脳の発達・性分化に及ぼす揮発性有機化合物の影響と作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19681006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 埼玉大学
• 研究代表者: 塚原 伸治 埼玉大学, 大学院・理工学研究科, 准教授 (90318824)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 21,450千円 (直接経費: 16,500千円、間接経費: 4,950千円); 2009年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2008年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2007年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: トルエン / 脳の性分化 / テストステロン / 性的二型核 / アポトーシス / 揮発性有機化合物 / エストラジオール

研究概要

近年、胎児や小児に対する環境リスクの増大が懸念され、環境化学物質の曝露による子供の健康影響について関心が払われている。本研究では、ラットを実験モデルとして用いて、室内空気汚染物質として知られるトルエンの発達期曝露による脳の性分化への影響を検討した。その結果、トルエンの発達期曝露によって雄胎仔の血中テストステロン濃度低下や成熟した雄ラットの性的二型核であるSDN-POAの縮小が引き起こされることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 脳の性分化におよぼす発達期トルエン曝露の影響と作用機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治, 中島大介, 藤巻秀和
  • 雑誌名: 室内環境 13 ページ: 1-8
  • NAID: 130002151350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of neurotrophin-related gene expression in mouse hippocampus following low level toluene exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Tin Tin Win-Shwe
  • 雑誌名: Neurotoxicology 31 ページ: 85-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳の性分化におよぼす発達期トルエン曝露の影響と作用機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 雑誌名: 室内環境 13(印刷中)
  • NAID: 130002151350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of maternal toluene exposure on testosterone levels in fetal rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S, Nakajima D, Kuroda Y, Hojo R, Kageyama S, Fujimaki H
  • 雑誌名: Toxicology Letters 185 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences and roles of sex steroids in apoptosis of sexually dimorphic nuclei of preoptic area in postnatal rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21 ページ: 370-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of toluene concentrations in the blood of fetuses of pregnant rats exposed to low concentration toluene using headspace solid phase micro extraction-gas chromatograph-mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima D, Tsukahara S, Hojo R, Kageyama S, Goto S, Shiraishi H, Shiraishi F, Fujimaki H
  • 雑誌名: Journal of Health Science 55 ページ: 50-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of maternal toluene exposure on testosterone levels in fetal rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinji Tsukahara
  • 雑誌名: Toxicology Letters 185 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences and role of sex steroids in apoptosis of sexually dimorp hic nuclei of preoptic area in postnatal rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinji Tsukahara
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21 ページ: 370-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of toluene concentrations in the blood of fetuses of pregna nt rats exposed to low concentration toluene using headspace solid phase micro extraction-gas chromatograph-mass spectrometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Nakajima
  • 雑誌名: Joumal of Health Science 55 ページ: 50-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen modulates Bcl-2 family protein expression in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area of postnatal rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S, Hojo R, Kuroda Y, Fujimaki H
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 432 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] 揮発性有機化合物および農薬の発達期曝露による中枢神経系への影響についての調査研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治, 石堂正美, 黒河佳香, 藤巻秀和
  • 雑誌名: 大気環境学会誌 43 ページ: 180-190
  • NAID: 110006666086
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎児・小児への影響を考慮したVOC研究の現状と展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島大介, 塚原伸治, 影山志保, 白石不二雄, 藤巻秀和
  • 雑誌名: 室内環境 11 ページ: 103-109
  • NAID: 130004989128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen modulates Bcl-2 family protein expression in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area of postnatal rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Tsukahara
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 432 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] 揮発性有機化合物および農薬の発達期曝露による中枢神経系への影響についての調査研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 雑誌名: 大気環境学会誌 印刷中
  • NAID: 110006666086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased hippocampal mRNA expression of neuronal synaptic plasticity related genes in mice chronically exposed to toluene ata low-level human occupational-exposure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sohel Ahmed
  • 雑誌名: Neurotoxicology 28 ページ: 168-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toluene induces rapid and reversible rise of hippocampal glutamate and taurine neurotransmitter levels in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tin-Tin-Win-Shwe
  • 雑誌名: Toxicology Letters 168 ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of low-level formaldehyde exposure on synaptic plasticity related gene expression in the hippocampus of immunized mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sohel Ahmed
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 186 ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of cholecystokinin neurons in the dorsal pallium of the telencephalon is indispensable for the acquisition of chick imprinting behavior. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Maekawa
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 102 ページ: 1645-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Athymic nude mice are insensitive to low-leve toluene-induced up-regulation of memory-related gene expression in the hippocampus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tin-Tin-Win-Shwe
  • 雑誌名: Neurotoxicology 28 ページ: 957-964
  • 査読あり
• [学会発表] Live imaging of sodium arsenite-induced apoptosis in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: PPTOXII : Role of Environmental Stressors in the Developmental Origins of Disease
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ライブイメージング手法を用いた神経毒性試験法によるPC12細胞のアポトーシスに対する亜ヒ酸ナトリウムを曝露の影響解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 第32回日本神経科学大会
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] ライブイメージングと細胞の形態変化の定量的解析による新規神経毒性試験法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒田淑子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Effects of developmental exposure to toluene on the sexual diffrentiation of the brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Tiukahara
  • 学会等名: Japan/ChinaSympdsium2008(KIZUNA2008)
  • 発表場所: Tbukuba,Japan
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] Effects of exposure to toluene on steroidogenesis in testes and sromatization of testosterone in brain of male rats furing featal life (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Tsukahara
  • 学会等名: 45th Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Rhodes,Greece
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] Sex difference in apoptosis and role of estrogen in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area(SDN-POA)in postnatal rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinji Tsukahara
  • 学会等名: US/Japan Neurosteroid Symposium2008
  • 発表場所: Gifu,Japan
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] 発達期のトルエン曝露によるテストステロン分泌および脳内のアポトーシス細胞死への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治, 黒田淑子, 中島大介, 影山志保, 藤巻秀和
  • 学会等名: 平成20年度室内環境学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effects of developmental exposure to toluene on the sexual differentiation of the brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S
  • 学会等名: Japan/China Symposium 2008 (KIZUNA2008): Strategies to Reduce Risks on the Brain Development Contingent to Urbanization
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
• [学会発表] Effects of exposure to toluene on steroidogenesis in testes and sromatization of testosterone in brain of male rats furing fetal life. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara S, Nakajima D, Kuroda Y, Kageyama S, Hojo R, Fujimaki H
  • 学会等名: 45th Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Rhodes, Greece
• [学会発表] 脳の性分化に関与する発達期の性ステロイドホルモン分泌および性的二型核のアポトーシスに及ぼすトルエン曝露の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治, 中島大介, 黒田淑子, 影山志保, 藤巻秀和
  • 学会等名: 第49回大気環境学会年会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 発達期の性的二型核におけるアポトーシスに関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会・第23回日本下垂体研究会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 周産期トルエン曝露による胎仔ラットの脳内エストラジオール含量および出生仔ラットのSDN-POAのアポトーシスへの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治, 中島大介, 黒田淑子, 影山志保, 藤巻秀和
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 発達期の脳の性分化機構におよぼす化学物質の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: 第128回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] VOCの脳神経系におよぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: 第48回大気環境学会年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] エストロゲン受容体ノックアウトマウスおよびアロマターゼノックアウトマウスにおける分界条床核主核の形態学的性差の消失 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚原伸治
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.nies.go.jp/risk/mei/mei002_5.html
• [備考]
  • URL: http://www.nies.go.jp/risk/mei/mbi002_5.html