神経幹細胞の増殖・分化に作用するephrinーEphシグナルの解析

• 研究課題/領域番号: 19700346
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 澤田 貴宏 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 助教 (00382325)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,920千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 720千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: 細胞内情報伝達 / 神経幹細胞

研究概要

FGF受容体(FGFR)がEph受容体A4とヘテロ二量体として結合し、下流シグナルを増強することを発見したことを発端に、EphA4、FGFRおよび、FGFRの結合分子であるFRS2αを加えた3分子の相互作用を詳細に解明した。その結果、これらの3分子が三量体複合体を形成すること、また、複合体を介したシグナルが神経幹細胞の増殖・分化において非常に重要な役割を担っていることを発見した。さらに、FGFRがEphA4の下流分子であるephexin1に直接作用し、Rhoファミリーを活性化することで神経細胞の遊走および形態変化を調節していることを発見した。これらの研究は、EphA4-FGFRの相互作用を軸としたシグナルが神経系細胞の増殖・分化・遊走において重要な機能をもっていることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of GCMB in the transcriptional regulation of the human parathyroid hormone gene in a parathyroid-derived cell line PT-r : Effects of calcium and 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki, Kawahara, Yasumasa Iwasaki, Kazushige Sakaguchi, Takafumi Taguchi, Mitsuru Nishiyama, Takeshi Nigawara, Machiko Kambayashi, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Yoshio Terada, Kozo Hashimoto, Toshihoro Suda.
  • 雑誌名: 25(OH)_2D_3. Bone 47 ページ: 534-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary complex formation of EphA4, FGFR and FRS2α plays an important role in the proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Yueqiang Zhang, Emi Shimada, Hideyuki Yokote, Masayasu Miyajima, Kazushige Sakaguchi.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 297-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of GCMB in the transcriptional regulation of the human parathyroid hormone gene in a parathyroid-derived cell line PT-r : Effects of calcium and 1,25(OH)_2D_3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kawahara, Yasumasa Iwasaki, Kazushige Sakaguchi, Takafumi Taguchi, Mitsuru Nishiyama, Takeshi Nigawara, Machiko Kambayashi, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Yoshio Terada, Kozo Hashimoto, Toshihoro Suda
  • 雑誌名: Bone 巻: 47 ページ: 534-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary complex formation of EphA4, FGFR and FRS2αplays an important role in the proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Yueqiang Zhang, Emi Shimada, Hideyuki Yokote, Masayasu Miyajima, Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 297-311
• [雑誌論文] Ternary complex formation of EphA4, FGFR and FRS2α plays animportant role in the proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Yueqiang Zhang, Emi Shimada, Hideyuki Yokote, Masayasu Miyajima, Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: Genes to Cells 15 ページ: 297-311
• [雑誌論文] Regulation of Ephexin1, a guanine nucleotide exchange factor of Rho family GTPases, by FGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yueqiang Zhang, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Hideyuki Yokote, Xiaomei Yan, Kazushige Sakaguchi.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 31103-31112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Ephexin1, a guanine nucleotide exchange factor of Rho family GTPases, by FGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yueqiang Zhang, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Hideyuki Yokote, Xiaomei Yan, Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 31103-31112
• [雑誌論文] Regulation of Ephexinl,a Guanine Nucleotide Exchange Factor of Rho Family GTPases,by Fibroblast Growth Factor Receptor-mediated Tyrosine Phosphorylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yueqiang Zhang, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Hideyuki Yokote, Xiaomei Yan, and Kazushige Sakaguchi
  • 雑誌名: The Journal 0f Biological Chemistry 282 ページ: 31103-31112
• [学会発表] Signaling through the ternary complex of EphA4, FGFR, and FRS2α. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Emi Shimada, Kazushige Sakaguchi.
  • 学会等名: 2^<nd> Eph/Ephrins and Cancer Meeting, Winston-Salem Marriott, Winston-Salem
  • 発表場所: North Carolina, USA
• [学会発表] Signaling through the ternary complex of EphA4, FGFR, and FRS2α (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Masayasu Miyajima, Emi Shimada, Kazushige Sakaguchi
  • 学会等名: Eph/Ephrins and Cancer Meeting
  • 発表場所: Winston-Salem, NC, USA
• [学会発表] Functional and structural analysis of Eph-FGFR and Eph-GHR interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Sakaguchi, Takahiro Sawada, Xuefeng Jing, Emi Shimada, Masayasu Miyajima
  • 学会等名: Eph/Ephrins and Cancer Meeting
  • 発表場所: Winston-Salem, NC, USA
• [学会発表] Ephrin-A1-mediated transformation of the subventricular neural stem niche leading to dopaminergic neurogenesis in the dopamine-depleted striatum (2010)
  • 著者名/発表者名: Xuefeng Jing, Hideto Miwa, Takahiro Sawada, Ichiro Nakanishi, Tomoyoshi Kondo, Masayasu Miyajima, Kazushige Sakaguchi
  • 学会等名: Eph/Ephrins and Cancer Meeting
  • 発表場所: Winston-Salem, NC, USA
• [学会発表] Ephrin-A1-mediated transformation of the subventricular neural stem cell niche leading to dopaminergic neurogenesis in the dopamine-depleted striatum (2009)
  • 著者名/発表者名: 京雪楓、三輪英人、澤田貴宏、横手秀行、村垣泰光、中西一郎近藤智善、宮嶋正康、坂口和成
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Eph-FGFR-FRS2αの複合体を介するシグナル伝達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田貴宏、京雪楓、横手秀行、張月強、島田栄美、坂口和成
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Eph-FGFR-FRS2αの複合体を介するシグナル伝達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田貴宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Dwarfism caused by a defect in anovel growth hormone signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮嶋正康、京雪楓、澤田貴宏、飯田啓二、村垣泰光、島田栄美、千原和夫、坂口和成
  • 学会等名: 90th The Endocrine Society's Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] Dwarfism caused by a defect in a novel growth hormone signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮嶋正康, 京雪楓, 澤田貴宏, 飯田啓二, 村垣泰光, 島田栄美, 千原和夫, 坂口和成
  • 学会等名: 90th The Endocrine Society's Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] GHシグナル伝達不全に基づく小人症モデルとしてのEphA4ノックアウトマウス (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮嶋正康、京雪楓、村垣泰光、飯田啓二、千原和夫、澤田貴宏、張月強、坂口和成
  • 学会等名: 第24回日本内疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] GHシグナル伝達不全に基づく小人症モデルとしてのEphA4ノックアウトマウス(2P-1) (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮嶋正康, 京雪楓, 村垣泰光, 飯田啓二, 千原和夫, 澤田貴宏, 張月強, 坂口和成
  • 学会等名: 第24回日本内疾患モデル学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2007-09-01
• [産業財産権] 中枢神経障害治療剤及び中枢神経障害の治療方法 (2008)
  • 発明者名: 坂口和成、京雪楓、三輪英人、澤田貴宏
  • 権利者名: 坂口和成
  • 出願年月日: 2008-02-01
  • 外国
• [産業財産権] 中枢神経障害治療剤および中枢神経障害の治療方法 (2008)
  • 発明者名: 坂口和成、京 雪楓、三輪英人、澤田貴宏
  • 権利者名: 財団法人大阪産業振興機構
  • 出願年月日: 2008-02-01
  • 外国