胸腺特異的プロテアソームによる免疫制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19687009
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京大学 (2008-2009); (財)東京都医学研究機構 (2007)
• 研究代表者: 村田 茂穂 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (20344070)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2007年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 免疫 / 胸腺 / プロテアソーム / ペプチド / 正の選択 / T細胞 / タンパク質分解 / ユビキチン / シャペロン / 分子集合

研究概要

あらゆる病原体に対応可能な獲得免疫システムは、胸腺において未熟T細胞が適切に選別されることにより形成される。我々は胸腺において「正の選択」と呼ばれる有用なT細胞を選別する細胞である胸腺皮質上皮細胞に特異的に発現する新しいタンパク質分解酵素"胸腺プロテアソーム"を発見した。胸腺プロテアソームは胸腺において特殊なペプチドレパトアを産生し、発達途上のT細胞に提示することにより正の選択を制御していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic immunization based on the ubiquitin-fusion degradation pathway against Trypanosoma cruzi (2010)
  • 著者名/発表者名: Chou B, Hiromatsu K, Hisaeda H, Duan X, Imai T, Murata S, Tanaka K, Himeno K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 392 ページ: 277-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymoproteasome shapes immunocompetent repertoire of CD8+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Murata S, Sasaki K, Fujii H, Ripen AM, Ishimaru N, Koyasu S, Tanaka K, Takahama Y
  • 雑誌名: Immunity 32 ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic immunization based on the ubiquitin-fusion degradation pathway against Trypanosoma cruzi (2010)
  • 著者名/発表者名: Chou B
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 392 ページ: 277-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymoproteasome shapes immunocompetent repertoire of CD8+ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nitta T
  • 雑誌名: Immunity 32 ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tu L, Moriya C, Imai T, Ishida H, Tetsutani K, Duan X, Murata S, Tanaka K, Shimokawa C, Hisaeda H, et al.
  • 雑誌名: Eur J Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the de-ubiquitinating enzyme UCH37 (human UCH-L5) catalytic domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K, Kim SW, Kawai K, Mizushima T, Yamane T, Hamazaki J, Murata S, Tanaka K, Morimoto Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 390 ページ: 855-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 20S proteasome as an assembly platform for the 19S regulatory complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Hendil KB, Kriegenburg F, Tanaka K, Murata S, Lauridsen AM, Johnsen AH, Hartmann-Petersen R
  • 雑誌名: J Mol Biol 394 ページ: 320-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assembly pathway of the Mammalian proteasome base subcomplex is mediated by multiple specific chaperones (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Hamazaki J, Iemura S, Sasaki K, Furuyama K, Natsume T, Tanaka K, Murata S
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 914-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitor of a deubiquitinating enzyme regulates ubiquitin homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Yashiroda H, Kudo T, Koitabashi S, Murata S, Kakizuka A, Tanaka K
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 549-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exclusive expression of proteasome subunit {beta}5t in the human thymic cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomaru U, Ishizu A, Murata S, Miyatake Y, Suzuki S, Takahashi S, Kazamaki T, Ohara J, Baba T, Iwasaki S, et al.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 5186-5191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of proteasome assembly (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata S, Yashiroda H, Tanaka K
  • 雑誌名: Nat Rev Mol Cell Biol 10 ページ: 104-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F, Sakata S, Saeki Y, Satomi Y, Kirisako T, Kamei K, Nakagawa T, Kato M, Murata S, Yamaoka S, et al.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence linking age-dependent attenuation of the 26S proteasome with the aging process (2009)
  • 著者名/発表者名: Tonoki A, Kuranaga E, Tomioka T, Hamazaki J, Murata S, Tanaka K, Miura M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 1095-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17-DMAG ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration through well-preserved proteasome function in an SBMA model mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokui K, Adachi H, Waza M, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Tanaka K, Hamazaki J, Murata S, Tanaka F, et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18 ページ: 898-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Tu L
  • 雑誌名: Eur J Immunol 39 ページ: 3385-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the de-ubiquitinating enzyme UCH37(human UCHL5)catalytic domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 390 ページ: 855-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 20S proteasome as an assembly platform for the 19S regulatory complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Hendil KB
  • 雑誌名: J Mol Biol 394 ページ: 320-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assembly pathway of the mammalian proteasome base subcomplex is mediated by multiple specific chaperones (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 914-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitor of a deubiquitinating enzyme regulates ubiquitin homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 549-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exclusive expression of proteasome subunit beta5t in the human thymic cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomaru U
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 5186-5191
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17-DMAG ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration throug (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokui, K.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 29 ページ: 898-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evidence linking age-dependent attenuation of the 26S proteasome with aging p (2009)
  • 著者名/発表者名: Tonoki, A.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 29 ページ: 1095-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga, F.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of proteasome assembly (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 雑誌名: Nature Reviews Molecular and Cellular Biology 10 ページ: 104-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic microenvironments for T-cell repertoire formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nitta T, Murata S, Ueno T, Tanaka K, Takahama Y
  • 雑誌名: Adv Immunol 99 ページ: 59-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp90-mediated assembly of the 26 S proteasome is involved in major histocompatibility complex class I antigen processing (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano T, Mizukami S, Murata S, Chiba T, Tanaka K, Udono H
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 28060-28065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissecting beta-ring assembly pathway of the mammalian 20S proteasome (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Kaneko T, Okamoto K, Bai M, Yashiroda H, Furuyama K, Kato K, Tanaka K, Murata S
  • 雑誌名: EMBO J 27 ページ: 2204-2213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele-selective effect of PA28 in MHC class I antigen processing (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano T, Sugahara H, Mizukami S, Murata S, Chiba T, Tanaka K, Yui K, Udono H
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 1655-1664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modest cortex and promiscuous medulla for thymic repertoire formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahama Y, Tanaka K, Murata S
  • 雑誌名: Trends Immunol 29 ページ: 251-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymoproteasome: probable role in generating positively selecting peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata S, Takahama Y, Tanaka K
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 20 ページ: 192-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical contribution of immunoproteasomes in the induction of protective immunity against Trypanosoma cruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Chou B, Hisaeda H, Shen J, Duan X, Imai T, Tu L, Murata S, Tanaka K, Himeno K
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 241-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of a chaperone complex that contributes to the assembly of yeast 20S proteasomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yashiroda H, Mizushima T, Okamoto K, Kameyama T, Hayashi H, Kishimoto T, Niwa S, Kasahara M, Kurimoto E, Sakata E, et al.
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 15 ページ: 228-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymoproteasome : probable role in generating positively selecting peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 雑誌名: Current Opinion in Immunology 20 ページ: 192-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modest cortex and promiscuous medulla for thymic repertoire formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahama, Y.
  • 雑誌名: Trends in Immunology 29 ページ: 251-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissecting beta-ring assembly pathway of the mammalian 20S proteasome (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, Y.
  • 雑誌名: The EMBO Journal 27 ページ: 2204-2213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele-selective effect of PA28 in MHC class I antigen processing (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano, T.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 181 ページ: 1655-1664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp90-mediated assembly of the 26S proteasome is involved in major histocompatibility complex class I antigen (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano, T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 28060-28065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic microenvironments for T-cell repertoire formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nitta, T.
  • 雑誌名: Advances in Immunology 99 ページ: 59-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of a chaperone complex that contributes to the assembly of yeast 20S proteasomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yashiroda, H.
  • 雑誌名: Nat-Struct Mol Biol 15 ページ: 228-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical contribution of immunoproteasomes in the induction of protective immunity against Trypansoma cruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Chou, B.
  • 雑誌名: Microbes Infect (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymoproteasome:probable role in generating positively selecting peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, S
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modest cortex and promiscuous medulla for thymic repertoire formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahama, Y.
  • 雑誌名: Trends Immunol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic levels of p62 control cytoplasmic inclusion body formation in autophagy-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Waguri S, Koike M, Sou YS, Ueno T, Hara T, Mizushima N, Iwata J, Ezaki J, Murata S, et al.
  • 雑誌名: Cell 131 ページ: 1149-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rpn10-mediated degradation of ubiquitinated proteins is essential for mouse development (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki J, Sasaki K, Kawahara H, Hisanaga S, Tanaka K, Murata S
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 6629-6638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of CD8+ T cell development by thymus-specific proteasomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata S, Sasaki K, Kishimoto T, Niwa S, Hayashi H, Takahama Y, Tanaka K
  • 雑誌名: Science 316 ページ: 1349-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rpn 10-mediated degradation of ubiquitinated proteins is essential for mammalian development (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki, J
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 6629-6638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of CD8+ T cell development by thymusspecific proteasomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata, S
  • 雑誌名: Science 316 ページ: 1349-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic levels of p62 control cytoplasmic inclusion body formation in autoPhagv-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, M.
  • 雑誌名: Cell 131 ページ: 1149-1163
  • 査読あり
• [学会発表] シャペロン依存的プロテアソーム形成機構と病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Proteasome assembly in mammals (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Murata
  • 学会等名: EMBO Ubiquitin Meeting
  • 発表場所: イタリア
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] Proteasome assembly in mammals (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: Ubiquitin and ubiquitin-like modifiers in health and disease
  • 発表場所: IT-Riva del Garda Italia
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] プロテアソームの多様性による生命活動の制御とその分子基盤。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: 高遠シンポジウム
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] Mechanism of proteasome assembly in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: The 66th KSBMB Annual Meeting
  • 発表場所: 韓国ソウル
  • 年月日: 2009-05-12
• [学会発表] 胸腺特異的プロテアソームによるT細胞の選別。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: 第28回日本胸腺研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] 胸腺特異的プロテアソームによるT細胞の選別 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: 第28回日本胸腺研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] Production of positively selecting peptides by thymus- specific proteasomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Murata
  • 学会等名: The 2nd international symposium of WPI-IFReC
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-02-12
• [学会発表] Production of positively selectingg peptides by thymus-specific proteasomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of WPI-IFReC
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2009-02-12
• [学会発表] Dissecting the assembly pathway of the proteasome (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Murata
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of MBSJ
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] シャペロン依存的プロテアソーム形成機構と病態。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mechanism of proteasome assembly in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Murata
  • 学会等名: The 66th KSBMB Annual Meeting
  • 発表場所: ソウル、韓国
• [学会発表] プロテアソームの形成機構と病態。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] プロテアソームの形成機構と病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Production of positively selecting peptides by thymus- specific proteasomes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Murata
  • 学会等名: Takeda Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Production of positively selectingg peptides by thymus-specific proteasomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 学会等名: 武田シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] プロテアソームの多様性による生命活動の制御とその分子基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田茂穂
  • 学会等名: 高遠シンポジウム
  • 発表場所: 伊那
  • 年月日: 2008-08-22
• [学会発表] Thymoproteasome regulate CD8+ T cell selection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Murata
  • 学会等名: FASEB summer research conferences
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] Thymoproteasomes regulate CD8+ T cell selection (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 学会等名: FASEB Summer Research conferences
  • 発表場所: Vermont, USA
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] 胸腺プロテアソームによる正の選択制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田 茂穂
  • 学会等名: 第17回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-11
• [学会発表] Regulation of positive selection of CD8 T cell bythymus-specific proteanomes (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田 茂穂
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] プロテアソームによる適応免疫システム制御に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田 茂穂
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 哺乳類20Sプロテアソームの段階的な形成機構について (2007)
  • 著者名/発表者名: 平野 祐子
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] プロテアソーム分子集合因子PAC1欠損マウスの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 克博
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] LUBACユビキチンリガーゼによるNEMOの直鎖型ポリユビキチン化修飾とNF-κB活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 徳永 文稔
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 26Sプロテアヅームにおけるp281Gankyrinの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金子 岳海
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Rpn10-mediated degradation of ubiquitinated proteins is essential for mouse development (2007)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 純
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] プロテアソームによる生体制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田 茂穂
  • 学会等名: 第2回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] Regulation of positive selection of CDS T cell by thymusspecific proteanowes (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Regulation of positive selection of CD8 T cell by thymus-specific proteasowes (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata, S.
  • 学会等名: 第7回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] Molecular basis for the diversity of mammalian proteasomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata, S
  • 学会等名: 第59回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-05-29
• [学会発表] Thymoproteasomes regulate development of CD8+T cells in the thymus (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata, S
  • 学会等名: 3rd Zeuthener see workshop 2007
  • 発表場所: Berlin(Germany)
  • 年月日: 2007-04-23
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tanpaku/
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tanpaku/
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tanpaku/
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~nbphome/