乳幼児期の海馬における新生顆粒細胞の移動機構とその破綻による海馬発達異常の解明

• 研究課題/領域番号: 19790048
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小山 隆太 東京大学, 大学院薬学系研究科, 助教 (90431890)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,690千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 海馬顆粒細胞 / 細胞移動 / GABA / てんかん / 熱性けいれん / 乳幼児 / 神経回路 / 培養切片

研究概要

てんかんは、大脳の神経細胞がいっせいに活動してしまうことで様々な発作を起こす病気であり、その原因の一つは神経回路の形成異常である。本研究では、げっ歯類を利用した実験によって、乳幼児期の熱性けいれんが神経細胞の移動を撹乱することが、成体期の脳内における一部の神経回路の形成異常に繋がることが示唆された。また、この現象は、神経伝達物資であるγ(ガンマ)-アミノ酪酸(GABA)が、神経細胞の正常な移動を阻害するためであることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Early-life status epilepticus induces ectopic granule cells in adult mice dentate gyrus (2008)
  • 著者名/発表者名: 村松里衣子, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 雑誌名: Experimental Neurology 211 ページ: 503-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-life status epilepticus induces ectopic granule cells in adult mice dentate evrus (2008)
  • 著者名/発表者名: Rieko Muramatsu
  • 雑誌名: Experimental Neurology 211 ページ: 503-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-life status epilepticus induces ectopic granule cells in adult mice dentate gyrus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Rieko Muramatsu
  • 雑誌名: Experimental Neurology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatally born granule cells numerically dominate adult mice dentate gyrus (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松里衣子, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 雑誌名: Neuroscience 148 ページ: 593-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of granule cells from postnatal rat hippocampus (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 山田隆二, 村松里衣子, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 104 ページ: 387-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-cost method for brain slice cultures (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 村松里衣子, 佐々木拓哉, 木村梨絵, 上山千紘, 田村誠, 田村直寛, 市川淳也, 高橋直矢, 宇佐美篤, 山田麻紀, 松木則夫, 池谷裕二
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 104 ページ: 191-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatally born granule cells numerically dominate adult mice dentate gyrus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Rieko Muramatsu
  • 雑誌名: Neuroscience 148 ページ: 593-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of granule cells from postnatal rat hippocampus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Junya Ichikawa
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 104 ページ: 387-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Low-Cost Method for Brain Slice Cultures. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Koyama
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 104 ページ: 191-194
  • 査読あり
• [学会発表] 乳幼児期における海馬神経回路の形成機構の解明-難治性てんかんの新たな治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 乳幼児期の新生海馬顆粒細胞の移動機構におけるポリシアル酸の役割の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐條麻里, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 乳幼児期のけいれんによる海馬顆粒細胞の移動機構の破綻 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第17回海馬と高次機能学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] GABA-induced KCC2 regulates the development of primary dendrites from dentate granule cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川純也, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第38回北米神経科学会年会
  • 発表場所: ワシントン
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] GABA-induced KCC2 regulates the development of primary dendrites from dentate granule cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Junya Ichikawa
  • 学会等名: 第38回北米神経科学会年会
  • 発表場所: ワシントン
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] てんかんに伴う海馬の異常発芽と神経細胞新生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太
  • 学会等名: 第31回神経研(東京都神経科学総合研究所)シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 熱性けいれんモデルラットの海馬におけるGABA 依存的な異所性顆粒細胞の出現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第42回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 熱性けいれんモデルラットの海馬におけるGABA依存的な異所性顆粒細胞の出現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太
  • 学会等名: 第42回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] GABAによる海馬顆粒細胞の移動異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] KCC2による海馬顆粒細胞の樹状突起形成の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Abnormal Migration of Hippocampal Granule Cells after Experimental Febrile Seizures (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 市川淳也, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第17回国際神経発達学会
  • 発表場所: アシロマー
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] Proper dendritic morphogenesis requires KCC2 expression in immature denate granule cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第17回国際神経発達学会
  • 発表場所: アシロマー
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] Abnormal Migration of Hippocampal Granule Cells after Experimental Febrile Seizures (2008)
  • 著者名/発表者名: Ryuta Koyama
  • 学会等名: The 17^<th> Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
  • 発表場所: アシロマー
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] Proper dendritic morphogenesis requires KCC2 expression in immature dentate eranule cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Junya Ichikawa
  • 学会等名: The 17^<th> Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
  • 発表場所: アシロマー
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] 熱性けいれんモデルにおける海馬幼若顆粒細胞の移動異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 市川淳也, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第23回神経組織の成長・再生・移植研究学術研究集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] GABAergic signaling facilitates the development of immature hippocampal granule cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第37回北米神経科学会年会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] GABA regulates the migration of neonatally born dentate granule cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 市川淳也, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第37回北米神経科学会年会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] 乳幼児期における海馬新生顆粒細胞の成熟機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 乳幼児期における海馬新生顆粒細胞の移動機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山隆太, 佐々木拓哉, 村松里衣子, 市川淳也, 松木則夫, 池谷裕二
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 乳幼児期における海馬新生顆粒細胞の生存機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松里衣子, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] GABAによる海馬幼若顆粒細胞の成熟促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 東京大学生命科学研究ネットワークシンポジウム2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-15
• [学会発表] GABAによる海馬幼弱顆粒細胞の成熟促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川 淳也
  • 学会等名: 東京大学生命科学研究ネットワークシンポジウム2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-15
• [学会発表] GABA, グルタミン酸による海馬新生顆粒細胞の分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] GABA、グルタミン酸による海馬新生穎粒細胞の分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川 淳也
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会(Neuro2007)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] Different roles of GABA and glutamate in the development of immature dentate granule cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: Neurogenesis 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-15
• [学会発表] Neonatally born granule cells numerically dominate the dentate gyrus of adult mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松里衣子, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: Neurogenesis 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-15
• [学会発表] Different roles of GABA and glutamate in the development of immature dentate granule cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Junya Ichikawa
  • 学会等名: Neurogenesis2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-15
• [学会発表] Neonatally born granule cells numerically dominate the dentate gyrus of adult mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Rieko Muramatsu
  • 学会等名: Neurogenesis2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-15
• [学会発表] Early-life seizure induces an emergence of ectopic granule cell in adult mice dentate gyrus. (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松里衣子, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第10回乳幼児けいれん研究会国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-04-07
• [学会発表] GABA promotes the differentiation of newborn dentate granule cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳也, 池谷裕二, 松木則夫, 小山隆太
  • 学会等名: 第10回乳幼児けいれん研究会国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-04-07