天然物を基盤とした腫瘍選択的アポトーシス誘導剤の探索研究

• 研究課題/領域番号: 19710180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 大槻 崇 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (30401011)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 天然物有機化学 / TRAIL / DR5 / アポトーシス / 天然化合物 / ルシフェラーゼアッセイ

研究概要

腫瘍選択的なアポトーシスを増強する薬剤の創製を目指して,TRAIL受容体のうちDR5の発現を誘導する化合物の探索を天然物(天然医薬資源)を対象に行った.強い活性が認められた7種の植物から,新規化合物9種を含む59種の化合物を単離した.また,単離した化合物のうちcardamomin及び4'-demethyltoxicarol isoflavoneは, TRAIL耐性細胞に対してDR5の発現上昇を通じてTRAIL耐性を克服することが判明した.

研究成果

• [雑誌論文] Flavonoids from Eupatorium odoratum with death receptor 5 promoter enhancing activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki, T.; Hiraka, T.; Kikuchi, H.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Sakai, T.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 1379-1388
  • NAID: 40016454369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Death receptor 5 targeting activity-guided isolation of isoflavones from Millettia brandisiana and Ardisia colorata and evaluation of ability to induce TRAIL-mediated apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H.; Ohtsuki, T.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Sakai, T.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 1181-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flavonoids from Eupatorium odoratum with death receptor 5 promote renhancing activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki, T. ; Hiraka, T. ; Kikuchi, H. ; Koyano, T. ; Kowithayakorn, T. ; Sakai, T. ; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 1379-1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Death receptor 5 targeting activity-guided isolation of isoflavones from Millettia brandisiana and Ardisia colorata and evaluation of ability to induce TRAIL-mediated apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H. ; Ohtsuki, T. ; Koyano, T. ; Kowithayakorn, T. ; Sakai, T. ; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 17 ページ: 1181-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel sesquiterpenoid dimer parviflorene F induces apoptosis by upregulating the expression of TRAIL-R2 and a caspase-dependent mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki, T.; Tamaki, M.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 1756-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on Search for Bioactive Natural Products Targeting TRAIL Signaling Leading to Tumor Cell Apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Ishibashi and T. Ohtsuki
  • 雑誌名: Med. Res. Rev. 28 ページ: 688-714
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel sesquiterpenoid dimer parviflorene F induces apoptosis by up regulating the expression of TRAIL-R2 and a caspase-dependent mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki, T.; Tamaki, M.; Toume, K.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 16 ページ: 1756-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brandisianins A-F, isoflavonoids isolated from Millettia brandisiana in a screening program for death-receptor expression enhancement activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H.; Ohtsuki, T.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Sakai, T.; Ishibashi, M
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 70 ページ: 1910-1914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brandisianins A-F, Isoflavonoids Isolated from Millettia brandisiana in a Screening Program for Death-Receptor Expression Enhancement Activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H.; Ohtsuki, T.; Koyano, T.; Kowithayakorn, T.; Sakai, T.; Ishibashi, M.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 70 ページ: 1910-1914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on Search for Bioactive Natural Products Targeting TRAIL Signaling Leading to Tumor Cell Apoptosis
  • 著者名/発表者名: M. Ishibashi and T. Ohtsuki
  • 雑誌名: Medicinal Research Reviews (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] デス受容体誘導作用をもつ天然物の探索 : 新規イソフラボン等の単離とTRAIL耐性克服作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地博之, 大槻崇, 小谷野喬, T. Kowithayakorn, 酒井敏行, 石橋正己
  • 学会等名: 第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] デス受容体誘導作用をもつ天然物の探索:新規イソフラボン等の単離とTRAIL耐性克服作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地博之,大槻崇,小谷野喬,T. Kowithayakorn,酒井敏行,石橋正己
  • 学会等名: 第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Studies on natural constituents inducing expression of death receptor 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Ohtsuki, H. Kikuchi, T. Sakai, and M. Ishibashi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Studies on natural constituents inducing expression of death receptor 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Ohtsuki, H. Kikuchi, T. Sakai, and M. Ishibashi
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] TRAIL耐性克服作用をもつ放線菌由来の天然物探索II (2008)
  • 著者名/発表者名: F. Ahmed,大槻崇,会田渉,石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第55年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 熱帯植物由来のデスレセプター誘導作用をもつ天然物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻崇,菊地博之,平賀敬人,小谷野喬,T. Kowithayakorn,酒井敏行,石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第55年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 熱帯植物由来のデスレセプター誘導作用をもつ天然物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻崇, 菊地博之, 平賀敬人, 小谷野喬, T. Kowithayakorn, 酒井敏行, 石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第55年会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] TRAIL耐性克服作用をもつ放線菌由来の天然物探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: F. Ahmed, 大槻崇, 会田渉, 石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第55年会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 熱帯植物由来のデスレセプター誘導作用をもつ天然物 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻崇,菊地博之,酒井敏行,石橋正己
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] 熱帯植物由来のデスレセプター誘導作用をもつ天然物 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻崇, 菊地博之, 酒井敏行, 石橋正己
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会学術総会
  • 発表場所: 学術総合センター
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] Millettia brandisianaおよびArdisia colorataからのデスレセプター誘導作用をもつ天然物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地博之, 大槻崇, 小谷野喬, T. Kowithayakorn, 酒井敏行, 石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] CardamominのTRAIL誘導性アポトーシス増強作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻崇,菊地博之,酒井敏行,石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Millettia brandisiana およびArdisia colorataからのデスレセプター誘導作用をもつ天然物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地博之,大槻崇,小谷野喬,T. Kowithayakorn,酒井敏行,石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] TRAIL耐性克服作用をもつ放線菌由来の天然物探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: Firoj Ahmed, 大槻崇,会田渉,石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] TRAIL耐性克服作用を有する天然物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮川高,大槻崇,小谷野喬,T. Kowithayakorn,石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] CardamominのTRAIL誘導性アポトーシス増強作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大槻崇, 菊地博之, 酒井敏行, 石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] TRAIL耐性克服作用をもつ放線菌由来の天然物探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: Firoj Ahmed, 大槻崇, 会田渉, 石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] TRAIL耐性克服作用を有する天然物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮川高, 大槻崇, 小谷野喬, T. Kowithayakorn, 石橋正己
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Studies on death receptor 5 inducing natural products of tropical medicinal plants (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Ohtsuki, H. Kikuchi, T. Sakai, and M. Ishibashi
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Studies on death receptor 5 inducing natural products of tropical medicinal plants (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Ohtsuki, H. Kikuchi, T. Sakai, and M. Ishibashi
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Millettia brandisianaからのデスレセプター誘導作用を有する天然物の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊地博之,大槻崇,小谷野喬,T. Kowithayakorn,酒井敏行,石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第54年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-09-15
• [学会発表] Millettia brandisianaからのデスレセプター誘導作用を有する天然物の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊地博之, 大槻崇, 小谷野喬, T. Kowithayakorn, 酒井敏行, 石橋正己
  • 学会等名: 日本生薬学会第54年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-09-15