神経突起伸長におけるAPCの機能解析

• 研究課題/領域番号: 19770162
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川崎 善博 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (10376642)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,760千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: 細胞骨格 / 運動 / APC / ユビキチン化 / NGF / Asef / Neurodap1 / 神経突起伸長

研究概要

APC結合蛋白質として見出したAsefは、各種dominant-negative変異体、及びshRNAを用いた解析によりPC12細胞におけるNGF刺激依存的な神経突起伸長に重要であることを見出した。さらに、蛍光イメージングを用いた解析によりAsefとAPCの細胞膜近傍への集積動態が異なることから、細胞膜近傍に集積したAPCがAsefと複合体を形成し、Asefの活性を制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Asef2 and Neurabin2 cooperatively regulat actin cytoskeletal organization and are involved in HGF-induced cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Sagara M, Kawasaki Y, Iemura SI, Natsume T, Takai Y, Akiyama T
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1357-1365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-dependent interaction between estrogen receptor alpha and adenomatous polyposis coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko AP, Takeyama K, Kawasaki Y, Akiyama T, Kato S
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 723-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Truncation mutations abolish chromatin-associated activities of adenomatous polyposis coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Kouzmenko AP, Takeyama K, Kawasaki Y, Akiyama T, Kato S
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 4888-4899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Asef2, a guanine-nucleotide exchange factor specific for Rac1 and Cdc42 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y., Sagara M., Shibata Y., Shirouzu M., Yokoyama S., Akiyama T
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7620-7627
  • 査読あり
• [雑誌論文] PH domain-mediated membrane targeting of Asef (2007)
  • 著者名/発表者名: Muroya K., Kawasaki Y., Hayashi T., Ohwada S., Akiyama.T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 355 ページ: 85-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the rac activator, asef, reveals its autoinhibitory mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Murayama K., Shirouzu M., Kawasaki Y., Kato-Murayama M., Hanawa-Suetsugu K., Sakamoto A., Katsura Y., Suenaga A., Toyama M., Terada T., Taiji M., Akiyama T., Yokoyama S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 4238-4242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of Asef2, a guanine-nucleotide exchange factor specific for Rac1 and Cdc42. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki. Y, et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7620-7627
  • 査読あり
• [学会発表] APCの異常と発癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博
  • 学会等名: 九州大学グローバルCOE「Wnt シグナルシンポジウム」
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 癌抑制遺伝子APCの異常を介したポリープ形成におけるAsef/Asef2の関わり (2008)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Role of the APC-associated guanine nucleotide exchange factor Asef/Asef2 in intestinal adenoma formation (2008)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Role of the APC-associated guanine nucleotide exchange factor Asef in signal transduction and angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Role of the APC-associated guanine nucleotide exchange factor Asef in signal transduction and angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 川崎 善博
  • 学会等名: 癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Role of the APC-associated guanine nucleotide exchange factor Asef in signal transduction and angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 川崎善博
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜