動脈硬化形成過程における単球及び血管内皮細胞PECAM-1の3次元分子動態解析

• 研究課題/領域番号: 19700391
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 橋本 謙 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80341080)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,490千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管内皮 / 単球 / PECAM-1 / 分子イメージング / 血管内皮細胞 / 分子ダイナミクス / 浸潤

研究概要

動脈硬化初期における単球の血管内皮細胞への接着・浸潤機構には不明点が多い.本研究では,単球及び内皮細胞に発現する蛋白PECAM-1に着目し,その分子動態を直接観察した.単球が内皮細胞間隙を通って浸潤した後,20分程度にわたって,内皮細胞PECAM-1の浸潤スポットへの持続的な集積が認められた.この集積は,単球由来の液性因子や,単球の内皮への接着ではなく,細胞間隙を浸潤することで初めて起こった.このような集積は同一部位での慢性的な単球浸潤を促す可能性があると考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of Coronary Endothelial Function by Catheter-Type NO Sensor in High-Fat-Diet-Induced Obese Dogs (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume T, Kawamoto T, Okura H, Neishi Y, Hashimoto K, Hayashida A, Watanabe N, Kanda Y, Mochizuki S, Goto M, Yoshida K
  • 雑誌名: Circ J. 73(3) ページ: 562-567
  • NAID: 110007126718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement and finite element modeling of the force balance in the vertical section of adhering vascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinji Deguchi, Hiroyuki Fukamachi, Ken Hashimoto, Kazushi Iio, Katsuhiko Tsujioka.
  • 雑誌名: Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials 2 ページ: 173-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Coronary Endothelial Function by Catheter-Type NO Sensor in High-Fat-Diet-Induced Obese Dogs (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume T.
  • 雑誌名: Circ J. 73(3) ページ: 562-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement and finite element modeling of the force balance in the vertical section of adhering vascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinji Deguchi
  • 雑誌名: Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials 2 ページ: 173-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] The alteration of a mechanical property of bone cells during the process of changing from osteoblasts to osteocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y, Ando R, Kamioka H, Ishihara Y, Murshid SA, Hashimoto K, Kataoka N, Tsujioka K, Kajiya F, Yamashiro T, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: Bone 43(1) ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Ca2+Responses in Cultured Endothelial Cells to Mechanical Stimulation by Laser Tweezers (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Kataoka, K. Hashimoto, S. Kudo, R. Yamaguchi, K. Tsujioka and F. Kajiya
  • 雑誌名: Journal of Biomechanical Science and Engineering 3(2) ページ: 116-123
  • NAID: 130000079478
  • 査読あり
• [雑誌論文] The alteration of a mechanical property of bone cells during the process of changing from osteoblasts to osteocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y.
  • 雑誌名: Bone 43(1) ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Ca^<2+> Responses in Cultured Endothelial Cells to Mechanical Stimulation by Laser Tweezers (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Biomechanical Science and Engineering 3(2) ページ: 116-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized LDL specifically promotes the initiation of monocyte invasion during transendothelial migration with upregulated PECAM-1 and downregulated VE-cadherin on endothelial junctions (2007)
  • 著者名/発表者名: Ken Hashimoto, Noriyuki Kataoka, Emi Nakamura, Katsuhiko Tsujioka, Fumihiko Kajiya
  • 雑誌名: Atherosclerosis 194(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Confocal microscopy], Nippon Rinsho. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Kataoka N, Kajiya F
  • 雑誌名: Japanese journal of clinical medicine 65(2) ページ: 279-86
• [雑誌論文] Assessment of the mechanical properties of the nucleus inside a spherical endothelial cell based on microtensile testing. (2007)
  • 著者名/発表者名: S Deguchi, M Yano, K Hashimoto, H Fukamachi, S Washio, K Tsujioka
  • 雑誌名: Journal of Mechanics of Materials and Structures 2(6) ページ: 1087-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized LDL specifically promotes the initiation of monocyte invasion during transendothelial migration with upregulated PECAM-1 and down regulated VE-cadherin on endothelial junctions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ken Hashimoto
  • 雑誌名: Atherosclerosis 194 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集「分子イメージングー現状と展望-」方法論 共焦点顕微鏡法(Confocal Microscopy) (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本 謙
  • 雑誌名: Nippon Rinsho. 65 ページ: 279-286
• [雑誌論文] Assessment of the mechanical properties of the nucleus inside a spheric al endothelial cell based on mocrotensile testing. (2007)
  • 著者名/発表者名: S Deguchi
  • 雑誌名: Journal of Mechanics of Materials and Structures 2 ページ: 1087-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Nano/Micro-Order Elasticity of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells of Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Shimizu J, Kataoka N, Hashimoto K, Ikeda T, Fujio H, Ohta-Ogo K, Ogawa A, Miura A, Mohri S, Nagase S, Morita H, Kusano KF, Date H, Matsubara H, Mochizuki S, Hashimoto K, Kajiya F, Ohe T
  • 雑誌名: Int J Cardiol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Nano/Micro-Order Elasticity of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells of Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension
  • 著者名/発表者名: Nakamura K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Increased Cardiomyocyte Elasticity in the Transverse Direction in Hypertrophied Rat Hearts Induced by Chronic β-Adrenergic Stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Nakamura, Wakako Sumita, Ken Hashimoto, Daiji Miura, Nobuhiro Nishii, Satoshi Nagase, Hiroshi Morita, Yoshiki Hata, Kengo Kusano, Tohru Ohe
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Increased Cardiomyocyte Elasticity in the Transverse Direction in Hypertrophied Rat Hearts Indueed by Chronic β-Adrenergic Stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Nakamura
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Local dynamic recruitnent of endothelial PECAM-1 to transmigrating monocytes durign paracellular diapedesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ken Hashimoto
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Effect of oxidized LDL on monocyte dynamics during transendothelial migration through regulations fo PECAM-1 and VE-cadherin on endothelial junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本 謙
  • 学会等名: 第33回日本微小循環学会年次総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-22
• [学会発表] Local Dynamic Recruitment of Endothelial PECAM-1 to Transmigrating Monocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Kataoka, K. Hashimoto, E. Nakamura, K. Hagihara, K. Tsujioka, F Kajiya
  • 学会等名: The 13th International Conference on Biomedical Engineering
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] 単球(THP-1)の接着による内皮細胞の電気生理学的変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 氷見直之,濱口愛里,橋本謙,古我知成,辻岡克彦
  • 学会等名: 第47回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞間隙経由の単球の内皮下浸潤における内皮細胞PECAM-1の単球近傍への局所集積 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本謙,片岡則之,中村恵美,萩原喜美子,辻岡克彦,梶谷文彦
  • 学会等名: 第47回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Increased Cardiomyocyte Stiffness of the Transverse Direction in the Rat Heart with Hypertrophy Induced by Chronic β-Adrenergic Stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakako Sumita, Kazufumi Nakamura, Daiji Miura, Ken Hashimoto, Satoshi Nagase, Takefumi Oka, Juichiro Shimizu, Kengo Kusano, Miyako Takaki, Tohru Ohe
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Local dynamic recruitment of endothelial PECAM-1 to transmigrating monocytes during paracellular diapedesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ken Hashimoto, Noriyuki Kataoka, Emi Nakamura, Kimiko Hagihara, Katsuhiko Tsujioka, and Fumihiko Kajiya
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of oxidized LDL on monocyte dynamics during transendothelial migration through regulations of PECAM-1 and VE-cadherin on endothelial junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本謙,片岡則之,辻岡克彦,梶谷文彦
  • 学会等名: 第33回日本微小循環学会年次総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 細胞間隙を通って内皮下へ浸潤する単球近傍への内皮細胞PECAM-1の局所集積 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本謙,片岡則之,中村恵美,辻岡克彦,梶谷文彦
  • 学会等名: 第20回バイオエンジニアリング講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 単球の血管内皮下浸潤におけるPECAM-1動態の生細胞観察系の構築. (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本 謙
  • 学会等名: 第46回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-04-25
• [学会発表] IL-1βと酸化LDLが血管内皮細胞に及ぼす効果 -ナノ・マイクロメカニクスの観点から- (2007)
  • 著者名/発表者名: 片岡則之
  • 学会等名: 第46回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-04-25
• [学会発表] Effects of IL-1β and oxLDL on micromechanics of endothelium related with monocyte transmigration (2007)
  • 著者名/発表者名: N Kataoka, K Hashimoto, M. R. Williams,S. G. Eskin,, K. Tsujioka, L.V. McIntire, and F. Kajiya
  • 学会等名: Biomedical Engineering Society 2007 Annual Fall Meeting
  • 発表場所: Los Angels, USA.
• [学会発表] The elastic modulus of osteoblasts and osteocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuyo Sugawara, Hiroshi Kamioka,Ryoko Ando, Yoshihito Ishihara, Sakhr A Murshid, Ken Hashimoto, Noriyuki Kataoka, Katsuhiko Tsujioka, Fumihiko Kajiya, Takashi Yamashiro, Teruko Takano-Yamamoto
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 29th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
• [学会発表] 単球の血管内皮下浸潤におけるPECAM-1動態の生細胞観察系の構築 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本謙,片岡則之,中村恵美,辻岡克彦,梶谷文彦
  • 学会等名: 第46回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] IL-1βと酸化LDLが血管内皮細胞に及ぼす効果-ナノ・マイクロメカニクスの観点から- (2007)
  • 著者名/発表者名: 片岡則之,橋本謙,辻岡克彦,梶谷文彦
  • 学会等名: 第46回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Effects of IL-1B and oxLDL on micromechanics of endothelium relatedwith monocyte transmigration. (2007)
  • 著者名/発表者名: N Kataoka
  • 学会等名: Biomedical Engineering Society 2007 Annual Fall Meeting
  • 発表場所: ロサンゼルス(アメリカ)