ポリフェノール類の機能性と安全性評価のための標的分子の解析

• 研究課題/領域番号: 19688007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 河合 慶親 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサエン研究部, 助教 (50380027)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2010年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2007年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: ポリフェノール / 酸化ストレス / マクロファージ / 動脈硬化症 / 炎症 / βグルクロニダーゼ / オートファジー / 標的分子 / β-グルクロニダーゼ / 疾病予防 / プロテオミクス / 抗酸化物質 / モノクローナル抗体 / 老化 / フラボノイド

研究概要

本研究ではケルセチンやカテキンといった日常摂取する代表的なポリフェノールの生体内標的部位の探索を行うことで、その機能性や安全性に関わる分子機構の解析を試みた。ケルセチン抱合体やエピカテキンガレートを認識する特異的モノクローナル抗体を樹立し、これらがヒト動脈硬化発症に関わるマクロファージに選択的に作用しうることをin vivo及びin vitroで示すことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of quercetin and glucuronide metabolites on the monoamine oxidase-A reaction in mouse brain mitochondria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, et al.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of quercetin on acute stress-induced hypothalamic-pituitary-adrenal axis response in Wistar rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawabata K, et al.
  • 雑誌名: Nutr Biochem. 巻: 21 ページ: 374-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different profiles of quercetin metabolites in rat plasma : comparison of two administration methods. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Saito, S., Nishikawa, T., Ishisaka, A., Murota, K., Terao, J.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol.Biochem. 73 ページ: 517-523
  • NAID: 10027538165
• [雑誌論文] Different profiles of quercetin metabolites in rat plasma: comparison of two administration methods. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Saito S, Nishikawa T, Ishisaka A, Murota K, Terao J.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 73 ページ: 517-23
  • NAID: 10027538165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different profiles of quercetin metabolites in rat plasma : comparison of two administration methods (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, et al.
  • 雑誌名: Bioscience Biotechnology and Biochemistry 73 ページ: 517-526
  • NAID: 10027538165
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epicatechin gallate accumulates in foamy macrophages in human atherosclerotic aorta : implication in the anti-atherosclerotic actions of tea catechins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Tanaka, H., Murota, K., Naito, M., Terao J.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res. 374 ページ: 527-532
• [雑誌論文] Flavonoids as substrates and inhibitors of myeloperoxidase: molecular actions of aglycone and metabolites. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiba, Y., Kinoshita, T., Chuman, H., Taketani, Y., Takeda, E., Kato, Y., Naito, M., Kawabata, K., Ishisaka, A., Terao, J., Kawai, Y.
  • 雑誌名: Chem.Res. Toxicol. 21 ページ: 1600-1609
• [雑誌論文] Macrophage as a target of quercetin glucuronides in human atherosclerotic arteries: implication in the anti-atherosclerotic mechanism of dietary flavonoids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Nishikawa, T., Shiba, Y., Saito, S., Murota, K., Shibata, N., Kobayashi, M., Kanayama, M., Uchida, K., Terao, J.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 9424-9434
• [雑誌論文] Galloylated catechins as potent inhibitors of hypochlorous acid-induced DNA damage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Matsui, Y., Kondo, H., Morinaga, H., Uchida, K., Miyoshi, N., Nakamura, Y., Osawa, T.
  • 雑誌名: Chem.Res. Toxicol. 21 ページ: 1407-1414
• [雑誌論文] Immunochemical detection of flavonoid glycosides: development, specificity, and application of novel monoclonal antibodies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., Ishisaka, A., Saito, S., Uchida, K., Shibata, N., Kobayashi, M., Fukuchi, Y., Naito, M., Terao, J.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 476 ページ: 124-132
• [雑誌論文] (-)-Epicatechin gallate accumulates in foamy macrophages in human atherosclerotic aorta: implication in the anti-atherosclerotic actions of tea catechins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Tanaka H, Murota K, Naito M, Terao J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 527-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flavonoids as substrates and inhibitors of myeloperoxidase: molecular actions of aglycone and metabolites. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Kinoshita T, Chuman H, Taketani Y, Takeda E, Kato Y, Naito M, Kawabata K, Ishisaka A, Terao J, Kawai Y.
  • 雑誌名: Chem Res Toxicol 21 ページ: 1600-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemical detection of flavonoid glycosides: development, specificity, and application of novel monoclonal antibodies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Ishisaka A, Saito S, Uchida K, Shibata N, Kobayashi M, Fukuchi Y, Naito M, Terao J.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 476 ページ: 124-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage as a target of quercetin glucuronides in human atherosclerotic arteries: implication in the anti-atherosclerotic mechanism of dietary flavonoids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Nishikawa T, Shiba Y, Saito S, Murota K, Shibata N, Kobayashi M, Kanayama M, Uchida K, Terao J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 9424-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemical detection of flavonoid glycosides : development, specificity, and application of novel monoclonal antibodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., et.al.
  • 雑誌名: Archives of Biochemistry and Biophysics 476 ページ: 124-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epicatechin gallate accumulates in foamy macrophages in human atherosclerotic aorta : implication in the anti-atherosclerotic actions of tea catechins (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., et.al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 374 ページ: 527-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flavonoids as substrates and inhibitors of myeloperoxidase : molecular actions of aglycone and metabolites (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiba, Y., et.al.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 21 ページ: 1600-1609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage as a target of quercetin glucuronides in human atherosclerotic arteries:implication in the anti-atherosclerotic mechanism of dietary flavonoids (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawai, Y., et. al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 9424-9434
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症部位における食品由来ポリフェノールの選択的作用機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 第27回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 亀岡
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 炎症部位における食品由来ポリフェノールの選択的作用機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 第27回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 京都府亀岡市
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 機能性ポリフェノールの標的部位と作用機構:抗ポリフェノール抗体の開発から見えてきたこと (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親、寺尾純二
  • 学会等名: 日本農芸化学会20 09年度大会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 抗酸化食品因子の生体内標的部位と酸化ストレス制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第26回講演会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 抗酸化食品因子の生体内標的部位と酸化ストレス制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第26回講演
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 抗酸化食品因子の生体内標的部位と酸化ストルス制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第26回講演会
  • 発表場所: 愛媛大学(松山)
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 機能性ポリフェノールの標的部位と作用機構:抗ポリフェノール抗体の開発から見えてきたこと (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 機能性ポリフェノールの標的部位と作用機構 : 抗ポリフェノール抗体の開発から見えてきたこと (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親、寺尾純二
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(博多)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] Immunochemical characterization of flavonoid metabolites in aorta: implication in the anti-atherosclerotic effect (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 3 rd International Conference on Polyphenol and Health (ICPH)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] 脱抱合を介したケルセチン抱合体の活性発現機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 脱抱合を介したケルセチン抱合体の活性発現機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(名古屋)
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Immunochemical characterization of dietary f-avonoid metabolites in aorta: Implication in the anti-atherosclerosis effects (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshichika Kawai
  • 学会等名: 3rd International Conference on Polyphenols and Health
  • 発表場所: ICPH シンポジウム講演
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] Immunochemical characterization of flavonoid metabolites in aorta:implication in the anti-atherosclerotic effect (2007)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 3 rd International Conference on Polyphenol and Health(ICPH)
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] ポリフェノールによる抗動脈 硬化作用機構の新展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親
  • 学会等名: 日本栄養・食糧 学会中四国支部大会
  • 発表場所: 広島 シンポジウム講演
  • 年月日: 2007-11-17
• [図書] Anti-atherosclerotic Effects of Dietary Flavonoids: Insight into their Molecular Action Mechanism at the Target Site、Recent Advances in Polyphenol Research (2010)
  • 著者名/発表者名: Junji Terao, Kaeko Murota, Yoshichika Kawai
  • 出版者: WILEY-BLACKWELL
• [図書] ケルセチンの生体内標的部位と作用機構:抗ポリフェノール抗体の開発と応用から見えてきたものとは? (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合慶親、寺尾純二
  • 出版者: 学会出版センター化学と生物(社団法人日本農芸化学会)