睡眠誘発物質PGD2による新たな血管恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19688014
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村田 幸久 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (40422365)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 25,740千円 (直接経費: 19,800千円、間接経費: 5,940千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2008年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2007年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
• キーワード: プロスタグランジン / 血管 / 血管透過性 / 腫瘍 / 血管新生 / 肥満細胞

研究概要

本研究では睡眠誘発物質として知られるプロスタグランジンD_2(PGD_2)の血管機能に及ぼす影響についての検討を行った。その結果、(1)PGD_2は血管内皮細胞に存在する受容体DP を刺激して、血管透過性を強く抑制する物質であること、(2)DP受容体作動薬は固形腫瘍における血管透過性・血管新生を抑制して腫瘍の成長を妨げることができること、(3)PGD_2によるDP受容体刺激は血圧を低下させる作用がある一方で、その過剰投与は他のPG受容体TPを刺激し血圧を上昇させる作用があることなどを明らかにし、報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic treatment with PDGF-BB and endothelin-1 synergistically induces vascular hyperplasia and loss of contractility in organ-cultured rat tail artery. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kida T, Chuma H, Murata T, Yamawaki H, Matsumoto S, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 214(2) ページ: 288-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] iNOS expression in resident macrophages contributes to circulatory dysfunction of splanchnic vascular smooth muscle contractions in portal hypertensive rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajita M, Murata T, Horiguchi K, Iizuka M, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 300(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxant Effect of Prostaglandin D(2)-Receptor DP Agonist on Liver Myofibroblast Contraction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Ayabe S, Murata T, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2)-prostanoid EP(3) signal induces vascular contraction via nPKC and ROCK activation in rat mesenteric artery. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Murata T, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 660(2-3) ページ: 375-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of bovine intestinal subepithelial myofibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga K, Murata T, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 112(1) ページ: 98-104
  • NAID: 10027908772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbachol induces Ca(2+)-dependent contraction via muscarinic M2 and M3 receptors in rat intestinal subepithelial myofibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga K, Murata T, Okada M, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 110(3) ページ: 306-314
  • NAID: 130000126019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2) induces contraction of liver myofibroblasts by activating EP(3) and FP prostanoid receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayabe S, Murata T, Maruyama T, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 156(5) ページ: 835-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic stimulation of farnesoid X receptor impairs nitric oxide sensitivity of vascular smooth muscle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kida T, Murata T, M.Hori, H.Ozaki.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo angiogenesis assays. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata T.
  • 雑誌名: Nippon Yakurigaku Zasshi. 133(5) ページ: 261-265
  • NAID: 10025740695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2)induces contraction of liver myofibroblasts by activating EP(3)and FP prostanoid receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ayabe S, Murata T, Maruyama T, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Brish Journal of Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of prostaglandin D2 receptor DP as a suppressor of tumor hyperpermeability and angiogenesis in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Lin MI, Aritake K, Matsumoto S, Narumiya S, Ozaki H, Urade Y, Hori M, Sessa WC.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 20009-20014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D(2) induces contraction via thromboxane A(2) receptor in rat liver myofibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Murata T, Ayabe S, Hori M, Ozaki H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 591 ページ: 237-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces macrophage migration via prostaglandin D(2) and prostaglandin E(2). (2008)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Murata T, Aritake K, Urade Y, Hirai H, Nakamura M, Ozaki H, Hori M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 326 ページ: 493-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces macrophage migration via prostaglandin D(2)and prostaglandin E(2) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Tajima, Takahisa Murata, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Hiroyuki Hirai, Masataka Nakamura, Hiroshi Ozaki, and Masatoshi Hori
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeucits 326 ページ: 493-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D(2)induces contraction via thromboxane A(2)receptor in rat liver myofibroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Maruyama, Takahisa Murata, Shinya Ayabe, Masatoshi Hori and Hiroshi Ozaki
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 591 ページ: 231-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of prostaglandin D2 receptor DP as a suppressor of tumor hyperpermeability and angiogenesis in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Lin MI, Aritake K, Matsumoto S, Narumiya Ozaki H, Urade Y, Hori M Sessa WC
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Science USA 105 ページ: 20009-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-prostanoid EP3 signal induces vascular contraction via nPKC and ROCK activation in rat mesenteric artery
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Koji, Murata Takahisa, Hori Masatoshi, Ozaki Hiroshi
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] PGD2による血管透過性・血管新生制御機構とその病態治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田幸久
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] PGD2による血管透過性・血管新生制御機構とその病態治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田幸久
  • 学会等名: y第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] プロスタグランジンD2受容体刺激はEpac/Racの活性化を介して内皮バリア機能を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林幸司、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] プロスタグランジンD2受容体刺激はEpac/Racの活性化を介して内皮バリア機能を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林幸司、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: y第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京農工大学
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Mast cell-derived PGD2 inhibits neoangiogenesis in lung carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Aritake K, Matsumoto S, Nakagawa T, Momotani E, Hori M, Urade Y, Ozaki H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura CA
  • 年月日: 2011-02-23
• [学会発表] PGD2 is a mast cell-derived anti-angiogenic factor in lung carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] PGE2は腸筋線維芽細胞の損傷刺激による遊走を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩永剛一、岡田宗善、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広畜産大学
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 腹膜炎時の消化管運動機能障害におけるNO/PGE2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田康博、田島剛、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広畜産大学
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Mast cell-derived PGD2 is a novel anti-angiogenic factor in lung carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Murata, K.Aritake, T, Nakagawa, M Hori., Y.Urade, H.Ozaki
  • 学会等名: 14th international congress of immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Mast cell-derived PGD2 is a novel anti-angiogenic factor in lung carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Murata, K.Aritake, T, Nakagawa, M Hori, Y.Urade, H.Ozaki
  • 学会等名: 14th international congress of immunology
  • 発表場所: International convention center, Kobe
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] DP受容体作動薬BW245Cは肝筋線維芽細胞に対してcAMP/PKAシグナルを介して弛緩反応を誘起する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] DP受容体作動薬BW245Cは肝筋線維芽細胞に対してcAMPIPKAシグナルを介して弛緩反応を誘起する (2009)
  • 著者名/発表者名: 丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Prostaglandin D2受容体DPの腫瘍血管透過性抑制作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田幸久、Lin Michelle、有竹浩介、松本重子、成宮周、尾崎博、裏出良博、堀正敏、Sessa William
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎ワールドコンベンションセンター
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] プロスタグランジンE2受容体EP3を介した肝筋線維芽細胞の収縮機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 部信哉、丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 肝筋線維芽細胞におけるプロスタグランジンD2のトロンボキサンA2受容体を介した収縮作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] プロスタグランジンE2受容体EP3を介した肝筋線維芽細胞の収縮機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 綾部信哉、丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 肝筋線維芽細胞におけるプロスタグランジンD2のトロンボキサンA2受容体を介した収縮作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Sessa WC Prostaglandin D2受容体DPの腫瘍新生血管透過性における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田幸久, Lin ML, 有竹浩介, 成宮周, 尾崎博, 裏出良博, 堀正敏
  • 学会等名: 第17回 日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2007-11-30
• [学会発表] Prostaglandin D2受容体DPの腫瘍新生血管透過性における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田幸久, Lin ML, 有竹浩介, 成宮周, 尾崎博, 裏出良博, 堀正敏, Sessa WC
  • 学会等名: 第17回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2007-11-30
• [学会発表] 肝筋線維芽細胞におけるプロスタグランジンE2の収縮制御機 (2007)
  • 著者名/発表者名: 部信哉、丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] 肝筋線維芽細胞におけるプロスタグランジンD2の収縮作 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] 肝筋線維芽細胞におけるプロスタグランジンE2の収縮制御機 (2007)
  • 著者名/発表者名: 綾部信哉、丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] 肝筋線維芽細胞におけるプロスタグランジンD2の収縮作 (2007)
  • 著者名/発表者名: 丸山智晴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] PGD2 and PGE2 contribute to LPS-induced migration of macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Murata T, Aritake K, Urade Y, Ozaki H, Hori M.
  • 学会等名: 16th International Symposium of Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2007-06-14
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/
• [備考]
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/public/20090422/200901096873654568
• [備考]
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/public/20090422/200901096873654568
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/
• [産業財産権] 血管新生促進在 (2010)
  • 発明者名: 村田幸久、裏出良博、有竹浩介
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2010-10-27
  • 外国
• [産業財産権] 血管新生促進剤 (2009)
  • 発明者名: 村田幸久、有竹浩介、裏出良博
  • 権利者名: 大学法人・東京大学
  • 出願年月日: 2009-10-28
• [産業財産権] 血管新生促進在 (2009)
  • 発明者名: 村田幸久、裏出良博、有竹浩介
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2009-247492
  • 出願年月日: 2009-10-28