Th17サブセットが炎症性疾患特に膠原病において果たす役割の解析

• 研究課題/領域番号: 19689021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 佐藤 浩二郎 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10372434)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円); 2007年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: Th17 / c-Maf / トランスクリプトーム / メモリー / IL-17 / IL-23受容体 / 炎症 / サイトカイン / T細胞 / 膠原病 / 自己免疫疾患 / メモリーT細胞 / Th1 / 2

研究概要

最近同定された新規ヘルパーT(Th)細胞サブセットであるTh17細胞の分化メカニズムを理解するためにTh1,Th2,Th17各細胞を試験管内で分化させ、経時的トランスクリプトーム解析を行った。Th17分化の過程で転写因子c-Mafの発現が著増していることが分かり、次いでc-Mafトランスジェニックマウスを解析したところほとんどのTh細胞がメモリー細胞の表現型を示し、c-MafがメモリーTh分化にも重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Marked Induction of c-Maf Protein during Th17 Cell Differentiation and Its Implication in Memory Th Cell Development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Miyoshi F, Yokota K, Araki Y, Asanuma Y, Akiyama Y, Yoh K, Takahashi S, Aburatani H, Mimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286(17) ページ: 14963-14971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeranyl-pyrophosphate regulates secretion of pentraxin 3 and monocyte chemoattractant protein-1 from rheumatoid fibroblast-like synoviocytes in distinct manners. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Miyoshi F, Sato K, Asanuma Y, Akiyama
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 29(1) ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked induction of c-Maf protein during Th17 cell differentiation and its implication in memory Th cell development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeranyl-pyrophosphate regulates secretion of pentraxin 3 and monocyte chemoattractant protein-1 from rheumatoid fibroblast-like synoviocytes in distinct manners. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota Kazuhiro
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 29 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of cytokine production patterns of peripheral blood mononuclear cells from a rheumatoid arthritis patient successfully treated with rituximab. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Sato K, Miyoshi F, Shindo Y, Yoshida Y, Yokota K, Nakajima K, Akiba H, Asanuma Y, Akiyama Y, Mimura T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 20(2) ページ: 183-187
  • NAID: 10027169015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of cytokine production patterns of peripheral blood mononuclear cells from a rheumatoid arthritis patient successfully treated with rituximab. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Akinori
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 20 ページ: 183-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17 cells and rheumatoid arthritis--from the standpoint of osteoclast differentiation--. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K.
  • 雑誌名: Allergol Int. 57(2) Review ページ: 109-114
  • NAID: 10021246267
• [雑誌論文] High concentration simvastatin induces apoptosis in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Miyoshi F, Miyazaki T, Sato K, Yoshida Y, Asanuma Y, Akiyama Y, Mimura T.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 35(2) ページ: 193-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] The contribution of transcription factor IRF1 to the interferon-gamma-interleukin 12 signaling axis and TH1 versus TH-17 differentiation of CD4+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Sato K, Morishita Y, Vollstedt S, Kim S, Bishop K, Honda K, Kubo M, Taniguchi T.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 9(1) ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17 cells and rheumatoid arthritis--from the standpoint of osteoclast differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 雑誌名: Allergology Internationalt 57 ページ: 109-114
  • NAID: 10021246267
• [雑誌論文] The contribution of transcription factor IRF1 to the interferon-gamma-interleukin 12 signaling axis and TH1 versus TH-17 differentiation of CD4+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano Shin-ichi
  • 雑誌名: Nat Immunol. 9 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] High concentration simvastatin induces apoptosis in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota Kazuhiro
  • 雑誌名: J Rheumatol. 35 ページ: 193-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of low-dosage simvastatin on rheumatoid arthritis through reduction of Th1/Th2 and CD4/CD8 ratios. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Yokota K, Kohno C, Sawada T, Sato K, Yamaguchi M, Komagata Y, Shimada K, Yamamoto K, Mimura T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 17(5) ページ: 364-368
  • NAID: 10019778047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological role of osteoclast costimulation in arthritis-induced bone loss. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochi S, Shinohara M, Sato K, Gober HJ, Koga T, Kodama T, Takai T, Miyasaka N, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 104(27) ページ: 11394-11399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological role of osteoclast costimulation in arthritis-induced bone loss. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochi Sae
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 104 ページ: 11394-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of low-dosage simvastatin on rheumatoid arthritis through reduction of Th1/Th2 and CD4/CD8 ratios. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanda Hiroko
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 17 ページ: 364-8
  • 査読あり
• [学会発表] THE TRANSCRIPTION FACTOR C-MAF PLAYS CRITICAL ROLES IN THE DIFFERENTIATION OF T HELPER CELLS (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 学会等名: Eular 2010
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] The transcription factor c-Maf plays critical roles in the differentiation of T helper cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: EULAR 2010
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 転写因子c-MafがTh細胞分化において 果たす役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 転写因子c-MafがTh細胞分化において果たす役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第54回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] メモリーTh17細胞において転写因子c-Mafが果たす役割の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] The role transcription factor c-Maf plays in memory Th17 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Proto-oncogene Maf plays an important role in Th17-cell differentiation Keystone (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 学会等名: Symposium : TH17 Cells in Health and Disease
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2009-02-07
• [学会発表] Proto-oncogene Maf plays an important role in Th17-cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 学会等名: Keystone Symposium TH17 cells in Health and Disease
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2009-02-07
• [学会発表] 転写因子c-MafはTh17分化において重要な役割を果たす (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 転写因子c-MafはTh17発化において重要な役割を果たす (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Transcriptome Analysis During Th1/2/17 Differentiation with an Aim to Understand the Th17 Differentiation Transcription Factor Network (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 学会等名: EULAR (European League Against Rheumatism) 2009
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] TRANSCRIPTOME ANALYSIS DURING TH1/2/17 DIFFERENTIATION WITH AN 3解析及びマウスTh17細胞のトランスクリプトーム解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato Kojiro
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] 膠原病患者由来単核球のサイトカインプロファイル解析及びマウスTh17細胞のトランスクリプトーム解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩二郎
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/index.html
• [産業財産権] 膠原病診断方法 (2007)
  • 発明者名: 佐藤浩二郎、三由文彦、三村俊英
  • 権利者名: 学校法人 埼玉医科大学
  • 出願年月日: 2007-08-29