βシヌクレインによる幹細胞の神経分化誘導機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19700332
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 藤田 雅代 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (90415539)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,890千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 神経変性疾患 / シヌクレイン / 分化 / トランスジェニックマウス / レビー小体型認知症 / シヌクレイノパチー / 細胞分化 / 神経変性

研究概要

シヌクレイン(syn)は神経組織に多く発現する生理機能未知のタンパクで、α、β、yの3種が存在する。本研究では、βsynに着目し、生理機能および病態発症への関与を検討した。 Βsyn過剰発現細胞は、cAMPの活性化を通し、神経分化誘導作用を持つ可能性が推察された。またβsynの変異型をマウスに過剰発現させると、神経軸索末端の異常および記憶や運動の障害を引き起こし、新しい神経変性疾患のモデルとなると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Protective role of endogenous gangliosides for lysosomal pathology in a cellular model of synucleinopathies (2009)
  • 著者名/発表者名: Wei J, Fu.iita M, Nakai M, Waragai M, Sekigawa A, Sugama s, Takenouchi T, Masliah E, Hashimoto M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 175 ページ: 1891-1909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation is inhibited by corticosterone in dopaminergic neurodegeneration J (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugama S Takenouchi T, Kitani H, Fu.iita M, Hashimoto M
  • 雑誌名: Neuroinmunol 208 ページ: 104-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Activation of P2χ7 Receptor Impairs Lysosomal Functions and Stimulates the Release of Autophagolysosomes in Microglial (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Nakai M, Iwamaru Y, Sugama S, Tsukimoto, M, Fu.jita M, Wei J, Sekigawa A, Sato M, Kojima, S, Kitani H, Hashimoto M
  • 雑誌名: Cells J Immunol 182 ページ: 2051-2062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential microglia and neuronal activation between acute stress and lipopolysaccharide treatment J (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S Takenouchi T, Fu.iita M, Conti, B Hashimoto M.
  • 雑誌名: Neuroiimnunol 207 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential microglial activation between acute stress and lipopolysaccharide treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S Takenouchi T, Fujita M, Conti B, Hashimoto M
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 207 ページ: 24-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Activation of P2X7 Receptor Impairs Lysosomal Functions and Stimulates the Release of Autophagolysosomes in Microglial Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Nakai M, Iwamaru Y, Sugama S, Tsukimoto, M, Fujita M. Wei J, Sekigawa A, Sato M, Kojima, S, Kitani H, Hashimoto M.
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 2051-2062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation is inhibited by corticosterone in dopaminergic neurodegeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S Takenouchi T, Kitani H, Fuiita. M, Hashimoto M
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 208 ページ: 104-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghafourifar p. Mitochondria association of alpha-synuclein causes oχi dative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Parihar MS, Parihar A, Fu.iita M Hashimoto M
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 65 ページ: 1272-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] シヌクレイノパチー (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代,橋本款
  • 雑誌名: モダンフィジシヤン 28 ページ: 1808-1811
• [雑誌論文] βシヌクレインの変異による神経変性促進の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代,橋本款
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 303-304
• [雑誌論文] Mitochondrial association of alnha-svnuclein causes oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Parihar MS, Parihar A, Fuiita M. Hashimoto M, Ghafourifar P
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 65 ページ: 1272-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin as ananti-inflanmatory cytokine produced by microglia (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S., Takenouchi, T., Kitani, H. Fu.iita. M., Hashimoto, M
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 192(1-2) ページ: 31-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levels of DJ-1 as a possible marker for progression of sporadic Parkinson' s disease lewy bodies (2007)
  • 著者名/発表者名: Waragai, M., Nakai, M. ,Wei,J., Fu.iita M. . Mizuno, H., Ho, G., Masliah, E., Akatsu H., Yokochi, .Hashimoto, M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 425(1) ページ: 18-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced lysosomal pathology caused by beta-synuclein mutants linked to dementia with (2007)
  • 著者名/発表者名: Wei, J., Fu.iita. M. Nakai, M,Waragai, M., Watabe, K., Akatsu, H., Rockenstein, E Masliah, E. , Hashimoto, M
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 28904-28914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress induced morphological microglial activation in the rodent brain Involvement of interleukin-18 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S., Fu.jita. M.. Hashimoto, M. Conti, B
  • 雑誌名: Neuroscience 146 ページ: 1388-1399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eχpression of alpha-synuclein, apresynaptic protein implicated in Parkinson' s disease in erythropoietic lineage line (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakai, M. Fu.iita. M. Waragai, M Sugama, s. Wei, J Akatsu, H. Ohtaka-Maruyama, C., Okado, H., Hashimoto M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Conmun 358 ページ: 104-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion infection correlates with hypersensitivity of P2×7 nucleotide receptor in a mouse microglial cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi, T., Iwamaru, Y., Imamura, M., Kato, N., Sugama, s., Fu.iita. M., Hashimoto, M., Sato, M., Okada, H., Yokoyama, T., Mohri, S., Kitani, H.
  • 雑誌名: FEBS Lett 581 ページ: 3019-3026
  • 査読あり
• [雑誌論文] alpha-Synuclein Stimulates Differentiation of Osteosarcoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Fu.iita. M., Sugama, S., Nakai, M., Takenouchi, T., Wei, J, Urano, T., Inoue s., Hashimoto, M
  • 雑誌名: Cells RELEVANCE TO DOWN-REGULATION OF PROTEASOME ACTIVITY. J Biol Chem 282 ページ: 5736-5748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced lysosomal pathology caused by beta -synuclein mutants linked to dementia with lewy bidies (2007)
  • 著者名/発表者名: Wei, J
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 28904-28914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of alpha -synuclein, a presynaptic protein implicated in Parkinson's disease,in erythropoietic lineage (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakai, M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 358 ページ: 104-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress induced morphological microglial activation in the rodent brain:Involvement of interleukin-18 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S
  • 雑誌名: Neuroscience 146 ページ: 1388-1399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion infection correlates with hypersensitivity of P2X7 nucleotide receptor in amouse microglial cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Waragai, M
  • 雑誌名: Neurosci Left 581 ページ: 3019-3026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levels of DJ-1 as a possible marker for progression of sporadic Parkinson's disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugama, S
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 425 ページ: 18-22
  • 査読あり
• [学会発表] βシヌクレイン(P123H)過剰発現型新規トランスジェニックマウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代、関川明生、魏建設、藁谷正明、津久井通、井上聡、橋本款
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] βシヌクレイン(P123H)過剰発現型トランスジェニックマウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代、関川明生、魏建設、藁谷正明、津久井通、井上聡、橋本款
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] A novel mouse model of Lewy body disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Fuiita M. Nakai, M, Sekigawa A
  • 学会等名: 第17回パーキンソン病治療学会
  • 発表場所: 東京(ノバルティスファーマ主催)
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] Protectiverole of glycoshingolipids for lysosoma pathology in synucleinopathies (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei J, Nakai M._Fujita M. Hashimoto M
  • 学会等名: Neuro2008(第31回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Protectiverole of glycoshingolipids for lysosomal pathology in synucleinopathies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wei J, Nakai M, Fuiita M, Hashimoto M.
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] βシヌクレイン(P123H)過剰発現型トランスジェニックマウスの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代、中井雅晶、魏建設、藁谷正明、津久井通、井上聡、橋本款
  • 学会等名: 第49回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Enhanced lysosomal pathology caused by beta-synuclein mutants linked to dementia with Lewy bodies (2007)
  • 著者名/発表者名: Wei, J., Fuiita, M. ,Nakai, M, Hashimoto,M.
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] シヌクレイノパチーと癌に対するシヌクレイン蛋白の多彩な病理的作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代、魏建設、中井雅晶、藁谷正明、橋本款
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] シヌクレイノパチ」と癌に対するシヌクレイン蛋白の多彩な病理的作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田 雅代
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Enhanced lysosomal pathology caused by beta-synuclein mutants linked to dementia with Lewy bodies (2007)
  • 著者名/発表者名: Wei, J
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Ho, G., Rockenstein, E., Masliah, E. Enhanced lysosomal pathology caused by beta-synuclein mutants linked to dementia with Lewy body (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, M., Wei, J., Fujita. M。Nakai, M
  • 学会等名: Annual meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] Enhanced lysosomal pathology caused by beta-synuclein mutants linked to dementia with Lewy body. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, M
  • 学会等名: Annual meeting of Societyfor Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] 変異型βシヌクレインによる神経変性機序の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本款、魏建設、中井雅晶、藤田雅代
  • 学会等名: Neuro2007(第30回日本神経科学大会第50回日本神経化学大会第17回日本神経回路学会大会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] βシヌクレイン(P123H)過剰発現型トランスジェニックマウスの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本 款
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会第50回日本神経化学大会第17回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] βシヌクレイン(P123H)過剰発現型トランスジェニックマウスの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅代、中井雅晶、魏建設、藁谷正明、津久井通、井上聡、橋本款
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-30
• [学会発表] 赤芽球および赤血球におけるαシヌクレインの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中井雅晶、藁谷正明、藤田雅代、魏建設、洲鎌秀永、赤津裕康、丸山千秋、岡戸晴生、橋本款
  • 学会等名: 第143回目本獣医学会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2007-04-03
• [学会発表] 赤芽球および赤血球におけるαシヌクレインの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中井 雅晶
  • 学会等名: 第143回日本獣医学会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 年月日: 2007-04-03
• [学会発表] ヒト変異型βシヌクレイン(P123H β-syn)発現トランスジェニックマウスにおけるphenotypeの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中井雅晶、藤田雅代、魏建設、藁谷正明、井上聡、津久井通、橋本款
  • 学会等名: 第144回目本獣医学会
  • 発表場所: 麻生大学(神奈川)
  • 年月日: 2007-03-30