ジアシルグリセロールキナーゼγによる細胞骨格制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19790065
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 安田 智 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20381262)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,780千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 脂質 / 細胞内情報伝達 / 酵素

研究概要

細胞骨格系の制御は細胞の伸展や遊走に深く関わっている。Rhoファミリー低分子量Gタンパク質であるRacの活性化は、細胞骨格の構成分子であるアクチンの再構築を促し、葉状仮足形成を引き起こす。脂質代謝酵素ジアシルグリセロールキナーゼγ(DGKγ)は、Racを不活性化し葉状仮足形成を抑制するが、そのメカニズムは不明であった。本研究によって、Racを不活性化するβ2-chimaerinをDGKγが活性化する機構が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase δ associates with receptor for activated C kinase 1, RACK1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Yasuda S, Kai M, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 1791 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase σ associates with receptor for activated C kinase 1, RACK1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichi Imai
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 1791 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinases as emerging potential drug targets for a variety of diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakane F., Imai S., Kai M., Yasuda S., Kanoh H.
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 9 ページ: 626-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phorbol ester and hydrogen peroxide synergistically induce the interaction of diacylglycerol kinase γ with the Src homology 2 and C1 domains of β2-chimaerin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kai M, Imai S, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochem. J 409 ページ: 95-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab7 regulates maturation of the melanosomal matrix protein gp100/Pmel17/Silv (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Sakane F, Imai S, Yasuda S, Kai M, Kanoh H, Jin H-Y, Hirosaki K, Yamashita T, Fisher DE, Jimbow K
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 128 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinases as emerging potential drug targets for a variety of diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumio Sakane
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 9 ページ: 626-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phorbol ester and hydrogen peroxide synergistically induce the interaction of diacylglycerol kinase γ with the Src homology 2 and C1 domains of β2-chimaerin (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yasuda
  • 雑誌名: Biocherm.J. 409 ページ: 95-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab7 regulates maturation of the melanosomal matrix proteingp 100/Pmel17/Silv (2008)
  • 著者名/発表者名: Akinori Kawakami
  • 雑誌名: J.Invest.Dermatol 128 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase α suppresses tumor necrosis factor-α-induced apoptpsis of human melanoma cells through NF-κB axtivation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yanagisawa
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta-Mol.Cell Biol.Lipids 1771 ページ: 462-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of β2-chimaerin by Src-family kinase negatively regulates its Rac-specific GAP activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Yasuda S, Imai S, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Res 1773 ページ: 1407-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinases: Why so many of them? (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakane F., Imai S., Kai M., Yasuda S., Kanoh H.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 1771 ページ: 793-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase a suppresses tumor necrosis factor-α-induced apoptosis of human melanoma cells through NF-kB activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa K, Yasuda S, Kai M, Imaik S, Yamada K, Yamashita T, Jimbow K, Kanoh H, Sakane F
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids 1771 ページ: 462-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of β2-chimaerin by Src-family kinase negatively regulates its Rac-specific GAP activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kai
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta-Mol.Cell Res. 1773 ページ: 1407-1415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinases:Why so many of them (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumio Sakane
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta-Mol.Cell Biol.Lipids 1771 ページ: 793-806
  • 査読あり
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に応答してC-RAFを活性化し、細胞増殖を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田智、今井伸一、甲斐正広、豊田実、坂根郁夫
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に応答してC-RAFを活性化し、細胞増殖を促進する。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田智
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に応答したRAF-MEK-ERK経路を活性化し、細胞増殖を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田智、今井伸一、甲斐正広、鈴木拓、今井浩三、豊田実、坂根郁夫
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に応答したRAF-MEK-ERK経路を活性化し、細胞増殖を促進する。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田智
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 細胞刺激に応答したジアシルグリセロールキナーゼγによるβ2-chimaerin活性化機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田智、甲斐正広、今井伸一、坂根郁夫、加納英雄
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼγは細胞刺激に応答しβ2-chimaerin(Rac特異的GAP)を活性化する (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田智、甲斐正広、今井伸一、坂根郁夫、加納英雄
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 日本脂質生化学会
  • 年月日: 2007-06-06
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼγは細胞刺激に応答しβ2-chimaerin(Rac特異的GAP)を活性化する (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田 智
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-06