Cardio-Facio-Cutaneous症候群の遺伝子解析と変異体の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19689022
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 新堀 哲也 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40436134)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円); 2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2007年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 遺伝 / 先天異常学 / 先天奇形症候群 / CFC症候群 / ヌーナン症候群 / コステロ症候群 / シグナル伝達 / 遺伝子変異

研究概要

CFC症候群および臨床的に類似したヌーナン症候群、コステロ症候群患者(疑い含む)の検体を収集し、原因遺伝子解析を行った。ヌーナン症候群の原因遺伝子として同定されたSOS1遺伝子については、ヌーナン症候群患者24人中4人のみならずヌーナン/CFC症候群患者2人およびCFC症候群1人にも変異を同定した。また、CFC患者の遺伝子変異がどのように機能しているか解析した。さらに新しい原因遺伝子を求め、候補遺伝子を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] The RAS/MAPK syndromes : novel roles of the RAS pathway in human genetic disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Niihori T, Narumi Y, Kure S, Matsubara Y
  • 雑誌名: Hum Mutat 29 ページ: 992-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical manifestations in patients with SOS1 mutations range from Noonan syndrome to CFC syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Cave H, Verloes A, Nishio K, Ohashi H, Kurosawa K, Okamoto N, Kawame H, Mizuno S, Kondoh T, Addor MC, Coeslier-Dieux A, Vincent-Delorme C, Tabayashi K, Aoki M, Kobayashi T, Guliyeva A, Kure S, Matsubara Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 834-41
  • NAID: 10021929483
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RAS/MAPK syndromes : novel roles of the RAS pathway in humangenetic disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, et.al.
  • 雑誌名: Human Mutation 29 ページ: 992-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical manifestations in patients with SOS 1 mutations range from Noonan syndrome to CFC syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 53 ページ: 834-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical characterization of cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome : Overlapping clinical manifestations with Costello syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Neri G, Cave H, Verloes A, Nava C, Kavamura MI, Okamoto N, Kurosawa K, Hennekam RC, Wilson LC, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Lapunzina P, Ohashi H, Makita Y, Kondo I, Tsuchiya S, Ito E, Sameshima K, Kato K, Kure S, Matsubara Y
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 143A ページ: 799-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia in cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome : a patient with a germline mutation in BRAF proto-oncogene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita Y, Narumi Y, Yoshida Y, Niihori T, Kure S, Fujieda K, Matsubara Y, Aoki Y
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 29 ページ: 287-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFC and Noonan syndromes due to mutations in RAS/MAPK signaling pathway : genotype/phenotype relationships and overlap with Costello syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T, Aoki Y, Matsubara Y, Arveiler B, Lacombe D, Pasmant E, Parfait B, Baumann C, Heron D, Sigaudy S, Toutain A, Rio M, Goldenberg A, Leheup B, Verloes A, Cave H
  • 雑誌名: J Med Genet 44 ページ: 763-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous and Noonan syndromes due to mutations in the RAS/MAPK singalling pathway: genotype-phenotype relationships and overlap with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nava C, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 44 ページ: 763-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemia in Cardio-facio-cutaneous (CFC) Syndrome: A Patient With a Germline Mutation in BRAF Proto-oncogene (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita Y, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 29 ページ: 287-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and Clinical Characterization of Cardio-Facio-Cutaneous (CFC) Syndrome: Overlapping Clinical Manifestations With Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, et. al.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 143A ページ: 799-807
  • 査読あり
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子解析とSOS1遺伝子変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: Afag Guliyeva, 青木洋子, 新堀哲也, 鳴海洋子, 小林朋子, 西尾公男, 大橋博文, 黒澤健司, 岡本伸彦, 川目裕, 水野誠司, 近藤達郎, 櫻井雅浩, 青木正志, 呉繁夫, 松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患(The RAS/MAPK syndromes)の包括的遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患(The'RAS/MAPK syndromes)の包括的遣伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子, ら
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患におけるSOS1遺伝子解析と臨床像の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鳴海洋子、青木洋子、新堀哲也、小林朋子、西尾公男、櫻井雅浩、田林晄一、青木正志、大橋博文、岡本伸彦、川目裕、黒澤健司、呉繁夫、松原洋一
  • 学会等名: 第111回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Clinical spectrum of patients with SOS1 mutations ranges from Noonan syndrome to cardio-facio-cutaneous syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Narumi, Y. Aoki, T. Niihori, M. Sakurai, H. Cave, A. Verloes, K. Nishio, H. Ohashi, K. Kurosawa, N. Okamoto, H. Kawame, M.C. Addor, C. Vincent-Delorme, A. Coeslier-Dieux, M. Aoki, A. Guliyeva, T. Kobayashi, S. Kure, Y. Matsubara
  • 学会等名: ASHG 58th Annual Meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
• [学会発表] 自閉症を合併したcardio-facio-cutaneous(CFC)症候群の一例-BRAF変異と臨床症状の関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷合弘子、水野誠司、浅井朋子、金山学、鷲見聡、新堀哲也、青木洋子、松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Clinical spectrum of patients with SOS1 mutations ranges from Noonan syndrome to cardio-facio-cutaneous syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Narumi Y, et.al.
  • 学会等名: ASHG 58^th Annual Meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子解析と診断システムの考案 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子, 新堀哲也, 鳴海洋子, 小林朋子, Afag Guliyeva, 川目裕, 黒澤健司, 大橋博文, 岡本伸彦, 西尾公男, 櫻井雅浩, 青木正志, 呉繁夫, 松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] Further molecular and clinical characterization in patients with Costello syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Niihori T, et al.
  • 学会等名: 1st International Costello Syndrome Research Symposium 2007
  • 発表場所: オレゴン健康科学大学(オレゴン州ポートランド)
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] Further molecular and clinical characterization in patients with Costello syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Niihori T, et. al.
  • 学会等名: 1st International Costello Syndrome Research Symposium 2007
  • 発表場所: オレゴン健康科学大学(オレゴン州ポートランド)
  • 年月日: 2007-07-21