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超音波凍結プロセス制御による凍結乾燥医薬の最適固体構造の創製

研究課題

研究課題/領域番号 19780102
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 食品科学
研究機関兵庫県立大学

研究代表者

中川 究也  兵庫県立大学, 工学研究科, 助教 (90433325)

研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,790千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 390千円)
2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード凍結乾燥 / 凍結 / 結晶多形 / 氷結晶 / マンニトール / 超音波 / 乳酸脱水素酵素(LDH) / 結晶多系 / 水結晶 / 乳酸脱水素酵素LDH
研究概要

本研究は、凍結乾燥製品(医薬・機能性食品)の品質と製造工程とを相互に最適化するために、予備凍結物質中に形成する濃縮体の固体構造を精緻な凍結操作によって制御しようと試みるものである。凍結乾燥マンニトールに関する検討から得られた結果によれば、安定性の異なるマンニトール結晶が凍結条件に応じて凍結乾燥サンプル内に分布することが確認された。また、タンパク質を添加した場合のタンパク安定性に与える凍結条件の検討を行った結果、モデルとして使用した乳酸脱水素酵素LDHの活性は冷却速度等の凍結条件に大きく依存することが確認され、これは凍結条件に応じてリオプロテクタントの固体構造の形成に起因するものであることが予測された。そこで凍結乾燥酵素の酵素活性を、プロセスの操作によって制御することを試みた。超音波装置の導入によって氷核形成温度を制御する試みは、凍結過程における温度履歴を制御するのに有効であることが分かったが(結晶性物質の結晶多形を変化させ得ることも確認できたが)、リオプロテクタントを含有させた系においてはさほど大きな影響を与えうるものと確認されなかった。むしろ、冷却過程においてリオプロテクタントが示す動的な構造変化が、含有するタンパク質の安定化には最重要因子であることを予見するに至った。冷却過程においてゲルを形成する物質を凍結保護物質とすることを試みたところ、「冷却速度」「ゲル化速度」との二つの動的因子がLDH活性活性と強く結びついている結果を得た。凍結時の温度制御とパラレルに制御可能なゲル形成をタンパク質の安定化と結びつけることを見いだした本研究の成果により、凍結プロセス制御による乾燥製品の更なる安定化向上を図るための大きな指針が得られたと言えよう。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (21件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Modelling of Freezing Step during Vial Freeze-Drying of Pharmaceuticals.2010

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, A. Hottot, S. Vessot, J. Andrieu
    • 雑誌名

      Influence of Nucleation Temperature on Primary Drying Rate. Asia-Pacific Journal of Chemical Engineering (in print)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Modeling of Freezing Step during Via1 Freeze-Drying of Pharmaceuticals.-Influence of Nucleation Temperature on Primary Drying Rate2010

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa, A.Hottot, S.Vessot, J.Andrieu
    • 雑誌名

      Asia-Pacific Journal of Chemical Engineering (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Freezing Step Controls the Mannitol Phase Composition Heterogeneity.2009

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, W. Murakami, J. Andrieu, S. Vessot
    • 雑誌名

      Chemical Engineering Research and Design 87(8)

      ページ: 1017-1027

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Influence of Freeze-Drying Condition on Enzyme Activity in a Freeze-Dried Bulk.2009

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa, K.Matsusue, W.Murakami, M.J.Choi, S.G.Min, S.Vessot, J.Andrieu
    • 雑誌名

      The Proceedings of the 6th Asia-Pasific Drying Conference S.Devahastin ed.

      ページ: 461-465

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Freezing Step Controls the Mannitol Phase Composition Heterogeneity2009

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, W. Murakarai, J. Andrieu, S. Vessot
    • 雑誌名

      Chemical Engineering Research and Design 87(8)

      ページ: 1017-1027

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of ultrasound-controlled nucleationon structural and morphological properties of freeze-dried mannitol solutions.2008

    • 著者名/発表者名
      A. Hottot, K. Nakagawa, J. Andrieu
    • 雑誌名

      Chemical Engineering Research and Design 86(2)

      ページ: 193-200

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Influence of Freeze-Drying Conditions on Crystalline Structure of Mannitol.2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, W. Murakami1, J. Andrieu
    • 雑誌名

      Proceedings of International Drying Conference 2008 (B.N. Thorat ed. ) University of Mumbai Publisher, India

      ページ: 1794-1800

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Modelling of Freezing Step During Vial Freeze-Drying of Pharmaceuticals.2007

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, A. Hottot, S. Vessot, J. Andrieu
    • 雑誌名

      Influence of Nucleation Temperature. The Proceedings of the 5th Asia-Pasific Drying Conference (G. Chen ed. ) World Scientific, HongKong

      ページ: 865-870

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Influence of Freeze-Drying Condition on Enzyme Activity in a Freeze-Dried Bulk.2009

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa, K.Matsusue, W.Murakami, M.J.Choi, S.G.Min, S.Vessot, J.Andrieu
    • 学会等名
      the 6th Asia-Pasific Drying Conference
    • 発表場所
      バンコク(タイ)
    • 年月日
      2009-10-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 凍結進行過程からの凍結乾燥マンニトール結晶構造の予測2009

    • 著者名/発表者名
      中川究也、S.Vessot、J.Andrieu
    • 学会等名
      日本食品工学会第10回年次大会
    • 発表場所
      石川県立大学
    • 年月日
      2009-08-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Freezing Step Modelling for Vial Freeze-Drying.2009

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa, S.Vessot, J.Andrieu
    • 学会等名
      European Drying Conference AFSIA2009
    • 発表場所
      リヨン(フランス)
    • 年月日
      2009-05-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of freezing process for freeze-drying of poly(α-caprolactone) nanocapsules with gelatine matrix as a cryoprotectant.2009

    • 著者名/発表者名
      S.Surassmo, S.G.Min, K.Nakagawa, M.J.Choi, Lyon, France, pp.62-63 (2009)
    • 学会等名
      European Drying Conference AFSIA2009
    • 発表場所
      リヨン(フランス)
    • 年月日
      2009-05-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Heterogeneity of Enzyme Activity in a Freeze-Dried Bulk.2009

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa, K.Matsusue, W.Murakami, M.J.Choi, S.G.Min, S.Vessot, J.Andrieu
    • 学会等名
      European Drying Conference AFSIA2009
    • 発表場所
      リヨン(フランス)
    • 年月日
      2009-05-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Influence of Freeze-Drying Condition on Enzyme Activity in a Freeze-Dried Bulk.2009

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, K. Matsusue, W. Murakami, MJ Choi, SG Min, S. Vessot, J. Andrieu
    • 学会等名
      6th Asia-Pasific Drying Conference
    • 発表場所
      Bangkok, Thailand(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 凍結進行過程からの凍結乾燥マンニトール結晶構造の予測2009

    • 著者名/発表者名
      中川究也、Severine Vessot、Julien Andrieu
    • 学会等名
      日本食品工学会第10回年次大会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Heterogeneity of Enzyme Activity in a Freeze-Dried Bulk.2009

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, K. Matsusue, W. Murakami, MJ Choi, SG Min, S. Vessot, J. Andrieu
    • 学会等名
      European Drying Conference AFSIA2009
    • 発表場所
      Lyon, France
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Freezing Step Modelling for Vial Freeze-Drying.2009

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, S. Vessot, J. Andrieu
    • 学会等名
      European Drying Conference AFSIA2009
    • 発表場所
      Lyon, France
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥医薬のタンパク質活性に与える凍結条件の影響2009

    • 著者名/発表者名
      松末一博・中川究也
    • 学会等名
      化学工学会学生発表会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Influence of Freeze-Drying Conditions on Crystalline Structure of Manni tol2008

    • 著者名/発表者名
      中川究也
    • 学会等名
      The 16^<th>International Drying Conference 2008
    • 発表場所
      Hyderabad
    • 年月日
      2008-11-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥マンニトールの結晶構造と凍結進行過程の相関関係2008

    • 著者名/発表者名
      中川究也
    • 学会等名
      日本化学工学会第40会秋期大会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥マンニトールの結晶構造と凍結操作の関連性2008

    • 著者名/発表者名
      中川究也
    • 学会等名
      日本食品工学会第9会年次大会
    • 発表場所
      東京海洋大学
    • 年月日
      2008-08-04
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥マンニトールの凍結操作による結晶構造制御2008

    • 著者名/発表者名
      中川 究也
    • 学会等名
      日本化学工学会第73年会
    • 発表場所
      静岡大学
    • 年月日
      2008-03-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Influence of Freeze-Drying Conditions on Crystalline Structure of Mannitol.2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, W. Murakami1, J. Andrieu
    • 学会等名
      16th International Drying Symposium
    • 発表場所
      Hyderabad, India(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥マンニトールの結晶構造と凍結進行過程の相関関係2008

    • 著者名/発表者名
      中川究也・村上航・北村光孝
    • 学会等名
      化学工学会第40回秋季大会
    • 発表場所
      仙台(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥マンニトールの結晶構造と凍結操作の関連性2008

    • 著者名/発表者名
      中川究也・村上航
    • 学会等名
      日本食品工学会第9回年次大会
    • 発表場所
      東京(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥マンニトールの凍結操作による結晶構造制御2008

    • 著者名/発表者名
      中川究也・村上航・北村光孝
    • 学会等名
      化学工学会第73年会
    • 発表場所
      浜松(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 凍結乾燥医薬の結晶構造に与える凍結条件の影響2008

    • 著者名/発表者名
      村上航・中川究也・北村光孝
    • 学会等名
      第10回化学工学会学生発表会
    • 発表場所
      大阪(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Characterization,experimental study and control of the ice morphology during vial freeze-drying of pharmaceutical proteins.2007

    • 著者名/発表者名
      中川 究也
    • 学会等名
      The 5th Asia-Pacific Drying Conference
    • 発表場所
      香港科技大学
    • 年月日
      2007-08-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Modelling of Freezing Step During Vial Freeze-Drying of Pharmaceuticals. Influence of Nucleation Temperature.2007

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, A. Hottot, S. Vessot, J. Andrieu
    • 学会等名
      The 5th Asia-Pacific Drying Conference
    • 発表場所
      HongKong, China(口頭発表)
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] Proceedings of International Drying Conference 20082008

    • 著者名/発表者名
      K. Nakagawa, W. Murakami, J.Andrieu
    • 出版者
      University of Mumbai Publisher, Mumbai, India
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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