ホスファターゼプロファイリングを志向した新規共有結合型阻害剤の創製

• 研究課題/領域番号: 19710195
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 平井 剛 独立行政法人理化学研究所, 袖岡有機合成化学研究室, 研究員 (50359551)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,490千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: プロテインホスファターゼ / 有機合成 / 不可逆的阻害剤 / 蛍光ラベル体 / 分子プローブ

研究概要

細胞内のタンパク質脱リン酸化酵素(プロテインホスファターゼ)の機能を停止させる新しいタイプの阻害剤を創製した。この阻害剤はプロテインホスファターゼと共有結合で連結する不可逆的阻害剤として設計し、実際にがん細胞の細胞周期を調節するホスファターゼCdc25Aと共有結合を形成することを見出した。また細胞内でこの阻害剤が相互作用するタンパク質を、蛍光ラベル体を用いて検出することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Limited Inhibitory Effects of Oseltamivir and Zanamivir on Human Sialidases (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Hata, Koichi Koseki, Kazunori Yamaguchi, Setsuko Moriya, Yasuo Suzuki, Sangchai Yingsakmongkon, Go Hirai, Mikiko Sodeoka, Mark von Itzstein, Taeko Miyagi
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother 52 ページ: 3484-3491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of CH_2-Linked・(2,3)Sialylgalactose Analogue : On the Stereoselectivity of the Key Ireland-Claisen Rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Toru Watanabe, Go Hirai, Marie Kato, Daisuke Hashizume, Taeko Miyagi, Mikiko Sodeoka
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 4167-4170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of CH2-Linked α(2,3)Sialylgalactose Analogue: On the Stereoselectivity of the Key Ireland-Claisen Rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Toru Watanabe
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 4167-4170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited Inhibitory Effects of Oseltamivir and Zanamivir on Human Sialidases (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Hata
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother 52 ページ: 3484-3491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled and Convergent Entry to CF_2-Sialosides : Synthesis of CF_2-Linked Ganglioside GM4 (2007)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai, Toru Watanabe, Kazunori Yamaguchi, Taeko Miyagi, Mikiko Sodeoka
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 129 ページ: 15420-15421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of interaction between C1 domain and lipids in protein kinase Ca activation : Hydrophobic side chain direction in isobensofuranone ligands controls enzyme activation level (2007)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai, Tadashi Shimizu, Toru Watanabe, Yosuke Ogoshi, Megumi Ohkubo, Mikiko Sodeoka
  • 雑誌名: ChemMedChem 2 ページ: 1006-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of interaction between C1 domain and lipids in protein kinase Cα activation: Hydrophobic side chain direction in isobenzofuranone ligands controls enzyme activation level. (2007)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai
  • 雑誌名: Chem Med Chem 2 ページ: 1006-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled and Convergent Entry to CF_2-Sialosides: Synthesis of CF_2-Linked Ganglioside GM4 (2007)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 129 ページ: 15420-15421
  • 査読あり
• [学会発表] ホスファターゼの網羅的解析法を志向した分子プローブの創製と評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋綾子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] ホスファターゼの網羅的解析法を志向した分子プローブの創製と評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋綾子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] Development of RK-682 enamide derivatives and attempts at comprehensive analysis of their target proteins in cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai
  • 学会等名: THE 22nd NAITO CONFERENCE ON Chemical Biology[I]
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] RK-682エナミド誘導体標的酵素の網羅的解析法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平井 剛
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 立教大学
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] RE誘導体をプローブとしたホスファターゼ網羅的解析法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋綾子
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RK-682エナミド誘導体標的酵素の網羅的解析法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平井剛
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RK-682エナミド誘導体標的酵素の網羅的解析法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平井剛
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第三回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Development of RK-682 enamide derivatives and attempts at comprehensive analysis of their target proteins in cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai
  • 学会等名: THE 22nd NAITO CONFERENCE ON Chemical Biology [I]
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Development of Dual-specificity Protein Phosphatase Inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Go Hirai
  • 学会等名: The First RIKEN Chemical Biolgy Deprtmnt Internatioal Symposium
  • 発表場所: 熱海
• [学会発表] 細胞内ホスファターゼ解析を志向した不可逆的阻害剤の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平井剛
  • 学会等名: 平成19年度「若手研究者のためのセミナー」
  • 発表場所: 慶応大学
  • 年月日: 2007-10-27