ヒトリンパ球細胞TK6のゲノム内に導入させたDNA付加体の突然変異誘発機構

• 研究課題/領域番号: 19710059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 安井 学 国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 研究員 (50435707)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,720千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: DNA / 損傷 / 付加体 / 8-オキソグアニン / 活性酸素 / 一酸化窒素 / 突然変異誘発 / 化学発癌 / 炎症性発癌 / DNA損傷 / DNA付加体 / チミジンキナーゼ遺伝子 / 炎症 / tk遺伝子

研究概要

本研究の目的は,ヒトTK6細胞のゲノム内で引き起こされる様々なDNA 付加体の突然変異誘発能を解析できる実験系を確立することである。そのために,まず代表的なDNA 付加体である8オキソグアニンを1つ含むターゲティングベクターの合成系を確立した。次に,それを特別な手法でTK6 細胞のゲノム内に部位特異的に導入させ,DNA 修復・複製させた後,そのゲノム内において8-オキソグアニンが起こした突然変異誘発パターンと頻度を解析することに成功した。現在,それらの実験系とデータの信憑性や再現性について調べている。

研究成果

• [雑誌論文] Miscoding properties of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA Adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Suenaga, E., Koyama, N., Masutani, C., Hanaoka, F., Gruz, P., Shibutani, S., Nohmi, T.,Hayashi, M., and Honma, M
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 377 ページ: 1015-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miscoding properties of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA Adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui M, Suenaga E, Koyama N, M asutani C, Hanaoka F, Gruz P, Shibutani S, Nohmi T, Hayashi M, and Honma M.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 377 ページ: 1015-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miscoding properties of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA Adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Manabu Yasui
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 377 ページ: 1015-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of translesion synthesis past an equine estrogen-DNA adduct by Y-family DNA polymerases (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Suzuki, N., Liu, X., Okamoto, Y., Kim, S.Y., Laxmi, Y.R., and Shibutani, S
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 371 ページ: 1151-1162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of translesion synthesis past an equine estrogen-DNA adduct by Y-family DNA polymerases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mauabu Yasui
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 371 ページ: 1151-1162
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトリンパ球細胞のゲノム内に導入させた8-オキソグアニン1 分子の突然変異誘発能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井学,本間正充
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 那覇市
• [学会発表] 一酸化窒素によって形成するDNA付加体の誤塩基対形成メカニズム. (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井学,鈴木奈緒美,澁谷眞也,本間正充
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Emergence and Fate of Micronuclei by Fluorescent Live Cell Imaging Analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Koyama, N., Koizumi, T., Sakuraba, M., Sakamoto, H., Takashima, Y., Sugimoto, K., Hayashi, M., and Honma, M.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research
  • 発表場所: アメリカ合衆国カリフォルニア州
• [学会発表] ヒトリンパ球細胞のゲノム内に導入させた8-オキソグアニン1分子の突然変異誘発能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井学, 本間正充
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 那覇市
• [学会発表] Mechanism of translesion synthesis past an equine estrogen-DNA adduct by Y-family DNA polymerases. (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井 学
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Translesion synthesis past 2'-deoxyinosine, a major nitric oxide-induced DNA adduct, by human DNA polymerases η and κ. (2007)
  • 著者名/発表者名: Manabu Yasui
  • 学会等名: International Conference on Environmental Mutagens
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] Mechanism of translesion synthesis past an equine estrogen-DNA adduct by Y-family DNA polymerases (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Suzuki, N., Liu, X., Okamoto, Y., Kim, S.Y., Laxmi, Y.R., and Shibutani, S
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Translesion synthesis past 2'-deoxyinosine, a major nitric oxide-induced DNA adduct (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Suenaga, E., Koyama, N., Masutani, C., Hanaoka, F., Gruz, P., Shibutani, S., Nohmi, T.,Hayashi, M., and Honma, M.
  • 学会等名: by human DNA polymerase η and κ. 1st ACEM/36th JEMS
  • 発表場所: 北九州市