肝発がんの機序解明:肝前がん病変及び肝臓腫瘍のプロテオーム及びバイオマーカー解析

• 研究課題/領域番号: 19710167
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用ゲノム科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 梯 アンナ (木下 アンナ) 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60382222)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,720千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: プロテオーム / 発癌 / プロファイリング / バイオマーカー

研究概要

本研究ではラットやマウスの肝発がんにおける前がん病変及び肝臓腫瘍のプロテオーム解析を行った。ラットの肝臓において、phenobarbital(PB)の高用量投与によるGST-P陽性細胞巣または肝臓腫瘍内にがん促進に関与すると考えられる特異的な蛋白(例 : CK8/18, APOA1, PHB1,2, SEPT9 など)の発現が認められた。PB投与のラット肝発がんにおけるCK8/18はGST-P陽性細胞巣から肝臓腫瘍に進展する前がん病変の新たなマーカーであることが認められた。さらに、マウスの肝発がんにおけるCK8/18は前がん病変の新たなバイオマーカーであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cytokeratin 8/18 overexpression and complex formation as an indicator of GST-P positive foci transformation into hepatocellular carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakehashi A., Inoue M., Wei M., Fukushima S., Wanibuchi, H
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol 238 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Existence of a threshold for the genotoxic carcinogens : Evidence from mechanism-based carcinogenicity studies (Review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, S., Kakehashi, A., Wei, M., Wanibuchi, H
  • 雑誌名: Genes and Environment (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethanol does not promote MeIQx-initiated rat colon carcinogenesis based on evidence from analysis of a colon cancer surrogate marker (2009)
  • 著者名/発表者名: Kushida, M., Wanibuchi H., Wei, M., Kakehashi, A., Ozaki, K., Sukata, T., Miyata, K., Ogata, K., Uwagawa, S., Fukushima, S.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Pathol 22 ページ: 65-70
  • NAID: 10030977645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin 8/18 overexpression and complex formation as an indicator of GST-P positive foci transformation into hepatocellular carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakehashi A., Inoue M., Wei M., Fukushima S., Wanibuchi, H
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemopreventive effects of a serratane-type triterpenoid, 3alphamethoxyserrat- 14-en-21beta-ol (PJ-1), against rat lung carcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, C., Wanibuchi, H., Kakehashi, A., Tanaka, R., Fukushima, S
  • 雑誌名: Food Chem. Toxicol 46 ページ: 1882-1888
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発がん物質にも閾値が存在する (2008)
  • 著者名/発表者名: 福島昭治, 魏民, 梯アンナ, 鰐渕英機
  • 雑誌名: Mytotoxins 58 ページ: 119-128
  • NAID: 10021920538
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食品などに含まれる発がん物質に閾値が存在するのか (2008)
  • 著者名/発表者名: 福島昭治, 魏民, 梯アンナ, 鰐渕英機
  • 雑誌名: 食衛誌 49
  • 査読あり
• [雑誌論文] 環境化学発がん物質とその閾値食品などに含まれる発がん物質を例として (2008)
  • 著者名/発表者名: 福島昭治, 魏民, 梯アンナ, 鰐渕英機
  • 雑誌名: グリーンテクノロジー 18 ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenicity of dimethylarsinic acid in Ogg1-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, A., Wanibuchi, H., Morimura, K., Wei, M., Nakae, D., Arai, T., Minowa, O., Noda, T., Nishimura, S.,Fukushima, S
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 803-14
• [雑誌論文] Elevation of8-hydroxydeoxyguanosine and cell proliferation via generation of oxidative stress by organic arsenicals contributes to their carcinogenicity in the rat liver and bladder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, A., Wanibuchi, H., Wei, M., Yunoki, T., Fukushima, S
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol 221 ページ: 295-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression in different stages of MeIQx-induced rat hepatocarcinogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kang, J. S., Wanibuchi, H., Murai, T., Morimura, K., Kinoshita, A., Fukushima, S
  • 雑誌名: Oncology Reports 17 ページ: 747-52
  • 査読あり
• [学会発表] マウス肝発がんにおけるプロテオームおよびバイオマーカー解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ、石井真美、山野荘太郎、魏民、鰐渕英機
  • 学会等名: 第25回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 浜松、アクトシティ浜松
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] マウス肝発がんにおけるプロテオームおよびバイオマーカー解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ,石井真美,山野荘太郎,魏民,鰐渕英機
  • 学会等名: 第25回日本毒性病理学会総会及び学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] ラット肝発がんにおけるGST-P陽性細胞巣のプロテオーム及びバイオマーカーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ、今中痲幸代、魏民、大西真里子、福島昭治、鰐渕英機
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ラット肝発がんにおけるGST-P陽性細胞巣のプロテオームおよびバイオマーカー解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下 アンナ、 魏 民、 森村 圭一郎、 福島 昭治、 鰐渕 英機
  • 学会等名: 第24回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-02-07
• [学会発表] ラット肝発がんにおけるGST-P陽性細胞巣のプロテオームおよびバイオマーカー解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ,魏民,森村圭一朗,串田昌彦,福島昭治,鰐渕英機
  • 学会等名: 第24回日本毒性病理学会総会及び学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ラット肝発がんにおけるGST-P陽性細胞巣のプロテオーム及びバイオマーカーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ,今中麻幸代,魏民,大西真里子,福島昭治,鰐渕英機.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
• [学会発表] マウス肝発がんにおける前がん病変マーカーの検索および機序解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤あゆみ,梯アンナ,魏民,多胡善幸,山野荘太郎,村井隆,鰐渕英機
  • 学会等名: 第24回日本毒性病理学会総会及び学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Cytokeratin 8/18 as a novel biomarker of preneoplastic lesions in mice hepatocarcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamano, S., Kato, A., Kakehashi, A., Wei, Min., Morimura, K., Doi, K., Toma, K., Wanibuchi, H
  • 学会等名: 99th AACR Annual Meeting, American association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 微量組織サンプルからの発現解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木下 アンナ、 鰐渕 英機
  • 学会等名: 第66回日本癌学会術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2007-10-04