ヒト細胞を用いたディーゼル排気由来DNA付加体による突然変異の定量的解析

• 研究課題/領域番号: 19710058
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 川西 優喜 大阪府立大学, 産学官連携機構, 助教 (70332963)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,630千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: 環境質定量化 / 核酸 / 遺伝子 / TLS / DNA複製 / 大気汚染物質 / DNA付加体 / DNA損傷 / 突然変異

研究概要

アミノビフェニル(ABP)に由来するDNA付加体を部位特異的に1箇所もつプラスミドを作製し、ヒト細胞内で複製させた。複製プラスミドを解析し、損傷乗り越えDNA合成(TLS)の頻度と突然変異パターンを明らかにした。その結果、付加体周辺の塩基配列がTLS頻度と変異誘率に影響を与えることがわかった。またABP付加体をTLSする際に働くポリメラーゼの種類も配列によって異なることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Genotoxicity of 3,6-dinitrobenzo[e]pyrene, a novel mutagen in ambient air and surface soil, in mammalian cells in vitro and in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Watanabe, Soichiro Hagio, Sayaka Ogo, Chiaki Shimohara, Rika Jouchi, Saori Takayama, Tomohiro Hasei, Teruhisa Hirayama, Yoshimitsu Oda, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Mutagenesis 24(3) ページ: 279-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenic specificity of N-nitrosotaurocholic acid in supF shuttle vector plasmids. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kawanishi, Hiroshi Nishida, Yukari Totsuka, Koichi Nishimura, Keiji Wakabayashi, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Genes and Environment 31(1) ページ: 9-14
  • NAID: 110007138018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a method for analyzing translesion DNA synthesis across a single bulky adduct in human cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Sawai, Masanobu Kawanishi, Takeji Takamura-Enya, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Genes and Environment 31(1) ページ: 24-30
  • NAID: 110007138016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of a new yeast-based reporter assay consisting of human estrogen receptors alpha/beta and coactivator SRC-1: Application for detection of estrogenic activity in environmental samples. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wai-Ling Chu, Kazuhiro Shiizaki, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Environmental Toxicology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Method for Analyzing Translesion DNA Synthesis across a Single Bulky Adduct in Human Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Sawai, M. Kawanishi, et.al.
  • 雑誌名: Genes and Environment 31 ページ: 24-30
  • NAID: 110007138016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omeprazole alleviates Benzo[a]pyrene cytotoxicity by inhibition of CYP1A1 activity in human and mouse hepatoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Shiizaki, Seiichiroh Ohsako. Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology 103(5) ページ: 468-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a reporter yeast strain to detect estrogen receptor signaling through aryl hydrocarbon receptor activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kawanishi, Mami Kondo, Kazuhiro Shiizaki, Wai Ling Chu, Yuichi Terasoma, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Environmental Science and Technology 42(18) ページ: 468-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenic specificity of N-acetoxy-3-aminobenzanthrone, a major metabolically activated form of 3-nitrobenzanthrone, in shuttle vector plasmids propagated in human cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishida, Masanobu Kawanishi, Takeji Takamura, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Mutation Research 654(1) ページ: 82-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenic specificity of N-acetoxy-3-aminobenzanthrone, a major metabolically activated form of 3-nitrobenzanthrone, in shuttle vector plasmids propagated in human cells (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Nishida, M. Kawanishi, et.al.
  • 雑誌名: Mutation Research 654 ページ: 82-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural identification of DNA adducts derived from 3-nitrobenzanthrone, a potent carcinogen present in the atmosphere. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeji Takamura-Enya, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi, Yoshiharu Hisamatsu
  • 雑誌名: Chemistry An Asian Journal 2(9) ページ: 1174-1185
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA adduct formation in human hepatoma cells treated with 3-nitrobenzanthrone: analysis by the 32P-postlabeling method (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Kanno, Masanobu Kawanishi, Takeji Takamura-Enya, Volker M. Arlt, David H. Phillips, Takashi Yagi
  • 雑誌名: Mutation Research 634(1-2) ページ: 184-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Evidence of Involvement of Nucleotide Excision Repair(NER)System in Repair of the Mono ADP-ribosylated DNA Adduct Produced by Pierisin-1,an Apoptosis-inducing Protein from Cabbage Butterfly (2007)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kawanishi, et. al.
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 20 ページ: 694-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA adduct formation in human hepatoma cells treated with 3-nitrobenzanthrone:analysis by the 32P-postlabeling method (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Kanno, Masanobu Kawanishi, et. al.
  • 雑誌名: Mutation Research 634 ページ: 184-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Identification of DNA Adducts Derived from 3-Nitrobeiizaiithrone,a Potent Carcinogen Present in the Atmosphere (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeji Takamura-Enya, Masanobu Kawanishi, et. al.
  • 雑誌名: Chemistry An Asian Journal 2 ページ: 1174-1185
  • 査読あり
• [学会発表] 大気汚染物質3-ニトロベンズアントロンによるDNA付加体の生成とTLS・突然変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川西優喜, 西田裕, 石井宏, 菅野毅治, Robert Fuchs, 松田知成, 高村岳樹, 八木孝司
  • 学会等名: 日本分子生物学会第31回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Agonistic and Antagonistic Activities of various Chemicals in Reporter Yeasts Expressing Estrogen Receptors α and β (2008)
  • 著者名/発表者名: Wai-Ling Chu, Kazuhiro Shiizaki, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Significance of DNA Adductome Analysis in In Vitro Microcucleus Test (2008)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Kato, Eiji Yamamura, Masanobu Kawanishi,Takashi Yagi, Tomonari Matsuda, Akio Sugiyama, Yoshifumi Uno
  • 学会等名: 本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Efficiency and Fidelity of Translesion DNA Synthesis across 3-nitrobenzanthrone-DNA-adducts (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishida, Masanobu Kawanishi, Takeji Takamura, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Quantitative Analysis of Translesion DNA Synthesis across Site-specific 4-Aminobiphenyl Adducts in Human Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Sawai, Mawanobu Kawanishi, Takaharu Kanno, Takeji Takamura-Enta, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Evaluation of Endocrine Disruptors Using Reporter Yeasts Expressing Human Androgen Receptor and Thyroid Hormone Receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Shingo Ebata, Shota ASAI, Kazuhiro Shiizaki, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Evaluation of Genotoxicity of 3,6-Dinitrobenzo[e]pyrene in Human Cell Line (2008)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Hagio, Sayaka Ogo, Masanobu Kawanishi, Tetsushi Watanabe, Yoshimitsu Oda, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] TCDD Represses Benzo[a]pyrene-DNA Adduct Formation in HepG2 cell (2008)
  • 著者名/発表者名: cell, Kazuhiro Shiizaki, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Genotoxicity of Nanomaterials (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Ogo, Masanobu Kawanishi, Yukari Totsuka, Keiji Wakabayashi, Takashi Yagi
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Evaluation of Genotoxicity of 3, 6-Dinitrobenzo[e]pyrene in Human Cell Lines (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Hagio, S. Ogo, M. Kawanishi, et.al.
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Mutaions produced by N-nitrosotaurocholic acid in the supF target gene replicated in human cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi NISHIDA, Masanobu KAWANISHI, Yukari TOTSUKA, Keiji WAKABAYASHI, Takashi YAGI
  • 学会等名: 1st Asian/36th Japanese conference on environmental mutagens
  • 発表場所: Kokura, Japan
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Consequence of Translesion DNA Synthesis across Site-specific 4-Aminobiphenyl Adducts in Human Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoko SAWAI, Masanobu KAWANISHI, Takaharu KANNO, Takeji TAKAMURA-ENYA, Takashi YAGI
  • 学会等名: 1st Asian/36th Japanese conference on environmental mutagens
  • 発表場所: Kokura, Japan
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Establishment of reporter assay yeast expressing intact human nuclear receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro SHIIZAKI, Shouta ASAI, Shingo EBATA, Mabel CHU, Takashi YAGI, Masanobu KAWANISHI
  • 学会等名: 1st Asian/36th Japanese conference on environmental mutagens
  • 発表場所: Kokura, Japan
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Construction of Reporter Yeast for Estrogen Receptor Signalling Activity through Aryl hydrocarbon Receptor Activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kawanishi, Mami Kondo, Kazuhiro Shiizaki Yuichi Terasoma, Mabel Chu and Takashi Yagi
  • 学会等名: 1st Asian/36th Japanese conference on environmental mutagens
  • 発表場所: Kokura, Japan
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Mutaions produced by N-nitrosotaurocholic acid in the supF target genereplicated in human cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi NISHIDA, Masanobu KAWANISHI, et. al.
  • 学会等名: 1st Asian/36 th Japanese conference on environmental mutagens
  • 発表場所: 小倉市
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Consequence of Translesion DNA Synthesis across Site-specific 4-Aminobiphenyl Adducts in Human Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoko SAWAI, Masanobu KAWANISHI, et. al.
  • 学会等名: 1st Asian/36 th Japanese conference on environmental mutagens
  • 発表場所: 小倉市
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] バイリング(Pleurotus nebrodensis)由来のlaccaseによるエストリオールの除去 (2007)
  • 著者名/発表者名: 新谷香代, 上田光宏, 仲西亜希子, 中澤昌美, 辻山彰一, 川西優喜, 八木孝司, 宮武和孝
  • 学会等名: 日本きのこ学会第11回大会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2007-09-18
• [図書] みんなのくらしと放射線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 分担執筆74-77、「みんなのくらしと放射線」知識普及実行委員会編
  • 総ページ数: 202
  • 出版者: 大阪公立大学共同出版会