自己免疫疾患の遺伝的再構築に基づいた多段階発症制御システムの解明

• 研究課題/領域番号: 19689012
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 岡崎 拓 徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (00362468)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2007年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: 遺伝子 / 細胞 / 実験動物 / 自己免疫疾患 / 連鎖解析 / I型糖尿病 / 免疫学 / ゲノム / 自己免疫寛容 / 末梢神経炎 / 多遺伝子疾患

研究成果の概要

独自に作製したI型糖尿病、末梢神経炎および心筋炎自然発症モデルマウスを用いて連鎖解析を行うことにより、各自己免疫疾患の発症に関与する遺伝子座を同定することに成功した。また、I型糖尿病モデルについては、得られた遺伝子座を疾患抵抗性系統に導入することにより、I型糖尿病を遺伝的に再構築することに成功した。その他の疾患についても、遺伝子座の疾患抵抗性系統への導入が順調に進展した。

研究成果

• [雑誌論文] PD-1-mediated suppression of IL-2 production induces CD8+ T-cell anerav in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Chikuma S, et.al.
  • 雑誌名: J. Immunol. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of QTLs that modify peripheral neuropathy in NOD. H2^b-Pdcdl mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiang F, et.al.
  • 雑誌名: Int. Immunol. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell suppression by programmed cell death 1 ligand 1 on retinal pigment epithelium during inflammatory conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, et.al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatal autoimmune hepatitis induced by concurrent loss of naturally arising regulatory T cells and PD-1-mediated signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Kido M, et.al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 135 ページ: 1333-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1 deficiency reveals various tissue-specific autoimmunity by H-2b and dose-dependent requirement of H-2g7 for diabetes in NOD mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 3533-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PD-1/PD-L1 complex resembles the antigen-binding Fv domains of antibodies and T cell receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin DY, et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 3011-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The programmed death-1 and interleukin-10 pathways play a down-modulatory role in LP-BM 5 retrovirus-induced murine immunodeficiency syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Green KA, et.al.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 2456-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific and high-affinity binding of tetramerized PD-L 1 extracellular domain to PD-1-expressing cells : possible application to enhance T cell function (2007)
  • 著者名/発表者名: Terawaki S, et.al.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 19 ページ: 881-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1 and PD-1 ligands : from discovery to clinical application (2007)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T and Honjo T
  • 雑誌名: Int. Immunol. 19 ページ: 813-24
  • NAID: 10020108933
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic dissection and reconstitution of autoimmune diseases using PD-1 deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T and Honjo T
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Transcriptional mechanisms of mouse PD-1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Terawaki S, et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] PD-1 induces T cell anergy by limiting autonomous IL-2 production (2008)
  • 著者名/発表者名: Chikuma S, et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Involvement of IFN-g producing CD 4+PD-1+T cells in lupus-prone NZB/W F1 mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] The PD-1 : PD-L1 pathway inhibits the protective immunity and contributes to the bacterial persistence in mycobacterial infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Roles of programmed death-1 (PD-1)/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Fatal autoimmune hepatitis induced by concurrent loss of naturally arising regulatory T cells and PD-1-mediated signalin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kido M, et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Expression of PD-1/PD-L 1 in the development of lupus-like nephrit is in NZB/W mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinpei Kasagi, et.al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2007-11-20
• [学会発表] 抗トロポニンI抗体と拡張型心筋症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡崎拓、本庶佑
  • 学会等名: 第28回日本アフェレーシス学会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Genetic dissection of autoimmunity using PD-1 deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Taku Okazaki
  • 学会等名: COE International Symposium 2007
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-06-02