AKT活性を修飾する新しい分子標的の探索とその生物効果の解析

• 研究課題/領域番号: 19770098
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 水津 太 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (90431379)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,750千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: タンパク分解 / リン酸化 / AKT / ユビキチン / セリンスレオニンキナーゼ / ダウン症 / 21Trisomy / TTC3

研究概要

本研究では、セリンスレオニンキナーゼAktの新規特異的結合因子として同定したTTC3が、活性化(Thr308のリン酸化型)Aktを特異的にポリユビキチン化し、それによりAktがプロテアソームによって分解(不活性化)される事を証明した。この発見は、これまで不明であった核内Aktの不活性化(分解)機構の解明に大きく寄与した。TTC3遺伝子は、ヒト21番目染色体長腕上のダウン症責任遺伝子領域に存在することから、TTC3-Aktシグナル伝達が、ダウン症に見られる様々な症候や合併症発症に関与する可能性が示唆された(Suizu et al. Developmental Cell 2009)。

研究成果

• [雑誌論文] The E3 Ligase TTC3 Facilitates Ubiquitination and Degragation of Phosphorylated Akt. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suizu, F., Hiramuki, Y., Okumura, F., Matsuda, M., Okumura, A.J., Hirata, N, Narita, M., Kohno, T., Yokota, J., Bohgaki, M., Obuse, C., Hatakeyama, S., Obata, T., Noguchi, M.
  • 雑誌名: Developmental Cell 17(6) ページ: 800-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] The death effector domain-containing DEDD supports S6K1 activity via preventing Cdk1-dependent inhibitory phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurabe, N., Arai, S., Nishijima, A., Kubota, N., Suizu, F., Mori, M., Kurokawa, J., Miyazaki, M.K., Ide, T., Murakami, K., Ueki, K., Koga, H., Yatomi, Y., Tashiro, F., Noguchi, M., Kadowaki, T., Miyazaki, T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(8) ページ: 5050-5055
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E3 Ligase TTC3 Facilitates Ubiquitination and Degradation of Phosphorylated Akt (2009)
  • 著者名/発表者名: Suizu, F.
  • 雑誌名: Developmental Cell 17 ページ: 800-810
  • NAID: 120005385335
  • 査読あり
• [雑誌論文] The death effector domain-containing DEDD supports S6K1 activity via preventing Cdkl-dependent inhibitory phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Kurabe
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 5050-5055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the PI3K-Akt Network: Current Status and a Promise for the Treatment of Human Diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M., Obata, T., Suizu, F.
  • 雑誌名: Curr Sig Thera 3 ページ: 138-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the PI3K-Akt Network : Current, Status and a Promise for the Treatment of Human Diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi
  • 雑誌名: Corr Sig. Thera 3 ページ: 138-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the PI3K-Akt Network: Current Status and a Promise for the Treatment of Human Diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi
  • 雑誌名: Curr Sig. Thera (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protooncogene TCL1: More Than Just a Co-Activator for AKT. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M., Ropars, V., Roumestand, C., Suizu, F.
  • 雑誌名: FASEB J 21(10) ページ: 2273-2284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protooncogene TCL1: More than just as a co-activator for Akt. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi
  • 雑誌名: FASEB J. 21 ページ: 2273-2284
  • 査読あり
• [学会発表] TTC3 is an E3 logase for Akt that facilitate ubiquitination and degradation of phosphorylated Akt. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suizu, F.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Fairmont Hotel, Vancouver
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] TTC3 is an E3 ligase for Akt that facilitates ubiquitination and degradation of phosphorylated Akt (2010)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Fairmont Hotel, Vancouver Canada(http://www.igm.hokudai.ac.jp/hu_ifgm_cb/index.html)
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] A novel E3 ligase for Akt facilitates ubiquitination and degradation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] A novel E3 ligase for Akt that facilitates ubiquitination and degradation of phosphorylated Akt (2009)
  • 著者名/発表者名: 水津太
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] "Akt-in"a peptide inhibitor for AKT, implications for cancer therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M.
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Hiltone Hotel, Bostone, USA
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] "Akt-in" a peptide inhibitor for AKT, implications for cancer therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Noguchi
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: ボストン(米)・ヒルトンホテル
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] リンパ系ウイルス感染症におけるPI3K-AKTシグナル伝達系の活性化機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: リンパ網内系学会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] リンパ系ウイルス感染症におけるPI3K-AKTシグナル伝達系の活性化機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: リンパ網内系学会
  • 発表場所: 札幌・北海道大学
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] PI3K-AKT network as a Therapeutic Target For Human Disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, M.
  • 学会等名: International Drug Discovery Science and Technology(IDDST) 2007
  • 発表場所: グランドニューワールドホテル西安(中国)
  • 年月日: 2007-11-08
• [学会発表] Protooncogene TCL1: More than just a co-activator for Akt. (2007)
  • 著者名/発表者名: 野口昌幸
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/hu_ifgm_cb/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/hu_ifgm_cb/index.html