オーファン輸送体による多剤耐性機構の解明と新規治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 19679002
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西野 邦彦 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30432438)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 64,480千円 (直接経費: 49,600千円、間接経費: 14,880千円); 2011年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円); 2010年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2009年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円); 2008年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円); 2007年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
• キーワード: 感染症 / 薬剤耐性 / 多剤耐性 / 病原性 / 異物排出 / 薬剤排出 / トランスポーター / 細菌 / 分子生物学 / 輸送体

研究概要

現在、臨床現場において様々な多剤耐性菌が出現し、耐性菌感染症は医療従事者が直面する重要な問題である。トランスポーターは生体異物や複数の抗菌薬を細胞外へ排出することにより細菌に多剤耐性をもたらす。これまで、病原細菌に数十個もの薬物・毒物を排出する輸送体が存在することを明らかにした。さらには、サルモネラが宿主中で毒性を発揮するためにトランスポーターの存在が必須であることも見出した。このことは、これらトランスポーターが何らかの生理的基質の輸送体であることを物語っている。これら輸送体は生理的基質が未知という点で、「オーファン輸送体」であると考えられる。本研究では、「オーファン輸送体」が担う生理機能を明らかにし、また、輸送体を阻害することにより、細菌の薬剤耐性と病原性を同時に軽減させることのできる新薬を開発することができるか、可能性を探る。今年度はオーファン輸送体の制御機構を中心に研究を進め、以下の結果を得た。
宿主環境中での細菌オーファン輸送体制御機構を進める中で、腸内細菌が産生するインドールや、宿主が産生する胆汁酸によって、オーファン輸送体が誘導されるという新機構を明らかにした。本誘導には、サルモネラ特異的制御因子が関与していることを明らかにした、さらに、その詳細を明らかにする上では、蛋白質結晶の構造解析が必要であり、誘導シグナルと制御因子の複合体共結晶化に取り組んだ結果、基質結合型制御蛋白質の結晶構造を解くことに成功した。複数の化合物をマルチサイト結合により、制御因子が認識して、オーファン輸送体を誘導していることが明らかになった。
これらの情報をもとに、オーファン輸送体のさらなる機能解明につなげ、耐性菌感染症克服に役立てたい。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of multidrug efflux pump inhibitors by a new method using microfluidic channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the AcrAB multidrug efflux pump in Salmonella enterica serover Typhimurium in response to indole and paraquat (2011)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., et al.
  • 雑誌名: Microbiology 巻: 157 ページ: 648-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Salmonella multidrug efflux pumps in tigecycline resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiyama, T., et al.
  • 雑誌名: J.Antimicrob.Chemother. 巻: 66 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬剤排出ポンプによる細菌多剤耐性化・病原性発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: (in press)
• [雑誌論文] Indole enhances acid resistance in Escherichia coli (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa, H., et al.
  • 雑誌名: Mtcrob.Pathog. 巻: 49 ページ: 90-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of NlpE overproduction on multidrug resistance in Escherichia coli (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino K., Yamasaki S., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of RNA chaperone Hfq on multidrug resistance in Escherichia coli (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada J., Yamasaki S., Hirakawa H., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A., Nishino K.
  • 雑誌名: J. Antimicrob. Chemother 65 ページ: 853-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of RNA chaperone Hfq on multidrug resistance in Escherichia coli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, J., et al.
  • 雑誌名: J.Antimicrob. Chemother. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of NIpE overproduction on multidrug resistance in Escherichia coli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] H-NS modulates multidrug resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium by repressing acrEF multidrug efflux genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino K., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother 53 ページ: 3541-3543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation and physiological function of multidrug efflux pumps in Escherichia coli and Salmonella (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino K., Nikaido E., Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1794 ページ: 834-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] H-NS modulates multidrug resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium by repressing acrEF multidrug efflux genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother. 53 ページ: 3541-3543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the AraC/XylS family regulator YdeO in multidrug resistance of Escherichia coli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: J.Antibiot. 62 ページ: 251-257
  • NAID: 10030635180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation and physiological function of multidrug efflux pumps in Escherichia coli and Salmonella. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1794 ページ: 834-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the AcrAB multidrug efflux pump in Salmonella enterica serovar Typhimurium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., et al.
  • 雑誌名: Recent Advances in Clinical Pharmacology 30 ページ: 77-84
• [雑誌論文] Roles of drug efflux pumps in bacterial multidrug resistance and virulence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 雑誌名: Reviews & Topics on Surface Science and Technology Avant-Gardes 47 ページ: 235-245
  • NAID: 40016813649
• [雑誌論文] 新たな創薬ターゲットとしての薬剤排出ポンプ (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 雑誌名: Jpn. J.Chemother. 57(A) ページ: 81-81
• [雑誌論文] 排出ポンプ阻害活性と膜傷害作用の分離評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 雑誌名: Jpn. J.Chemother. 57(A) ページ: 225-225
• [雑誌論文] Regulation of the AcrAB multidrug efflux pump in Salmonella enterica serovar Typhimurium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nikaido E., et al.
  • 雑誌名: Recent Advances in Clinical Pharmacology (in press)
• [雑誌論文] Regulation and physiological function of multidrug effluxpumps in Escherichia coli and Salmonella. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: BBA-Proteins and Proteomics (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AcrAB multidrug efflux pump regulation in Salmonella enterica serovar Typhimurium by RamA in response to environmental signals (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido E., Yamaguchi A., Nishino K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 24245-24253
  • 査読あり
• [雑誌論文] AcrAB multidrug efflux pump regulation in Salmonella enterica serovar Typhimurium by RamA in response to environmental signals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 24245-24253
  • 査読あり
• [雑誌論文] AcrS/EnvR represses the expression of the acrAB multidrug efflux genes in Escherichia coli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa, H., et al.
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 190 ページ: 6276-6279
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRP regulator modulates multidrug resistance of Escherichia coli by repressing expression of the mdtEF multidrug efflux genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 61 ページ: 120-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AraC-family regulator GadX enhances multidrug resistance of Escherichia coli by activating expression of the mdtEF multidrug efflux genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: J. Infect. Chemother. 14 ページ: 23-29
  • NAID: 10021193134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a spermidine excretion protein complex (MdtJI) in Escherichia coli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K., et al.
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 190 ページ: 872-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virulence and drug resistance roles of multidrug efflux pumps in Escherichia coli and Salmonella. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: Bioscience and Microflora 27 ページ: 75-85
  • NAID: 10021956022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological functions of drug efflux systems in Gram-negative bacteria : Their roles in bacterial drug resistance and virulence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Chemotherapy 56 ページ: 443-452
  • NAID: 10022594782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of xenobiotic transporters in bacterial drug resistance and virulence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: IUBMB Life 60 ページ: 569-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of drug efflux pumps in bacterial multidrug resistance and virulence-Analysis to identify novel drug targets and counteract multidrug resistance and virulence -. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Antibiotics 61 ページ: 105-113
  • NAID: 10021928431
• [雑誌論文] Roles of efflux pumps in bacterial virulence and multidrug resistance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 雑誌名: Antibiotics & Chemotherapy 24 ページ: 354-362
• [雑誌論文] Resistome analysis of bacterial transportsome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 雑誌名: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 128 (2) ページ: 73-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of multidrug efflux pumps in protection of cell membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata, H., et al.
  • 雑誌名: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 127(2) ページ: 123-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electron tomographic reconstruction of clathrin coated endocytic intermediates in nerve terminals that lack dynamin1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino-Hayashi, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 127(2) ページ: 143-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of multidrug efflux pumps in Escherichia coli and Salmonella. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 雑誌名: Journal of Intestinal Microbiology 22 ページ: 63-64
  • NAID: 10024187243
• [雑誌論文] Identification of a spermidine excretion protein complex (MdtJI) in Escherichia coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Ishigure H, Demizu R, Uemura. T, Nishno K, Yamaguchi A, Kashiwagi K, Igarashi K
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 190 ページ: 872-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AraC-family regulator GadX enhances multidrug resistance of Escherichia coli by activating expression of the mdtEF multidrug efflux genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino K, Senda Y, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J. Infect. Chemother. 14 ページ: 23-29
  • NAID: 10021193134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of drug efflux pumps in bacterial multidrug resistance and virulence-Analysis to identify novel drug targets and counteract multidrug resistance and virulence- (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino K
  • 雑誌名: Jpn. J. Antibiot (In press)
  • NAID: 10021928431
• [雑誌論文] Roles of efflux pumps in bacterial virulence and multidrug resistance (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino K
  • 雑誌名: Antibiotics & Chemotherapy 24 ページ: 354-362
• [雑誌論文] CRP regulator modulates multidrug resistance of Escherichia coli by repressing expression of the mdtEF multidrug efflux genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino K, Senda Y, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J. Antibiot (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of xenobiotic transporters in bacterial drug resistance and virulence (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino K, Yamaguchi A
  • 雑誌名: IUBMB Life (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of multidrug efflux systems involved in multidrug and metal resistance of Salmonella enterica (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishino K., Nikaido E., Yamaguchi A.
  • 雑誌名: J. Bacteriol 189 ページ: 9066-9075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of multidrug efflux systems involved in multidrug and metal resistance of Salmonella enterica (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishino K, Nikaido E, Yamaguchi A
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 189 ページ: 9066-9075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of drug efflux from single bacterial cell enclosed in femtoliter chamber array (2007)
  • 著者名/発表者名: Iino R, Nishino K, Nakata M, Nikaido E, Matsumoto Y, Sakakihara S, Takeuchi S, Yamaguchi A, Noji H
  • 雑誌名: Micro Total Analysis Systems 1 ページ: 757-759
  • 査読あり
• [学会発表] 多剤排出ポンプによる細菌機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Development of novel therapeutic strategies to tackle multidrug-resistant pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 学会等名: The American Association for the Advancement of Science (AAAS) 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] 排出ポンプ阻害剤Phe-Arg-β-naphthylamide (PAN)の作用メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第45回緑膿菌感染症研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Analysis of Salmonella AcrAB multidrug efflux pump regulator : RamR (2010)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Role of the RNA chaperon Hfq in multidrug resistance of Escherichia coil (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 学会等名: New Zealand Microbiological Society and New Zealand Society for Biocheistry & Molecular Biology Joint Meeting 2010
  • 発表場所: Auckland, New Zealand
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] 細菌多剤耐性化・病原性発現制御機構の解明と新規治療法開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 大阪大学産業科学研究所第66回学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB発現制御因子RamRのX線結晶構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第48回日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 多剤排出ポンプの多彩な機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 第58回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Virulence and drug resistance roles of multidrug efflux systems in Salmonella enterica (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: ASM American Society for Microbiology 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-05-25
• [学会発表] Electron tomography revealed the endoplasmic reticulum as a source of autophagosomal membranes (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino-Hayashi, M., et al.
  • 学会等名: ASM American Society for Microbiology 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] 大腸菌マクロライド排出蛋白質の膜局在. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田隆弘, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 大腸菌薬剤排出ポンプ制御におけるNlpEの役割. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎聖司, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrABの発現制御ネットワーク解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第83回細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Regulation of multidrug efflux pumps in Escherichia coli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S., et al.
  • 学会等名: The 10th Japan-Korea International Symposium on Microbiology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Physiological functions of multidrug efflux pumps in Salmonella. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: The 10th Japan-Korea International Symposium on Microbiology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Regulatory network and physiological function of bacterial multidrug transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S., et al.
  • 学会等名: 物質・デバイス領域共同研究拠点発足記念シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Electron tomography revealed a subdomain of the endoplasmic reticulum as a cradle for autophagosome formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi-Nishino, M., et al.
  • 学会等名: 物質・デバイス領域共同研究拠点発足記念シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Green Microbiology : Eggects of N1pE overproduction on the induction of xenobiotic transporters involved in multidrug resistance in Escherichia coli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S., et al.
  • 学会等名: The 13th SANKEN International Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-01-18
• [学会発表] Green Microbiology : Development of novel therapeutic strategies to tackle multidrug-resistant pathogens. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: The 13th SANKEN International Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-01-18
• [学会発表] 排出ポンプ阻害剤Phe-Arg-β-naphthylamide (PAN)の外膜障害作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第39回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 大腸菌を用いた緑膿菌のRND型排出ポンプMexABおよびMexXYの活性測定. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第44回緑膿菌感染症研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 病原菌に潜む薬剤耐性・病原性制御ネットワークと新規治療法開発. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦.
  • 学会等名: 大阪大学産業科学研究所創立70周年記念講演会・第65回学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Electron tomography revealed a subdomain of the endoplasmic reticulum as a eradle for autophagosome formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi-Nishino, M., et al.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] Virulence and drug resistance roles of bacterial multidrug efflux systems. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Regulation mechanism of Salmonella AcrAB multidrug efflux pump in response to extracellular signals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., et al.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] The localization study of a bacterial efflux transporter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata, T., et al.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] サルモネラ多剤排出トランスポーターの生理機能解明. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦, 他
  • 学会等名: 第2回日本化学療法学会西日本支部長賞受賞講演・第57回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] Fluorescein di-ss-D-galactopyranoside (FDG)を用いた排出ポンプ阻害剤の評価. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第38回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 外部シグナルによるRamAを介したサルモネラ遺伝子発現制御機構の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 異物排出トランスポーターによる宿主免疫回避機構の解明. (2009)
  • 著者名/発表者名: 上田珠美, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Effects of lipoprotein overproduction on the induction of xenobiotic transporters involved in multidrug resistance in Salmonella enterica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirosaka, I., et al.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Roles of xenobiotic transporters in bacterial drug resistance and virulence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., A.Yamaguchi.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 大腸菌RND型薬剤排出ポンプの進化. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中真奈美, 他
  • 学会等名: 第11回日本進化学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Function and regulation of multidrug efflux pumps in E. coli and Salmonella. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: School of Biological Sciences Seminar at the University of Hong Kong
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] 排出ポンプ阻害活性と膜傷害作用の分離評価. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 新たな創薬ターゲットとしての薬剤排出ポンプ. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Unexpected role of multidrug efflux pumps in Salmonella virulence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K
  • 学会等名: 3rd Symposium on Antimicrobial Resistance in Animals and the Environment
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Microarray analysis of Salmonella enterica during exposure to environmental signals reveals new targets of the RamA regulatory protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., et al.
  • 学会等名: American Society for Microbiology 109th General Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, U.S.A.
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] Physiological functions of multi-drug efflux systems in S. enterica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: The Gordon Research Conference on Multi-Drug Efflux Systems
  • 発表場所: Texas, USA
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] 宿主免疫回避におけるサルモネラ薬剤排出ポンプの生理的役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦, 他
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB発現制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] インドールによるサルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB発現制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 城阪郁江, 他
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 細胞侵入と細胞内増殖におけるサルモネラ異物排出トランスポーターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂田博樹, 他
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] AcrAB-TolC exported energy-dependently permeated Fluorescein-di-β-D-galactopyranoside. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] AcrAB multidrug efflux pump regulation in Salmonella enterica serovar Typhimurium in response to indole. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sirosaka, I., et al.
  • 学会等名: The 12^<th> Sanken International Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-01-22
• [学会発表] Physiological functions of multi-drug efflux systems in S. enterica (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: The Gordon Research Conference on Multi-Drug Efflux Systems
  • 発表場所: Texas, USA
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB誘導に関与するRamAおよびRamRの解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 城阪郁江, 他
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Roles of xenobiotic transporters in bacterial drug resistance and virulence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., A.Yamaguchi.
  • 学会等名: The Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Island
• [学会発表] Membrane-damaging activity of Phe-Arg-ss-Naphthylamide in Escherichia coli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y., et al.
  • 学会等名: American Society for Microbiology 49th ICAAC Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, U.S.A.
• [学会発表] 外部シグナルによるサルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB発現制御メカニズム解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第3回細菌学・若手コロッセウム
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] Roles of drug efflux pumps in bacterial multidrug resistance and virulence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K.
  • 学会等名: 3^<rd> Annual Japanese-French Frontiers of Science Symposium
  • 発表場所: Kanagawa, Japan
• [学会発表] 緑膿菌におけるmexB, mexYおよびoprDの発現量と薬剤感受性. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第43会緑膿菌感染症研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulatory network of multidrug transporters reveals their physiological role in Salmonella virulence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 抗菌ペプチド耐性における多剤排出ポンプの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中濃知志, 他
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] RamAによるサルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB発現制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 多剤耐性緑膿菌(MDRP)におけるmexB, mexYおよびoprDの発現量 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] サルモネラ薬剤感受性に対する多剤排出ポンプインヒビターPhe-Argβ-naphthylamide (PAN)の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川美保, 他
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 抗菌ペプチド耐性における多剤排出ポンプの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中濃知志, 他
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] サルモネラの薬剤感受性における多剤排出ポンプの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川美保, 他
  • 学会等名: 第37回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 能動的に取り込まれたFluoresein-β-D-galactopyranoside(FDG)を排出する大腸菌のRND排出ポンプ (2008)
  • 著者名/発表者名: 葉山浩平, 他
  • 学会等名: 第37回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] AcrAB multidrug efflux pump regulation in Salmonella enterica serovar Typhimurium by RamA in response to environmental signals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 学会等名: The Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Island
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] 細菌トランスポートソームのレジストーム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦, 他
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] 膜傷害保護における異物排出トランスポーターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田博樹, 他
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-07
• [学会発表] 電子線トモグラフィーを用いたダイナミン1KOシナプスにおけるエンドサイトーシス中間体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野-林美都子, 他
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-07
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrABの発現制御と環境応答におけるRamAの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司, 他
  • 学会等名: 第2回細菌学・若手コロッセウム
  • 発表場所: 湘南
  • 年月日: 2008-08-03
• [学会発表] Regulatory network of multidrug efflux pumps reveals their physiological role in Salmonella virulence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 学会等名: The Gordon Research Conference
  • 発表場所: South Hadley, MA, U.S.A.
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Roles of multidrug efflux pumps in Escherichia coli and Salmonella. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: The 12^<th> Annual Meeting of Intestinal Microbiology(受賞講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] フェムトリッター(fL)チャンバーを用いた薬剤排出活性測定法を用いたインヒビターの評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本佳巳, 他
  • 学会等名: 第56回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] Regulatory network of multidrug transporters reveals their physiological role in Salmonella virulence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, K., et al.
  • 学会等名: American Society for Microbiology 108th General Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-06-03
• [学会発表] Regulation of the AcrAB multidrug efflux pump in Salmonella enterica by RamA in response to environmental signals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., et al.
  • 学会等名: American Society for Microbiology 108th General Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] 排出機構-多剤耐性化と病原因子のキー・プレイヤー- (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 金属耐性におけるサルモネラ菌多剤排出トランスポーターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦、二階堂 英司、山口 明人
  • 学会等名: 日本薬学会 第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB制御因子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 日本薬学会 第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターEmrABの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田博樹、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 日本薬学会 第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 大腸菌薬剤排出タンパク質の細胞内局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田隆弘、北村昭夫、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 日本薬学会 第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB生理的役割と発現誘導機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターEmrABの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田博樹、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 異物排出蛋白質発現抑制因子AcrSの機能解明とAcrAB,AcrEFの発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平川秀忠、西野邦彦、平田隆弘、山口明人
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] サルモネラ菌薬剤排出ポンプの生理機能-多剤耐性および病原性発現における役割について- (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] Roles of multidrug efflux pumps in antimicrobial peptide resistance of Salmonella enterica (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano, T., K. Nishino and A. Yamaguchi
  • 学会等名: Florence Conference on Phenotype MicroArray Analysis of Microorganisms
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] Regulatory network of AcrAB multidrug efflux pump Salmonl1a and its role in response to metabolites (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido E., K. Nishino and A.Yamaguchi
  • 学会等名: Florence Conference on Phenotype MicroArray Analysis of Microoreanisms
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] Physiological functions of bacterial multidrug efflux pumps (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Nishino
  • 学会等名: The 3rd CNU-SANKEN Joint Symposium on Advanced Materials Science
  • 発表場所: Chungnam National University, Korea
  • 年月日: 2008-02-27
• [学会発表] Regulation mechanism of the AcrAB multidrug efflux pump in Salmonella enterica in response to bacterial metabolites and bile (2008)
  • 著者名/発表者名: Nikaido, E., K. Nishino, and A. Yamaguchi
  • 学会等名: 11th Sanken, 6th Nanotechnology Center and 1st MSTEC International Symposium
  • 発表場所: Awaji Island
  • 年月日: 2008-02-04
• [学会発表] 膜傷害保護における異物排出トランスポーターの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂田博樹, 他
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸([ポスター発表・口頭発表採択])
• [学会発表] Phenotypic analysis of multidrug efflux pumps-not just for multidrug resistance (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Nishino
  • 学会等名: Florence Conference on Phenotype MicroArray Analysis of Microorganisms
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] サルモネラ菌異物排出トランスポーターAcrAB発現誘導機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] サルモネラ菌異物排出トランスポーターEmrABの機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 坂田博樹、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 大腸菌バイオフィルム形成機構に関与する新規遺伝子産物に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 王麗媛、平田隆弘、平川秀忠、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] The regulatory mechanism of the AcrAB and AcrEF multidrug exporter system by AcrS, in Escherichia coli (2007)
  • 著者名/発表者名: 平川秀忠、Ulrike Theisen, 小林あすか、平田隆弘、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 細菌薬剤耐性化と病原性発現における薬剤排出トランスポーターの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 大腸菌における新規ポリアミン排出蛋白質の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 東恭平、石槫博之、出水梨沙、植村武史、戸井田敏彦、柏木敬子、西野邦彦、山口明人、五十嵐一衛
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] 細菌代謝物によるサルモネラ菌異物排出トランスポーターAcrAB-To1C シスラム発現制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 二階堂英司、西野邦彦、山口明人
  • 学会等名: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] 細菌多剤耐性化と病原性発現における薬剤排出ポンプの役割に関する研究-多剤耐性化と病原性を軽減させる新薬ターゲットの解析- (2007)
  • 著者名/発表者名: 西野邦彦
  • 学会等名: 日本抗生物質学術協議会奨励賞受賞講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] Single cell measurement of efflux activity of multidrug transporters enclosed in femtoliter chamber array (2007)
  • 著者名/発表者名: 仲田昌義、飯野亮太、西野邦彦、二階堂英司、松本佳巳、榊原昇一、竹内昌治、山口明人、野地博行
  • 学会等名: 第45回生物物理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://web.me.com/kunihikonishino/Site/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://web.me.com/kunihikonishino/Site/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://web.me.com./kunihikonishino/Site/Welcoe_html
• [備考]
  • URL: http://web.mac.com/kunihikonishino/Site/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://web.mac.com/kunihikonishino/Site/Welcome.html