• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヒトの発生・老化における癌原遺伝子の新たな役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19679005
研究種目

若手研究(S)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東北大学

研究代表者

青木 洋子  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80332500)

研究期間 (年度) 2007 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
105,560千円 (直接経費: 81,200千円、間接経費: 24,360千円)
2011年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2010年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
2009年度: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2008年度: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円)
2007年度: 41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)
キーワードRAS / 癌遺伝子 / Noonan症候群 / 遺伝子診断 / 先天異常 / 遺伝・先天異常学 / 癌原遺伝子 / 発生
研究概要

申請者らは2005年にHRASの生殖細胞系列(受精卵に始まり全身に存在)での変異を先天奇形症候群であるCostello症候群で同定した(Aoki et al, 2005)。それに引き続き2006年に
carcio-facio-cutaneous(CFC)症候群の原因がKirsten-RAS(KRAS),B型RAFキナーゼ(BRAF)の生殖細胞系列の変異であることを世界に先駆けて報告した(Niihori,Aoki et al., 2006)。この研究の目的は1)患者で同定された遺伝子変異を導入したモデル動物を作製し、癌原遺伝子の新しい役割を明らかにすることである。2)未だ遺伝子変異の明らかでない類縁疾患の新規原因遺伝子を明らかにすることである。
1)疾患モデルマウス作製を行い、その表現型の解析を行っている。2)今年度も遺伝子解析研究を継続した(Aizaki et al. 2011, Watanabe et al. in press, Ohtake et al. Online)。未だ変異が同定されていないヌーナン症候群92人においてSHOC2遺伝子解析を行ったところ8人にS2G変異が同定された。既存のヌーナン症候群とは合致せず、SHOC2陽性患者はヌーナン様症候群と独立した疾患とすると考えられた(Komatsuzaki et al. 2010)。新規原因遺伝子同定については、候補遺伝子検索・アレイCGH解析・次世代シークエンサーによる解析を行った。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (10件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Clinical, Pathological and Molecular Analyses of Cardiovascular Abnormalities in CostelloSyndrome : A Ras/MAPK Pathway Syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Angela E.Lin, et al
    • 雑誌名

      Am J Med Genet

      巻: (掲載確定)(未定)(in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous syndrome with infantile spasms and delayed myelination2011

    • 著者名/発表者名
      Aizaki K, et al
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 33 ページ: 166-169

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A familial case of LEOPARD syndrome associated with a high-functioning autism spectram disorder2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, et al
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: (掲載確定)(未定)(in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-Hodgkin lymphoma in a patient with cardio-facio-cutaneous syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Ohtake A, et al
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol

      巻: (Online)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SHOC2 mutation analysis in Noonan-like syndrome and hematologic malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Komatsuzaki S, et al
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 55 ページ: 801-809

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, *Aoki Y, et al.
    • 雑誌名

      Hum Mutat 31

      ページ: 284-294

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation.2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, et al.
    • 雑誌名

      Human Mut. 31

      ページ: 284-294

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proceedings from the 2009 genetic syndromes of the Ras/MAPK pathway : From bedside to bench and back.2010

    • 著者名/発表者名
      Rauen KA, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A 152A

      ページ: 4-24

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] The RAS/MAPK syndromes : novel roles of the RAS pathway in human genetic disorders2008

    • 著者名/発表者名
      *Aoki Y, Niihori T, Narumi Y, Kure S, Matsubara Y
    • 雑誌名

      Hum Mutat 29

      ページ: 992-1006

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Clinical manifestations in patients with SOS1 mutations range from Noonan syndrome to CFC syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Narumi Y, *Aoki Y, et al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 53

      ページ: 834-841

    • NAID

      10021929483

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous and Noonan syndromes due to mutations in the RAS/MAPK signalling pathway: genotype-phenotype relationships and overlap with Costello syndrome2007

    • 著者名/発表者名
      Nava C, et al
    • 雑誌名

      J Med Genet. 44(12)

      ページ: 763-771

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, et al
    • 学会等名
      1st international symposium on carcinogenic spiral & 9th international conference on protein phosphatase
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] SHOC2 mutation analysis in Noonan-like syndrome and hematologic malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Komatsuzaki S, et al
    • 学会等名
      第60回アメリカ人類遺伝学会
    • 発表場所
      アメリカ、ワシントン
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan2010

    • 著者名/発表者名
      Abe Y, et al
    • 学会等名
      第60回アメリカ人類遺伝学会
    • 発表場所
      アメリカ、ワシントン
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Hematologic abnormalities associated with patients with cardio-facio-cutaneous syndrome2010

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, et al
    • 学会等名
      第60回アメリカ人類遺伝学会
    • 発表場所
      アメリカ、ワシントン
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍を合併する先天奇形症候群の分子メカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      青木洋子、松原洋一
    • 学会等名
      第71回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Molecular analysis and long-term follow-up study in Noonan syndrome and related disorders.2009

    • 著者名/発表者名
      小林朋子, 青木洋子, 他
    • 学会等名
      Genetic Syndromes of the RAS/MAPK Pathway : From Bedside to Bench and Back
    • 発表場所
      アメリカ、バークレイ
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患(The RAS/MAPK syndromes)の包括的遺伝子解析2009

    • 著者名/発表者名
      小林朋子、青木洋子, 他
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第54回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 「HRAS」08ヨーロッパ人類遺伝学会2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y
    • 学会等名
      Satellite Workshop「Rare disorders of MAPK pathway」
    • 発表場所
      シンポジスト (スペイン、バルセロナ)
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] Novel Roles of the RAS pathway in human development: Germline mutations in RAS cause congenital anomaly syndromes2007

    • 著者名/発表者名
      青木洋子
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子診断と診断システムの考案2007

    • 著者名/発表者名
      青木洋子
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第52回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-09-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Inborn Errors of Development(eds. Epstein, C., Eickson, R, Wynshaw-Boris, A., 2nd ed.)2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki, Y, Matsubara, Y. HRAS, Costello syndrome
    • 出版者
      Oxford University Press
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/RasMapksyndromes.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgenmed.tohoku.ac.jp/MAPKsyndromes

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/ras_mapk/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi