼ阻害薬スタディグループ「次世代の対認知症戦略-診断から予防まで-」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 化合物を基点としたケミカルバイオロジーによるアルツハイマー病治療薬開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 平成22年度包括型脳科学研究推進支援ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-30
• [学会発表] Molecular mechanism of action ofγ-secretase in hibitors and modulators (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: AAICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Molecular mechanism of action of γ-secretase inhibitors and modulators. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Tomita
  • 学会等名: AAICAD2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Notch ligands expressed in nonneuronal cells increase synaptic vesicle proteins in glutamatergic neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukari Hayashi
  • 学会等名: Keystone Symposium "Synapses : Formation, Function and Misfunction (Z3)"
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 2010-04-12
• [学会発表] Proteolytic processing of neuroligin 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimichi Suzuki
  • 学会等名: Keystone Symposium "Synapses : Formation, Function and Misfunction (Z3)"
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 2010-04-12
• [学会発表] Presenilin単独でのγセクレターゼ活性の再構成の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊川圭祐
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] γ-secretase活性中心サブユニットPresenilin1の第4膜貫通領域の構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富永綾
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] APP分子内に存在する新規γ-secretase活性制御領域の同定と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木朝輝
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] γセクレターゼモジュレーターGSM-1はプレセニリンN末端断片を標的とする (2010)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] γ-Secretase modulator directly targets N-terminal fragment of presenilin-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu Ohki
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Contribution of γ-secretase cofactors to the formation of the catalytic pore of presenilin 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Takeo
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Identification and analysis of a novel domain modulating γ-secretase-mediated cleavage within amyloid precursor protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Sasaki
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Functional analysis of genetic modulators for the gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 32nd Annual meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] γセクレターゼ活性中心ポア構造の形成機構の関する解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹尾浩史
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 新規γセクレターゼ基質としてのNeuroliginの同定およびその解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木邦道
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Structure and function relationship of theγ-secretase towarddevelopment of treatment of Alzheimer disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: International Proteolysis Society 2009
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] Structure and function relationship of the γ-secretase toward development of treatment of Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: International Proteolysis Society 2009
  • 発表場所: Glod Coast, Australia
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] Structure and function relationship of the gamma-secretase toward development of treatment of Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: International Proteolysis Society 2009
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼによる神経特異的なβセクレターゼ活性制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高杉展正
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Helical beta-peptide foldamers specifically inhibit the gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: Society for Neuroscience 39th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Structure and functional roles of transmembrane domain 1 of Presenilin 1 in the gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi S
  • 学会等名: Society for Neuroscience 39th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Identification and analysis of a substrate-specific genetic modulator for gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: Notch Meeting
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] 膜内配列切断酵素γセクレターゼの構造活性相関解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: タンパク質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Functional analysis genetic modulators for gamma-secretase activity (GAMMOs) (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 第4回Notch研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Functional antibody strategies for the regulation of gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takatori S
  • 学会等名: 第4回Notch研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Functional analysis of Surf4, an ERGIC protein, as a Notch activity modulator. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isshiki H
  • 学会等名: 第4回Notch研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Structural analysis of the catalytic pore of gamma-secretase by Substituted Cysteine Accessibility Method. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi S
  • 学会等名: 第4回Notch研究会
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] アルツハイマー病治療薬開発を目指したγセクレターゼの構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] Single chain variable fragment against Nicastrin inhibits the gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] Intrabody against immature nicastrin disrupts the proper folding and the glycosyl maturation of the extracellular domain of nicastrin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] Three dimensional structure of signal peptide peptidase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] γセクレターゼ活性制御によるアルツハイマー病治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Identification and analysis of a substrate-specific genetic modulator for the gamma-secretase activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isshiki H
  • 学会等名: International Conference on Molecular Neurodegeneration
  • 発表場所: Xiamen, China
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] Structure and Function of the γ-Secretase Complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwatsubo T
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Targeting the structure and function of γ-secretase for the treatment of Alzheimer's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Structural analysis of C-terminal fragment of Presenilin 1 by substituted cysteine accessibility method. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato C
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Aβ42 overproduction associated with structural changes in the catalyticpore of γ-secretase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isoo N
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-06
• [図書] アルツハイマー病治療薬創出に向けたγセクレターゼの構造解析と機能制御蛋白質核酸酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
• [図書] アルツハイマー病治療薬創出に向けたγセクレターゼの構造解析と機能制御 蛋白質核酸酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田泰輔
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [産業財産権] γセクレターゼ活性調節因子 (2009)
  • 発明者名: 富田泰輔ら
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2009-12-07
• [産業財産権] アルツハイマー病および癌の治療薬 (2009)
  • 発明者名: 富田泰輔
  • 権利者名: 東京大学
  • 取得年月日: 2009-04-25
• [産業財産権] γセクレターゼ活性調節因子 (2009)
  • 発明者名: 富田泰輔, ら
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2009-277604
  • 出願年月日: 2009-12-07
• [産業財産権] γセクレターゼ活性調節因子 (2009)
  • 発明者名: 富田泰輔
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2009-277604
  • 出願年月日: 2009-12-07