樹状細胞指向性ナノ粒子・物理刺激併用による高効率遺伝子導入システム構築と癌治療

• 研究課題/領域番号: 19689005
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 川上 茂 京都大学, 薬学研究科, 講師 (20322307)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円); 2010年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2008年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2007年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
• キーワード: 医療・福祉 / 免疫学 / 癌 / 遺伝子 / ドラッグデリバリー / 遺伝子治療 / 遺伝子デリバリー / DNAワクチン / ターゲティング / ドラッグデリバリーシステム / メラノーマ / ソノポレーション / 非ウイルスキャリア / マンノース修飾リポソーム / リポソーム / DDS

研究概要

超音波応答性と免疫担当細胞指向性を兼ね備えたマンノース修飾バブルリポプレックスの開発を行った。マンノース修飾バブルリポプレックスを投与し、体外からの超音波照射を行ったところ、マンノースレセプターが高発現する肝臓非実質細胞や脾臓樹状細胞に対して、一過性の細胞穿孔による高効率遺伝子導入が可能であった。また、本リポプレックスを利用したDNAワクチンでは、導入癌抗原特異的な細胞性免疫誘導効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] The elucidation of gene transferring mechanism by ultrasound-responsive unmodified and mannose-modified lipoplexes (2011)
  • 著者名/発表者名: Un K, Kawakami S, Yoshida M, Higuchi Y, Suzuki R, Maruyama K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Biomaterials 32(20) ページ: 4659-4669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of melanoma growth and metastasis by DNA vaccination using an ultrasound-responsive and mannose-modified gene carrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Un K, Kawakami S, Suzuki R, Maruyama K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Mol Pharm 8(2) ページ: 543-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of melanoma growth and metastasis by DNA vaccination using an ultrasound-responsive and mannose-modified gene carrier (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Un, S.Kawakami, R.Suzuki, K.Maruyama, F.Yamashita, M.Hashida
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 8(2) ページ: 543-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an ultrasound-responsive and mannose-modified gene carrier for DNA vaccine therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Un K, Kawakami S, Suzuki R, Maruyama K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Biomaterials 31(30) ページ: 7813-7826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transfection efficiency into macrophages and dendritic cells by a combination method using mannosylated lipoplexes and bubble liposomes with ultrasound exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Un K, Kawakami S, Suzuki R, Maruyama K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Hum Gene Ther 21(1) ページ: 65-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal administration of CpG DNA lipoplex prevents pulmonary metastasis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhou S, Kawakami S, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Cancer Lett 287(1) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an ultrasound-responsive and mannose-modified gene carrier for DNA vaccine therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Un, S.Kawakami, R.Suzuki, K.Maruyama, F.Yamashita, M.Hashida
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31(30) ページ: 7813-7826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal administration of CpG DNA lipoplex prevents pulmonary metastasis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhou S, Kawakami S, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287(1) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transfection efficiency into macrophages and dendritic cells by a combination method using mannosylated lipoplexes and bubble liposomes with ultrasound exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Un, S.Kawakami, R.Suzuki, K.Maruyama, F.Yamashita, M.Hashida
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 巻: 21(1) ページ: 65-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal administration of CpG DNA lipoplex prevents pulmonary metastasis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Zhou, S.Kawakami, F.Yamashita, M.Hashida
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 287(1) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannosylated cationic liposomes/CpG DNA complex for the treatment of hepatic metastasis after intravenous administration in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Y, Kawakami S, Zhou S, Fukuda K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: J Pharm Sci 98(3) ページ: 1193-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannosylated cationic liposomes/CpG DNA complex for the treatment of Hepatic metastasis after intravenous administration in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukari Kuramoto, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 98(3) ページ: 1193-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-viral approaches for targeted delivery of plasmid DNA and oligonucleotide (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Higuchi Y, Hashida M
  • 雑誌名: J Pharm Sci 97(2) ページ: 726-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of mannosylated cationic liposomes/ immunostimulatory CpG DNA complex for effective inhibition of peritoneal dissemination in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Y, Kawakami S, Zhou S, Fukuda K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: J Gene Med 10(4) ページ: 392-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient peritoneal dissemination treatment obtained by an immunostimulatory phosphorothioate-type CpG DNA/cationic liposome complex in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Y, Kawakami S, Zhou S, Fukuda K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: J Control Release 126(3) ページ: 274-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient targeting to alveolar macrophages by intratracheal administration of mannosylated liposomes in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Wijagkanalan W, Kawakami S, Takenaga M, Igarashi R, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: J Control Release 125(2) ページ: 121-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient peritoneal dissemination treatment obtained by an immunostimulatory phosphorothioate-type CpG DNA/cationic liposome complex in mic (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Y, Kawakami S, Zhou S, Fukuda K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: J Control Release 126(3) ページ: 274-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient targeting to alveolar macrophages by intratracheal administration of mannosylated liposomes in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Wassana Wijagkanalan, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 125 (2) ページ: 121-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of mannosylated cationic liposomes/immunostimulatory CpG DNA complex for effective inhibition of peritoneal dissemination in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yukari Kuramoto, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 10 ページ: 392-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient peritoneal dissemination treatment obtained by an immunostimulatory phosphorothioate-type CpG (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kuramoto, S. Kawakami, S. Zhou, K. Fukuda, F. Yamashita, M.
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 126 ページ: 274-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an antigen presenting cell-targeted DNA vaccine against melanoma by mannosyated liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Lu Y, Kawakami S, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: Biomaterials 28(21) ページ: 255-3262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an antigen presenting cell-targeted DNA vaccine against melanoma by mannosylated liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Lu, S. Kawakami, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Biomaterials 28 ページ: 3255-3262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of tumor-selective targeting by basic fibroblast growth factor-binding peptide grafted (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Terada, M. Mizobata, S. Kawakami, F. Yamashita, M.
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 119 ページ: 262-270
  • 査読あり
• [学会発表] Gene transfer characteristics of an ultrasound-responsive and mannose-modified bubble lipoplex (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Un K, Suzuki R, Maruyama K, Higuchi Y, Yamashita F, Hashida M
  • 学会等名: International Conference on Biomaterials Sciences
  • 発表場所: Tsukuba
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] Gene transfection characteristics of an ultrasound-responsive and mannose-modified bubble lipoplex (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Kawakami, K.Un, R.Suzuki, K.Maruyama, Y.Higuchi, F.Yamashita, M.Hashida
  • 学会等名: International Conference on Biomaterials Science 2011
  • 発表場所: International Congress Center (Tsukuba, Japan)
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] 超音波応答性リポソームを用いたin-vivo遺伝子導入法における転写因子活性化と炎症性サイトカイン産生の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 運敬太、川上茂、鈴木亮、丸山一雄、樋口ゆり子、山下富義、橋田充
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-02
• [学会発表] 超音波応答性リポソームを用いたin-vivo遺伝子導入法における転写因子活性化と炎症性サイトカイン産生の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 運敬太、川上茂、鈴木亮、丸山一雄、樋口ゆり子、山下富義、橋田充
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学 学術交流会館(札幌)
  • 年月日: 2010-06-02
• [学会発表] マンノース修飾バブルリポプレックスと超音波照射による標的細胞選択的かつ高効率遺伝子導入法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 運敬太、川上茂、鈴木亮、丸山一雄、山下富義、橋田充
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] マンノース修飾バブルリポプレックスと超音波照射による標的細胞選択的かつ高効率遺伝子導入法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 運敬太、川上茂、鈴木亮、丸山一雄、山下富義、橋田充
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Development and evaluation of organ-press mediated in vivo gene transfection methods of plasmid DNA and siRNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Mukai H, Hashida M
  • 学会等名: The 10 the US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Maui, Hawaii
  • 年月日: 2009-12-17
• [学会発表] Cancer immuno -therapy using glycosylated liposomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Hashida M
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Cancer immunotherapy using glycosylated liposomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Hashida M
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Cancer immunotherapy using glycosylated liposomes (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Kawakami, M.Hashida
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 新規マンノース修飾バブルリポプレックスと超音波の併用による標的細胞選択的in vivo遺伝子導入法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 運敬太、川上茂、丸山一雄、山下富義、橋田充
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションセンター(静岡)
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Glycosylated liposomes for drug and nucleic acids delivery (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Higuchi Y, Hashida M
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2008-07-21
• [学会発表] Glycosylated liposomes for drug and nucleic acids delivery (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Higuchi Y, Hashida M
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-07-21
• [学会発表] Glycosylated liposomes for the targeted delivery of siRNA and CpG DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Higuchi Y, Yamashita F, Hashida M
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Glycosylated liposomes for the targeted delivery of siRNA and CpG DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kawakami, Yuriko Higuchi, Fumivoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 札幌医科大学
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Targeting of inhaled dexamethasone palmitate using mannosylated liposomes in an endotoxin-induced lung inflammation model (2008)
  • 著者名/発表者名: Wijagkanalan W, Kawakami S, Teshima M, Sasaki H, Hashida M
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] argeting of inhaled dexamethasone palmitate using mannosy lated liposomes in an endotoxin-induced lung inflammation model (2008)
  • 著者名/発表者名: Wassana Wijagkanalan, Shigeru Kawakami, Mugen leshima, Hitoshi Sasaki, Mitsuru Hashida
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] 圧力による腎臓への核酸導入法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 向井英更、川上茂、馬凡、高橋晴之、山下富義、橋阻充
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第8回シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Evaluation and development of nano-carriers using imaging technology (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Hashida M
  • 学会等名: 1st Asian Biomaterial Conference
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] Cationic liposomes formulations for the effective treatment of peritoneal dissemination by CpG DNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Y, Kawakami S, Hashida M
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Cationic liposomes formulations for the effective treatment of peritoneal dissemination by CpG DNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto Y, Kawakami S, Hashida M
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [図書] バイオ医薬の開発技術とシーズ、第5編非感染症ワクチン(がんワクチン他)、第3章がんDNAワクチンの為のリポソーム製剤の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川上茂、樋口ゆり子、橋田充
  • 出版者: CMC出版社
• [図書] バイオ医薬の開発技術とシーズ(第5編非感染症ワクチン(がんワクチン他)、第3章がんDNAワクチンの為のリポソーム製剤の開発) (2008)
  • 著者名/発表者名: 川上茂、樋口ゆり子、橋田充
  • 出版者: CMC出版社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://dds.pharm.kyoto-u.ac.jp/Dds_Home/index.htm
• [備考]
  • URL: http://dds.pharm.kyoto-u.ac.jp/Dds_Home/index.htm