PACAPによるアストロサイト活性化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19700322
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 中町 智哉 昭和大学, 医学部, ポストドクター (30433840)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,560千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 脳神経疾患 / 病理学 / 神経細胞病理学 / 神経組織細胞化学 / 神経病態薬理学 / 脳血管障害学 / アストロサイト

研究概要

虚血性神経細胞死誘導後に認められるグリオーシス(アストロサイトの活性)におけるPACAPの作用を検討した。PACAP受容体は神経損傷領域を取り囲むアストロサイトにおいて強く発現し、培養細胞を用いた実験により、PACAPはアストロサイトの増殖を促進する作用を有することが明らかになった。本研究により、PACAPがアストロサイト活性化およびグリオーシス形成機構に重要な役割を担うと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) is involved in suppression of edema in the ischemic brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Ohtaki H, Yofu S, Dohi K, Watanabe J, Mori H, Sato A, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Shioda S.
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl (in press)
• [雑誌論文] Isolation of peptide transport system-6 from brain endothelial cells: therapeutic effects with antisense inhibition in Alzheimer and stroke models (2009)
  • 著者名/発表者名: Dogrukol-Ak D, Kumar VB, Ryerse JS, Farr SA, Verma S, Nonaka N, Nakamachi T, Ohtaki H, Niehoff ML, Edwards JC, Shioda S, Morley JE, Banks WA
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 19 ページ: 411-422
• [雑誌論文] Endogenous pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) is involved in suppression of edema in the ischemic brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Ganglion Cell Death by PACAP Following Optic Nerve Transection in the Rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Itoh H, Nakamachi T, Shioda S
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 36 ページ: 57-60
• [雑誌論文] Role of PACAP in ischemic neural death. J (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Nakamachi T, Dohi K, Shioda S
  • 雑誌名: Mol Neurosci 36 ページ: 16-25
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) type 1 receptor (PAC1R) co-localizes with activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) in the mouse brains (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Ohtaki H, Yofu S, Dohi K, Watanabe J, Hayashi D, Matsuno R, Nonaka N, Itabashi K, Shioda S
  • 雑誌名: Regul Pept 145 ページ: 88-95
• [雑誌論文] Distribution and localization of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-specific receptor (PAC1R) in the rostral migratory stream of the infant mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuno R, Ohtaki H, Nakamachi T, Watanabe J, Yofu S, Hayashi D, Takeda T, Nonaka N, Seki M, Nakamura M, Itabashi K, Shioda S
  • 雑誌名: Regul Pept 145 ページ: 80-87
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) type I receptor (PACII) co-localizes with activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) in the mouse brains (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T
  • 雑誌名: Regul Pert 145(1-3) ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Ganglion Cell Death by PACAP Following Optic Nerve Transection in the Rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki T
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 36(1-3) ページ: 57-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activatin polypeptide (PACAP) type 1 receptor (PAC1R) co-localizes with activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) in the mouse brains. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi, T・Ohtaki, H・Yofu, S・Dohi, K・Watanabe, J・Hayashi, D・Matsuno, R・Nonaka, N・Itabashi, K・Shioda, S.
  • 雑誌名: Regul Pept 145(1-3) ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and localization of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-specific receptor (PACIR) in the rostral migratory stream of the infant mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuno, R・Ohtaki, H・Nakamachi, T・Watanabe, J・Yofu, S・Hayashi, D・Takeda, T・Nonaka, N・Seki, M・Nakamura, M・Itabashi, K・Shioda, S.
  • 雑誌名: Regul Pept 145(1-3) ページ: 80-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization, characterization and function of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide during brain development.Peptides (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Nakamachi T, Matsuno R, Hayashi D, Nakamura M, Kikuyama S, Nakajo S, Shioda S.
  • 雑誌名: Review 28(9) ページ: 1713-9
• [雑誌論文] Does Edaravone (MCI-186) Act as an Antioxidant and a Neuroprotector in Experimental Traumatic Brain Injury? (2007)
  • 著者名/発表者名: Dohi K, Satoh K, Nakamachi T, Yofu S, Hiratsuka K, Nakamura S, Ohtaki H, Yoshikawa T, Shioda S, Aruga T
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 9 ページ: 281-287
• [雑誌論文] Localization, characterization and function of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide during brain development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, J・Nakamachi, T・Matsuno, R・Hayashi, D・Nakamura, M・Kikuyama, S・Nakajo, S・Shioda, S.
  • 雑誌名: Peptides 28(9) ページ: 1713-1719
  • 査読あり
• [学会発表] 反応性アストロサイトにおけるPACAP受容体発現とその機能的意義の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、押田佳菜子、養父佐知子、大滝博和、森敬善、佐藤敦、塩田清二
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 内因性PACAPによる虚血性神経細胞死抑制作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、大滝博和、養父佐知子、野中直子、William A. Banks、塩田清二
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Banks and Seiji Shioda. Endogenous PACAP protects the brain against focal cerebral ischemia in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Hirokazu Ohtaki, Sachiko Yofu, Naoko Nonaka, William A.
  • 学会等名: 17th International Symposium on Regulatory Peptides
• [学会発表] 反応性アストロサイトにおけるPACAP受容体発現とその機能的意義の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山理科大学、岡山
• [学会発表] 多機能性ペプチド「PACAP」の新規生理機能の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉
  • 学会等名: 生体制御学特別セミナー
  • 発表場所: 富山大学、富山
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] マウス涙腺組織におけるPACAP/PAC1受容体の分布局在と機能解析. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、大滝博和、養父佐知子、会沢洋一、渡邊潤、関保、塩田清二
  • 学会等名: 第33回日本比較内分泌大会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Pituitaly adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) stimulates proliferation of reactive astrocyte invitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Oshida K, Yofu S, Mori H, Watanabe J,Ohtaki H, Dohi K, Shioda S
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Banks and Seiji Shioda. Neuroprotective effect of PACAP and the mechanisms: therapeutic effects in Stroke models (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Hirokazu Ohtaki, Naoko Nonaka, William A.
  • 学会等名: Showa University International Symposium for Life Sciences 5th Annual Meeting
• [学会発表] Neuroprotective effect of PACAP and the mechanisms: therapeuticeffects in Stroke models (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamachi T, Ohtaki H, Nonaka N, William A. Banks, Shioda S
  • 学会等名: Showa University International Symposium for Life Science 5th Annual Meeting New Frontiers in Neuroscience : Transmitters/modulators in Health and Disease
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
• [学会発表] 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)の神経幹細胞に対する作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、渡邊潤、大滝博和、養父左知子、塩田清二
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会・第23回日本下垂体研究会合同学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] PACAPによる成体神経幹細胞の増殖促進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、渡邊潤、養父佐知子、大滝博和、野中直子、土肥謙二、塩田清二
  • 学会等名: 第5回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 涙腺におけるPACAPおよびPAC1受容体の組織分布と涙液分泌促進機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、大滝博和、養父佐知子、会沢洋一、渡邊潤、関保、塩田清二
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] マウス成体神経幹細胞におけるPACAPおよびPAC1R受容体免疫陽性反応の分布局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、養父佐知子、大滝博和、渡邊潤、森敬善、塩田清二
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] PACAPはin vivoで神経幹細胞のラジアルグリアへの分化誘導に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊潤、中町智哉、中村正久、中条茂夫、塩田清二
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)の神経幹細胞に対する作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 政策研究大学院大学、東京
• [学会発表] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) stimulates proliferation of reactive astrocyte in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Wahington DC, USA
• [学会発表] マウス涙腺組織におけるPACAP/PAC1受容体の分布局在と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉
  • 学会等名: 第33回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 広島大学、広島
• [学会発表] マウス成体神経幹細胞におけるPACAPおよびPACIR受容体免疫陽性反応の分布局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中町 智哉、養父 佐知子、大滝 博和、渡邊 潤、森 敬善, 塩田 清二
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大分 大分大学医学部
• [学会発表] Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Attenuates Focal Cerebral Ischemic Injury via Bcl-2 and IL-6 Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Hirokazu Ohtaki, Kenji Dohi, Sachiko Yofu, Jun Watanabe, Daisuke Hayashi, Hitoshi Hashimoto, Norihito Shintani, Akemichi Baba, Akira Arimura and Seiji Shioda
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of theSociety for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego CA
• [学会発表] Involvement of beta isoform of protein kinase C in the PACAP-induced differentiation of neural stem cells into astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Jun Watanabe, Tomoya Nakamachi, Daisuke Hayashi, Masahisa Nakamura, Shigeo Nakajo, Seiji Shioda
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of theSociety for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego CA
• [学会発表] 成体神経幹細胞に対する下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACAP)の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、松野良介、林大祐、養父佐知子、大滝博和、渡邊潤、塩田清二
  • 学会等名: 第32回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] in vitro及びin vivo におけるPACAPの神経幹細胞に対するアストロサイト分化誘導作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邊潤 中町智哉 中村正久 中条茂男 塩田清二
  • 学会等名: 第32回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] OF PACAP ASSOCIATED WITH IL-6 SIGNALING (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Hirokazu Ohtaki, Kenji Dohi, Sachiko Yofu, Hitoshi Hashimoto, Norihito Shintani, Akemichi Baba, Akira Arimura, Seiji Shioda
  • 学会等名: 8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Manchester, VT.
• [学会発表] Distribution of activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) and (PACAP) type 1 receptor (PAC1R) in the mouse brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Nakamachi, Hirokazu Ohtaki, Sachiko Yofu, Jun Watanabe, Daisuke Hayashi and Seiji Shioda
  • 学会等名: 8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Manchester, VT.
• [学会発表] THE ROLE OF PACAP IN ASTROGLISL DIFFERENTIATION IN VIVO AND IN VITRO (2007)
  • 著者名/発表者名: Jun Watanabe, Tomoya Nakamachi, Daisuke Hayashi, Masahisa Nakamura, Shigeo Nakajo and Seiji Shioda
  • 学会等名: 8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Manchester, VT.
• [学会発表] Effect of PACAP on neuronal progenitor cells in vivo; 8th International Symposium for VIP (2007)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hayashi, Tomoya. Nakamachi, Ryosuke Matsuno, Jun Watanabe, Seiji Shioda
  • 学会等名: 8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Manchester, VT
• [学会発表] マウス脳におけるADNPとPACAP特異的受容体の分布・局在 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中町智哉、養父佐知子、渡邊潤、林大祐、大滝博和、塩田清二
  • 学会等名: 第4回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NEUROPROTECTIVE MECHANISM OF PACAP ASSOCIATED WITH IL-6 SIGNAJING (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoya, Nakamachi・Hirokazu, Ohtaki・Kenji, Dohi・Sachiko, Yofu・Hitoshi, Hashimoto・Norihito, Shintani・Akemichi, Baba・Akira, Arimura・Seiji, Shioda
  • 学会等名: 8th International Symposium for VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Manchester, Vermont USA
• [学会発表] Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Attenuates Focal Cerebral Ischemic Injury via Bcl-2 and IL-6 Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoya, Nakamachi・Hirokazu, Ohtaki・Kenji, Dohi・Sachiko, Yofu・Jun Watanabe・Daisuke, Hayashi・Hitoshi, Hashimoto・Norihito, Shintani・Akemichi, Baba・Akira, Arimura・Seiji, Shioda
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, California USA
• [学会発表] 成体神経幹細胞に対する下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド(PACM)の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中町 智哉、松野 良介、林 大祐、養父 佐知子、大滝 博和、渡邊 潤、塩田 清二
  • 学会等名: 第32回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 栃木 日光プリンスホテル
• [図書] Increased behavioral activity with regular circadian rhythm in PACAP specific receptor (PAC1) transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Arata T, Hosono T, Taketomi Y, Kageyama H, Nakamachi T, Shioda S
  • 出版者: Transmitters and Modulators in Health and Disease -New Frontiers in Neuroscience-, Springer-Verlag, (Tokyo)(in press)
• [図書] Expression and localization of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) specific receptor (PAC1R) after traumatic brain injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Morikawa K, Dohi K, Yofu S, Mihara Y, Nakamachi T, Ohtaki H, Shioda S, Aruga T
  • 出版者: Transmitters and Modulators in Health and Disease -New Frontiers in Neuroscience-, Springer-Verlag, (Tokyo),(in press)
• [図書] Increased behavioral activity with regular circadian thythm in PACAP specific receptor (PACIR) transgenic mouse, Transmitters and Modulators in Health and Disease, New Frontiers in Neuroscience (2009)
  • 著者名/発表者名: Arata S
  • 出版者: Springer
• [図書] Expression and localization of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) specific receptor (PAC1R) after traumatic brain injury in mice, Transmitters and Modulators in Health and Disease, New Frontiers in Neuroscience (2009)
  • 著者名/発表者名: Morikawa K
  • 出版者: Springer
• [図書] Does PACAP have therapeutic potential in the field of neuroregenerative medicine? (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Nakamachi T, Watanabe J, Yofu S, Matsunaga M, Matsuno R, Dohi K, Shioda S.
  • 出版者: Kusano M, Shioda S eds. New Frontiers in regenerative Medicine, Springer-Verlag
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jpianat-1/index.html
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~anat-1/index.html