ガンマセクレターゼの活性制御因子の探索と制御機構

• 研究課題/領域番号: 19680019
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 舟本 聡 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (10345043)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円); 2009年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2007年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβタンパク質 / ガンマセクレターゼ / プレセニリン / ホスフォイノシチド / Aβ / PIP2 / Ass / ガンマセクレター

研究概要

γセクレターゼはアルツハイマー病原因物質として知られるアミロイドβタンパク質(Ass)を産生するアスパラギン酸プロテアーゼである。最近、培養細胞においてホスフォイノシチド[PI(4,5)P_2]の上昇がAss分泌を低下させることが報告された。本研究ではホスフォイノシチドによるγセクレターゼ活性の影響を検討した。その結果、CHAPSO可溶化膜や免疫沈降γセクレターゼ、さらに培養細胞において、PI(4,5)P_2濃度依存的にAss産生が抑制することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] γ-Secretase: Successive tripeptide and tetrapeptide release from the transmembrane domain of (R)-carboxyl terminal fragment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mako Takami, Yu Nagashima, Yoshihisa Sano, Seiko Ishihara, Maho Morishima-Kawashima, Satoru Funamoto, Yasuo Ihara
  • 雑誌名: J. Neurosci. 29 ページ: 13042-13052
  • 査読あり
• [雑誌論文] gamma-Secretase : Successive tripeptide and tetrapeptide release from the transmembrane domain of βCTF (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 29 ページ: 13042-13052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositides suppressγ-secretase in both the detergent-soluble and insoluble states. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoko Osawa, Satoru Funamoto (corresponding author), Mika Nobuhara, Satoko Wada-Kakuda, Masafumi Shimojo, Sosuke Yagishita, Yasuo Ihara
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 19283-19292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic Characteristics of I213T Mutant Presenilin-1/γ-Secretase in Cell Models and Knock-in Mouse Brains FAMILIAL ALZHEIMER DISEASE-LINKED MUTATION IMPAIRSγ-SITE CLEAVAGE OF AMYLOID PRECURSOR PROTEIN C-TERMINAL FRAGMENTβ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Shimojo, Naruhiko Sahara, Tatsuya Mizoroki, Satoru Funamoto, Maho Morishima -Kawashima, Takashi Kudo, Masatoshi Takeda, Yasuo Ihara, Hiroshi Ichinose, Akihiko Takashima.
  • 雑誌名: J. Biol Chem. 283 ページ: 16488-16496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositides suppress γ-secretase in both the detergent-soluble and insnbible states (2008)
  • 著者名/発表者名: Osawa, et.al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 19823-19292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic Characteristics of I213T Mutant Presenilin-1/γ-Secretase in Cell Models and Knock-in Mouse Brains FAMILIAL ALZHEIMER DISE ASE-LINKED MUTATION IMPAIRS γ-SITE CLEAVAGE OF AMYLOID PRECURSOR PROTEIN C-TERMINAL FRAGMENT ss (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimojo, et.al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 16488-16496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active gamma-secretase complexes contain only one of each component. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toru Sato, Thekla S. Diehl, Saravanakumar Narayanan, Satoru Funamoto, Yasuo Ihara, Bart De Strooper, Harald Steiner, Christian Haass, Michael S. Wolfe.
  • 雑誌名: J. Biol Chem. 282 ページ: 33985-33993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active gamma-secretase complexes contain only one of each component (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 282 ページ: 33985-33993
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイドβタンパク質産生機序-トリペプチド仮説の検証- (2009)
  • 著者名/発表者名: 舟本聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸市、兵庫県、日本
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] アミロイドβタンパク質産生機序 -トリペプチド仮説の検証- (2009)
  • 著者名/発表者名: 舟本聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] γセクレターゼ活性におけるホスフォイノシチドの影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 舟本聡
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市、神奈川、日本
• [学会発表] Effects of phosphoinositides onγ-secretase activity in detergent soluble/insoluble states (2007)
  • 著者名/発表者名: 舟本聡
  • 学会等名: Society for Neuroscience meeting 2007
  • 発表場所: San Diego, CA USA
• [学会発表] Effects of phosphoinositides onγ-secretase activity in detergent soluble/insoluble states (2007)
  • 著者名/発表者名: 舟本聡
  • 学会等名: 第26回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪、日本
• [学会発表] Effects of phosphoinositides on γ-secretase activity in detergent soluble/insoluble states (2007)
  • 著者名/発表者名: Osawa, et. al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience meeting 2007
  • 発表場所: San Diego, CA USA
• [学会発表] Effects of phosphoinositides on γ-secretase activity in detergent soluble/insoluble states (2007)
  • 著者名/発表者名: 大沢, ら、他4名
  • 学会等名: 第26回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市、大阪、日本
• [学会発表] γセクレターゼ活性におけるホスフォイノシチドの影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大沢, ら、他4名
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜市、神奈川、日本
• [備考]
  • URL: http://biomedical.doshisha.ac.jp/staff/index.html