肺気道リモデリングにおけるメカニカルストレスの役割

• 研究課題/領域番号: 19689017
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 理 名古屋大学, 医学部・附属病院, 助教 (60378073)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2007年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 気管支喘息 / リモデリング / メカニカルストレス / ARDS / TRP / カルシウムイオン / 気道平滑筋 / メカノトランスダクション / IL-8 / 肺微小血管内皮 / 呼吸生理 / メンソール / エンドセリン

研究概要

培養ヒト気道平滑筋細胞、肺微小血管内皮細胞において、細胞伸展(ストレッチ)刺激が細胞を活性化させ、ストレッチ活性型Ca^<2+>チャネルを介したCa^<2+>流入を引き起こすこと、サイトカイン(IL-6)、ケモカイン(IL-8,MCP-1)産生を誘導することを見出した。過剰なメカニカルストレスが肺構成細胞に作用し細胞機能変化を生じることにより、肺気道リモデリングの病態形成に関与する可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanical stretch enhances IL-8 production in pulmonary microvascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwaki M, Ito S, Morioka M, Iwata S, Numaguchi Y, Ishii M, Kondo M, Kume H, Naruse K, Sokabe M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 531-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ion channel regulation of intracellular calcium and airway smooth muscle function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Perez-Zoghbi JF, Karner C, Ito S, Alrashdan YA, Shepherd M, Sanderson M.
  • 雑誌名: Pul Pharmacol Ther 22(Review) ページ: 388-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endothelin-1-induced interleukin-6 production by Ca^<2+> influx in human airway smooth muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Ito S, Iwaki M, Kondo M, Sashio T, Takeda N, Sokabe M, Hasegawa Y, Kume H.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 605 ページ: 15-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ca^<2+> mobilization and Ca^<2+> sensitization in 8-iso-PGF2α-Induced contraction in airway smooth muscle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraki A, Kume H, Oguma T, Makino Y, Ito S, Shimokata K, Honjo H, Kamiya K.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 39 ページ: 236-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endothelin-1-induced interleukin-6 production by Ca^<2+> influx in human airway smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, et al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 605 ページ: 15-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ion channel regulation of intracellular calcium and airway smooth muscle function. (Review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Perez-Zoghbi JF, et al.
  • 雑誌名: Pul Pharmacol Ther 22 ページ: 388-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stretch enhances IL-8 production in pulmonary microvascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwaki M, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 531-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin cytoskeleton regulates stretch- activated Ca^<2+> influx in human pulmonary microvascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol (online publish) Doi : 10.1165/rcmb.2009-0073OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ca^<2+> mobilization and Ca^<2+> sensitization in 8-iso-PGF2α-Induced contraction in airway smooth muscle (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraki A, et.al.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 39 ページ: 236-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endothelin-1-induced interleukin-6 production by Ca^<2+> influx in human airway smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, et.al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol (Online publish)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by the cold receptor agonists menthol and icilin of airway smooth muscle contraction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kume H, Shiraki A, Kondo M, Makino Y, Kamiya K, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 21 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Ca^<2+> influx pathway activated by mechanical stretch in human airway smooth muscle cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kume H, Naruse K, Kondo M, Takeda N, Iwata S, Hasegawa Y, Sokabe M.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 38 ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Ca^<2+> influx pathway -activated by mechanical stretch in human airway smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et.al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 38 ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by the cold receptor agonists menthol and icilin of airway smooth muscle contraction (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et.al.
  • 雑誌名: Pul Pharmacol Ther 21 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ion channel regulation of intracellular calcium and airway smooth muscle function. (Review) (2008)
  • 著者名/発表者名: Perez-Zoghbi JF, et.al.
  • 雑誌名: Pul Pharmacol Ther (Online publish)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of P2X receptors and Ca^<2+> sensitization in extracellular adenosine triphosphate-induced hyperresponsiveness in airway smooth muscle. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oguma T, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 37 ページ: 893-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin cytoskeleton regulates stretch-activated Ca^<2+> influx in human pulmonary microvascular endothelial cells.
  • 著者名/発表者名: Ito S, Suki B, Kume H, Numaguchi Y, Ishii M, Iwaki M, Kondo M, Naruse K, Hasegawa Y, Sokabe M.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト肺微小血管内皮細胞におけるストレッチ活性型Ca^<2+>流入とTRPV-4チャネルの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理、他
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 肺微小血管内皮細胞におけるストレッチ活性型Ca^<2+>流入とTRPV4チャネルの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理, 他.
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Role of Ca^<2+> influx pathways in airway smooth muscle cell functions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: The 49^<th> Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] ヒト肺微小血管内皮におけるstretch-activated Ca^<2+>流入の制御機構:アクチン細胞骨格の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理、他
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Actin cytoskeleton regulates mechanical stretch-activated Ca^<2+> influx in human lung microvascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: ATS 2009 International Conference
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] Mechanical stretch activates Ca^<2+> influx in human lung microvascular end othelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: ATS 2009 International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 肺微小血管内皮細胞におけるストレッチCa^<2+>流入機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理, 他.
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Mechanical stretch activates Ca^<2+> influx in human lung microvascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会(Enghsh Mini-symposium)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 気道平滑筋細胞の機能解析:細胞内Ca^<2+>シグナルの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理、他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 気道平滑筋細胞の機能解析 : 細胞内Ca^<2+>シグナルの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理, 他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] ヒト微小血管内皮細胞におけるCa^<2+>入機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理、他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] ヒト肺微小血管内皮細胞におけるCa^<2+>流入機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理, 他
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] ヒト微小血管内皮細胞におけるstretch-activated Ca^<2+> influxの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理、他
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] ヒト肺微小血管内皮細胞におけるstretch-activated Ca^<2+> influxの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理, 他
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] A novel Ca^<2+> influx pathway activated by mechanical stretch in human airway smooth muscle cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] A novel Ca^<2+> influx pathway activated by mechanical stretch in human airway smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会「学会奨励賞受賞講演」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Mechanical stretch activates Ca^<2+> influx in human lung microvascular endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: ATS 2008 International Conference
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Mechanical stretch activates Ca^<2+> influx in human lung microvascular endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et.al.
  • 学会等名: ATS 2008 International Conference
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] Mechanobiology of airway smooth muscle cells: A novel Ca^<2+> influx pathway activated by mechanical stretch. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: 6th International Young Investigators' Symposium on Smooth Muscle
  • 発表場所: Sydney, NSW, Australia
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] Mechanobiology of airway smooth muscle cells : a novel Ca^<2+> influx pathway activated by mechanical stretch. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: 6th International Young Investigators' Symposium on Smooth Muscle
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] A role of the cold receptor for menthol-induced relaxation of airway smooth muscle. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: ATS 2007 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Effects of airway and tissue heterogeneity for partitioning of airway and tissue properties in normal mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: ATS 2007 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] Mentholは寒冷受容体を介して気道平滑筋を弛緩させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤理、他
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-12
• [学会発表] English Mini Symposium (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al.
  • 学会等名: The 47^<th> Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-05-11
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/102/p10218.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/102/p10218.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/102/p10218.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/102/p10218.html