感染症制御に有用な機能分子の開拓とその応用

• 研究課題/領域番号: 19710191
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 小山 信裕 北里大学, 薬学部, 助教 (60439156)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,900千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 感染症 / 機能分子 / MRSA / ケミカルバイオロジー / 微生物代謝産物 / メチシリン耐性黄色ブドウ球菌

研究概要

(1)結核感染症に焦点を当てた特殊な細胞評価系を用いたスクリーニングを展開し、新しい機能分子として真菌由来の低分子ペプチド性化合物calpinactamを発見した。
(2)独自に発見してきたイミペネムの抗MRSA活性増強剤stemphone類の標的分子の解析過程において、種々の誘導体合成を展開しstemphone類の構造活性相関を解明した。さらにある種の誘導体が新規活性としてマクロファージ脂肪滴蓄積阻害を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] (2008) Inhibition of lipid droplet accumulation in mouse macrophages by stemphone derivatives. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama, N., Kobayashi, K., Yamazaki, H. & Tomoda, H.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 61 ページ: 509-514
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of stemphones, potentiators of imipenem activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, H., Koyama, N., mura, S. & Tomoda, H.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 61 ページ: 426-441
  • NAID: 10021928143
• [雑誌論文] Relative and absolute stereochemistry of quinadoline B, an inhibitor of lipid droplet synthesis in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama, N., Inoue, Y., Sekine, M., Hayakawa, Y., Homma, H., Omura, S. & Tomoda, H.
  • 雑誌名: Org. Lett., 10 ページ: 5273-5276
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of stemphones, potentiators of imipenem activity ag ainst methicillin-resistant Staphylococcus aureus (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H
  • 雑誌名: J Antibiot 61 ページ: 426-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of lipid droplet accumulation in mouse macrophages by stemphone deri vatives (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama N
  • 雑誌名: J Antibiot 61 ページ: 509-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relative and absolute stereochemistry of quinadoline B, an inhibitor of lipid dror let synthesis in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama N
  • 雑誌名: Org Lett 10 ページ: 5273-5276
  • 査読あり
• [学会発表] 投げ縄構造を有する抗結核ペプチドlariatinAの作用機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下皓平,猪腰淳嗣,小山信裕,供田洋
  • 学会等名: 平成20年度AKPS研究集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] 投げ縄構造を有する抗結核ペプチドlariatin Aの作用機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下皓平
  • 学会等名: 平成20年度AKPS研究集会微生物アカデミー学術研究集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] 微生物資源からのβ-ラクタム薬の抗MRSA活性増強物質の開拓 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山信裕,供田洋
  • 学会等名: 第53回ブドウ球菌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] 石垣島土壌より分離されたStephanonectria sp. FKI-2703について (2008)
  • 著者名/発表者名: 野中健一,増間碌郎,小山信裕,供田洋,大村智
  • 学会等名: 日本菌学会第52回大会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] 石垣島土壌より分離されたStephanonectria sp.FKI-2703について (2008)
  • 著者名/発表者名: 野中健一
  • 学会等名: 日本菌学会第52回大会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] 海洋由来真菌Aspergillus clavatonanicusFKI-1746株の生産する新規マクロファーシ脂肪滴蓄積阻害物質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山信裕,井上勇佑,野中健一,山口裕一,増間碌郎,大村智,供田洋
  • 学会等名: 第11回マリンバイオテクノロジー学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 海洋由来真菌Aspergillus clavatonanicus FKI-1746株の生産する新規マクロファーシ脂肪滴蓄積阻害物質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山信裕
  • 学会等名: 第11回マリンバイオテクノロジー学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] Potentiation of imipenem activity against methicillin-resistant staphylococcus aureus by stemphones (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Koyama N, Omura S, Tomoda H
  • 学会等名: The 4th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: 鬼怒川
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] Potentiation of imipenem activity against methicillin-resistant staphylocc ccus aureus by stemphones (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H
  • 学会等名: The 4th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: 鬼怒川
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] Stemphone誘導体の生物活性研(1)MRSAに対するイミペネム活性増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎寛之,小山信裕,大村智,供田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Stemphone誘導体の生物活性研(2)マクロファージ脂肪滴蓄積阻害活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山信裕,小林翔,山崎寛之,大村智,供田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 新規FKI-4905物質およびその製造方法 (2009)
  • 発明者名: 供田洋、小山信裕、増間碌郎、大村智
  • 権利者名: 学校法人北里学園
  • 出願年月日: 2009-03-03
• [産業財産権] 新規FKI-4905物質およびその製造方法 (2009)
  • 発明者名: 供田洋, 小山信裕, 増間碌郎, 大村智
  • 権利者名: 学校法人北里学園
  • 出願年月日: 2009-03-03