ヘム生合成に関与するポルフィリンのミトコンドリア集積機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19770105
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2008); 東京工業大学 (2007)
• 研究代表者: 加部 泰明 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20397037)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: ポルフィリン / ヘム生合成 / ミトコンドリア / トランスポーター

研究概要

我々が開発してきたナノアフィニティビーズを用いたスクリーニングシステムにより、ヘム前駆体ポルフィリンの新規結合タンパク質として、ミトコンドリア内トランポーターadeninenucleotide transporter(ANT)の同定に成功した。この結合情報を基盤として、経路が不明であったヘム前駆体のミトコンドリア集積機構を明らかとして、ANT がヘム生合成に重要な働きをすることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Capsaicin binds to prohibitin 2 and displaces it from the mitochondria to the nucleus (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuramori C, Azuma M, Kume K, Kaneko Y, Inoue A, Yamaguchi Y, Kabe Y, Hosoya T, Kizaki M, Suematsu M, Handa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379(2) ページ: 519-525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mono-(2-ethylhexyl) phthalate targets glycogen debranching enzyme and affects glycogen metabolism in rat testis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuramori C, Hase Y, Hoshikawa K, Watanabe K, Nishi T, Hishiki T, Soga T, Nashimoto A, Kabe Y, Yamaguchi Y, Watanabe H, Kataoka K, Suematsu M, Handa H
  • 雑誌名: Toxicol Sci 109(1) ページ: 143-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and application of high-performance affinity beads : toward chemical biology and drug discovery (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kabe Y, Hatakeyama M, Yamaguchi Y, Handa H
  • 雑誌名: Chem Rec 9(1) ページ: 66-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mono-(2-ethylhexyl) Phthalate Targets Glycogen Debranching Enzyme and Affects Glycogen Metabolism in Rat Testis (2009)
  • 著者名/発表者名: Chikanori Kuramori
  • 雑誌名: Toxicological Science (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new mechanism of 6-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-3-hyd roxy-7H-indeno(2,1-c)quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) action discovered by target screening with drug-immobilized affinity beads (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Kabe Y, Wada T, Asai A, Handa H
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 73(3) ページ: 987-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a chemical screening system using aqueorin-fused protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Furukawa S, Kuramori C, Sawa C, Kabe Y, Nakamura M, Sawada J, Yamaguchi Y, Sakamoto S, Inouye S, Handa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 368(3) ページ: 600-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new APE1/Ref-1-dependent pathway leading to reduction of NF-kappaB and AP-1, and activation of their DNA-binding activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Hirao S, Kabe Y, Ogura Y, Sato I, Yamaguchi Y, Wada T, Handa H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 36(13) ページ: 4327-43361
• [雑誌論文] Adenine nucleotide translocator transports haem precursors into mitochondria (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma M*, Kabe Y*, Kuramori C, Kondo M, Yamaguchi Y, Handa H. (*double first authorship)
  • 雑誌名: PLoS ONE 3(8) ページ: 3070-3070
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ape-1/Ref-1 redox antagonist E3330 inhibits the growth of tumor endothelium and endothelial progenitor cells : therapeutic implications in tumor angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou GM, Karikari C, Kabe Y, Handa H, Anders RA, Maitra A
  • 雑誌名: J Cell Physiol 219(1) ページ: 209-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm (2008)
  • 著者名/発表者名: Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 366(1) ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine nucleotide translocator transports haem precursors into mitochondria (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoki Azuma
  • 雑誌名: PLos ONE 27 ページ: 3070-3076
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new APE1/Ref-1-dependent pathway leading to reduction of NF-kappa B and AP-1, and activation of their DNA-binding activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozue Ando
  • 雑誌名: Nucleic Acid Research 36 ページ: 4327-4336
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new mechanism of 6-((2-(dimethylaimino)ethyl)amino)-3-hydroxy-7H-ind.eno(2,l-c)quiiiolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) acti on discovered by target screening with drug-immobilized affinitv beads. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yoshida
  • 雑誌名: Molecular Phamacology 73 ページ: 987-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] The enteropathogeni E. coli effector EspB facilitates microvillus effacing and antiphagocytosis by inhibiting myosin function (2007)
  • 著者名/発表者名: Iizumi Y, Sagara H, Kabe Y, Azuma M, Kume K, Ogawa M, Nagai T, Gillespie PG, Sasakawa C, Handa H
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 2(6) ページ: 383-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] The enteropathogenic E.coli effector EspB facilitates microvillus effacing and antiphagocytosis by inhibiting myosin function (2007)
  • 著者名/発表者名: Yousuke Iizumi
  • 雑誌名: Cell Host&Microbe 2 ページ: 383-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuyoshi Hase
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 366 ページ: 66-72
  • 査読あり
• [学会発表] HSP27 を介したヘム毒性に対する生体防御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加部泰明
  • 学会等名: 第31 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] HSP27を介したヘム毒性に対する細胞防御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加部泰明
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 赤血球分化におけるヘム毒性に対する生体防御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加部泰明
  • 学会等名: 第3回ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] ヘム刺激による赤血球分化における細胞防御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加部泰明
  • 学会等名: 第30 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ヘム刺激による赤血球分化における細胞防御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加部 泰明
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜みなと未来
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ヘム生合成に関わるヘム前駆体のミトコンドリア集積機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加部泰明
  • 学会等名: 第3回ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-05-09
• [図書] Novel application of affinity beads (2009)
  • 著者名/発表者名: Yausaki Kabe, Mamoru Hatakeyama, Kousuke Nishio and Hiroshi Handa
  • 出版者: 「Chemical Biology/Chemical Genetics」CMC press(in press)
• [図書] Protein Targeting with Small Molecules : Chemical Biology Techniques and Applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Kabe
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.(印刷中)
• [図書] Chemical Biology/Chemical Genetics (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Kabe
  • 出版者: CMC press
• [図書] ナノアフィニティ磁性ビーズを用いたケミカルバイオロジー戦略、蛋白質核酸酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加部泰明、半田宏
  • 出版者: 共立出版