細胞内情報伝達をファインチューンする蛋白質リン酸化酵素NLKの機能と制御の解明

• 研究課題/領域番号: 19687013
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 石谷 太 九州大学, 生体防御医学研究所, 特任准教授 (40448428)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2007年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: Nemo-like kinase / ゼブラフィッシュ / Wntシグナル / Notchシグナル / NLK / NGFシグナル / Notch シグナル

研究概要

Nemo-like kinaseは種を超えて保存されたタンパク質リン酸化酵素である。私たちは本研究において、私たちは「NLKがNotch1を直接リン酸化することにより神経前駆細胞からの神経細胞形成を促進すること」、「NLKが神経成長因子NGFによって活性化され、パキシリンなどのリン酸化を介して神経突起伸長に貢献すること」など、NLKの新たな分子機能と制御機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] an essential effector of anterior formation, functions downstream of p38 MAP kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi E, Goto T, Sato A, Kim MS, Iemura SI, Ishitani T, Natsume T, Ohnishi J, Shibuya H. NLK
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 30巻 ページ: 675-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcrioptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T, Hirao T, Suzuki M, Isoda M, Ishitani S, Harigaya K, Kitagawa M, Matsumoto K, Itoh M.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 12巻 ページ: 278-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] KDM7 is a dual demethylase for histone H3 lysines 9 and 27 and functions in brain development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukada Y, Ishitani T, Nakayama KI.
  • 雑誌名: Genes & Development 24巻 ページ: 432-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLK, an essential effector of anterior formation, functions downstream of p38 MAP kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi E, Goto T, Sato A, Kim MS, Iemura SI, Ishitani T, Natsume T, Ohnishi J, Shibuya H.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology. 30 ページ: 675-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcrioptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T, Hirao T, Suzuki M, Isoda M, Ishitani S, Harigaya K, Kitagawa M, Matsumoto, K, Itoh M
  • 雑誌名: Nature Cell Biology. 12 ページ: 278-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] KDM7 is a dual demethylase for histone H3 lysines 9 and 27 and functions in brain development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukada Y, Ishitani T, Nakayama KI.
  • 雑誌名: Genes & Development. 24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo-like kinase is involved in NGF-induced neurite outgrowth via phosphorylating MAP1B and paxillin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T, Ishitani S, Matsumoto K, Itoh M.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 111巻 ページ: 1104-1118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeodomain-interacting protein kinases (Hipks) promote Wnt/Wg signaling through stabilization of β-catenin/Arm and stimulation of target gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee W, Swarup S, Chen J, Ishitani T, Verheyen EM
  • 雑誌名: Development 136巻 ページ: 241-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nemo-like kinase is involved in NGF-induced neurite outgrowth via phosphorylating MAP1B and paxillin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishitani T, Ishitani S, Matsumoto K, Itoh M.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 111 ページ: 1104-1118
  • 査読あり
• [学会発表] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: Keystone Symposia, Integration of Developmental Signaling Pathways
  • 発表場所: Victoria, Canada
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: Keystone Symposia, Integration of Developmental Signaling Pathways
  • 発表場所: Fairmont Empress Hotel, Victoria, Canada
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 5th Global-COE International Symposium Cell Cycle and Differentiation
  • 発表場所: Temasek Life Sciences Laboratory, Singapore
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 5^<th> Global-COE International Symposium Cell Cycle and Differentiation
  • 発表場所: Temasek Life Sciences Laboratory, Singapore
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] Nemo-like kinase in a context-dependent regulator of Wnt signaling that either promotes or inhibits Lefl-mediated transactivation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田聡、石谷閑、清水誠之、松本邦弘、伊藤素行、石谷太
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: バシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] Homeodomain interacting protein kinase 2 promotes Wnt signaling via Lefl transcription factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水誠之、東谷光洋、石谷太
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: バシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] からだの形作りを担うシグナルネットワーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 石谷太
  • 学会等名: 第五回北海道大学・九州大学合同報告会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Homeodomain interacting protein kinase 2 promotes Wnt signaling via Lef1 transcription factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水誠之、東谷光洋、石谷太
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Nemo-like kinase is a context-dependent regulator of Wnt signaling that either promotes or inhibits Lef1-mediated transactivation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田聡、石谷閑、清水誠之、松本邦弘、伊藤素行、石谷太
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Nemo-like kinaseによるシグナル制御～分子/細胞/組織レベルにおけるシグナル伝逹の統合的理解を目指して～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 石谷太
  • 学会等名: 日本発生生物学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 東レ総合研修センター
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Nemo-like kinaseはNotch転写複合体の形成を阻害することによりNotchシグナルを抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会、口頭発表
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Nemo-like kinase はNotch転写複合体の形成を阻害することによりNotchシグナルを抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Shizuka Ishitani, Kenichi Harigaya, Motoo Kitagawa, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大学
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] ゼブラフィッシュにおけるシグナル伝達可視化の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田聡、清水誠之、石谷太
  • 学会等名: 第15回小型魚類研究会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] Nemo-like kinaseはLef1のリン酸化を介してWntシグナルを正に制御し、中脳視蓋の形成に貢献する (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田聡、石谷閑、清水誠之、松本邦弘、伊藤素行、石谷太
  • 学会等名: 第15回小型魚類研究会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] Roles of Hipk2 in zebrtafish development (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Shimizu, Mitsuhiro Tohtani, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第42回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Hipks promote Wnt/Wg signaling through stabilization of beta-catenin/Arm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wendy Lee, Tohru Ishitani, Esther Verheyen
  • 学会等名: 第42回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Roles of Hipk2 in zebrafish development (2009)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Shimizu, Mitsuhiro Tohtani, Tohru Ishitani
  • 学会等名: 第42回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 新潟 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Hipks promote Wnt/Wg signaling through stabilization of beta-catenin/Arm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wendy Lee, Tohru Ishitani, Esther Verheyen
  • 学会等名: 第42回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 新潟 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Nemo-like kinase is a critical mediator of NGF-regulated axonal development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Shizuka Ishitani, Kunihiro Matsumoto
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] 転写因子Tcf/Lefの修飾による制御と生理学的意義の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石谷太
  • 学会等名: 九州大学グローバルCOE/SSP共催シンポジウム「Wntシグナルの機能と制御:基礎研究から再生医療、がん治療へ」
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2009-03-24
• [学会発表] Nemo-like kinase promotes neurogenesis by interfering with the Notch signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani
  • 学会等名: Global-COE Singapore Symposium
  • 発表場所: Rendezvous Hotel, Singapore
  • 年月日: 2009-02-16
• [学会発表] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 4th International Symposium of Institutes Network and Osaka University Global COE (Frontier Biomedical Science Underlying Organelle Network Biology) Symposium
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with forma tion of the Notch active transcriptional complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 4th International Symposium of Institutes Network and Osaka University Global COE (Frontier Biomedical Science Underlying Organelle Network Biology) Symposium
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 2009-01-31
• [学会発表] Nemo-like kinaseはNotchシグナルを阻害し、神経分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、平尾智子、鈴木真帆、磯田美 帆、北川元生、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Nemo-likekinaseはNotchシグナルを阻害し、神経分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、平尾智子、鈴木真帆、磯田美帆、北川元生、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Nemo-like kinaseはNotchシグナルを阻害し、神経分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、平尾智子、鈴木真帆、磯田 美帆、北川元生、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第3回Notch研究会
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] Nemo-like kinase is a critical mediator of NGF-regulated axonal develo pment. Tohru Ishitani, Shizuka Ishitani, Kunihiro Matsumoto (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Shizuka Ishitani, Kunihiro Matsumoto
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会大会ワークショップ
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] Nemo-like kinaseはNotchシグナルを阻害し、神経分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、平尾智子、鈴木真帆、磯田美 帆、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会大会
  • 年月日: 2008-05-27
• [学会発表] Nemo-iikekinaseはNotchシグナルを阻害し、神経分化を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、平尾智子、鈴木真帆、磯田美帆、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会大会若手ワークショップ
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-05-27
• [学会発表] NGFの制御する神経軸索形成におけるNemo-1ike kinaseの機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石谷 太、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Nemo-like kinase はNotch シグナル伝達系を負に制御することにより神経発生を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 石谷 太、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2007-05-29
• [学会発表] NGFの制御する神経軸索形成におけるNemo-like kinaseの機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、石谷閑、松本邦弘、伊藤素行
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Nemo-like kinase promotes neurogenesis by blocking Notch-signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ishitani, Tomoko Hirao, Maho Suzuki, Miho Isoda, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [図書] 実験医学hot topics(Nemo-like kinaseはNotch転写複合体の形成を阻害し、神経細胞形成を促進する) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、松本邦弘、伊藤素行
  • 出版者: 羊土社(in press)
• [図書] 医学のあゆみ(転写因子TCF/LEFの修飾によるWntシグナル制御) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、石谷閑
  • 出版者: 医歯薬出版(in press)
• [図書] 実験医学「hot topics"Nemo-like kinaseはNotch転写複合体の形成を阻害し、神経細胞形成を促進する"」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、松本邦弘、伊藤素行
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 羊士社(in press)(予定)
• [図書] 医学のあゆみ「Wntシグナル・ネットワーク研究"転写因子TCF/LEFの修飾によるWntシグナル制御"」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石谷太、石谷閑
  • 出版者: 医歯薬出版(in press)(予定)
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/top.html
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/top.html
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/top.html